タルツェワ

抗腫瘍薬およびチロシンキナーゼ阻害剤であるタルセバは、抗腫瘍剤のカテゴリーに属します。

適応症 タルツェフ

Tarceva を処方する主な適応症は次のとおりです。

• 4 回の化学療法後に病気の進行が認められない場合の、局所性または転移性の非小細胞肺がんの維持治療。
• 局所性または転移性の肺がんの場合、1 回以上の化学療法で期待通りの効果が得られなかったとき。
• 膵臓の局所性または転移性の手術不能癌（第一選択薬として、ゲムシタビンとの併用）。

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リリースフォーム

タルセバは、保護シェルコーティングを施した錠剤の形で製造されています。有効成分は抗腫瘍物質エルロチニブです。

錠剤は丸く、縁は滑らかで、淡黄色のフィルムで覆われています。片面には、錠剤の名称と用量（mg）が刻印されています。

• タルセバ25;
• タルセバ100;
• タルセバ150。

ブリスタープレート1枚には錠剤が10錠入っています。段ボール箱にはブリスタープレート3枚と説明書（紙製）が入っています。

薬力学

エルロチニブをベースとしたタルセバは、EGF（ヒト上皮成長因子）受容体のチロシンキナーゼを阻害する最も強力な薬剤です。

チロシンキナーゼは、細胞内における正常細胞および腫瘍細胞の表面に発現するEGFのリン酸化プロセスを担っています。ホスホチロシン成長因子の活性を阻害することで、癌細胞の増殖が抑制され、あるいは癌細胞が死滅します。

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薬物動態

タルセバの有効成分は経口投与後、良好に吸収されます。最高血中濃度は4時間後に観察されます。健康な人におけるバイオアベイラビリティは59%と推定されています。胃内に食物塊が存在すると、薬剤のバイオアベイラビリティが上昇する可能性があります。

血清トラフ値は1.995 ng/mLです。7～8日後に平衡状態に達します。タルセバの次回投与前における有効成分の血清トラフ値は1.238 ng/mLです。

癌組織サンプルでは、治療開始9日後に有効成分濃度が平均1.185 ng/gであることが確認されました。これは、平衡状態における血清中の最大濃度の約63%に相当します。タルセバを服用してから60分後には、血漿中の薬物濃度は最大73%に達する可能性があります。血漿タンパク質への結合率は95%です。

タルセバの代謝は肝臓で起こり、その過程には酵素が関与しています。肝外代謝は腸管、肺、そして腫瘍組織内で直接観察されます。

平均クリアランスは4.47 l/h近くです。半減期は36.2時間です。代謝産物と未変化の薬物残留物は主に糞便（90%以上）とともに排泄され、少量は腎臓からも排泄されます。

タルセバとゲムシタビンの併用治療はエルロチニブの血清クリアランス率に影響を与えません。

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投薬および投与

タルセバは、1日1回、食前60分または食後2時間後に経口摂取します。

• 非小細胞肺がんの場合、推奨用量は1日あたり150 mgのタルセバです。
• 膵臓がんの場合、ゲムシタビンと併用して、タルセバを1日100mg、長期間服用することが推奨されます。

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妊娠中に使用する タルツェフ

妊娠中の患者におけるタルセバの使用可能性については十分な研究が行われていません。標準用量における本剤の毒性作用に関する前臨床試験では、胎児毒性が示唆されました。

上記を踏まえ、妊娠中の患者へのタルセバの使用は推奨されません。妊娠可能年齢の女性は、治療開始前に妊娠を除外し、信頼できる避妊法を用いる必要があります。

授乳中にタルセバによる治療を行う可能性は研究されていないため、このタイプの薬剤の使用は推奨されません。

禁忌

以下の状況ではタルセバ治療を避ける必要があります。

• 重度の肝臓および腎臓の損傷の場合;
• 妊娠中および授乳中;
• 小児科において
• タルセバにアレルギーを起こしやすい場合。

相対的禁忌は次のとおりです。

• 患者の喫煙;
• ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症;
• 消化性潰瘍;
• タキサンとの併用化学療法。

副作用 タルツェフ

ほとんどの場合、専門医はタルセバという薬を服用中に以下の副作用を検出します。

• 下痢、吐き気、口内炎、腹痛、膨満感、消化管出血（穿孔まで）
• 衰弱;
• 肝不全の発症;
• 結膜炎、角膜潰瘍（場合によっては穿孔を伴う）、角膜炎;
• 咳、呼吸困難、鼻粘膜からの出血;
• 皮膚の発疹、脱毛、皮膚や爪の劣化、色素の変化。
• 頭痛、神経障害;
• うつ状態;
• 疲労感、感染症（肺炎、蜂窩織炎、敗血症性合併症）。

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過剰摂取

タルセバを1回1600 mgまで経口摂取した場合、特別な影響は観察されませんでした。

高用量を摂取すると、以下の症状が現れることがあります。

• 重度の下痢;
• 皮膚の発疹;
• 肝臓トランスアミナーゼ値の上昇。

過剰摂取の可能性がある場合には、タルセバの投与は中止され、代わりに対症療法の薬による治療が処方されます。

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他の薬との相互作用

ケトコナゾール、シプロフロキサシンはタルセバの代謝に影響を与え、血清中の濃度を高めます。

リファンピシンは CYP3A4 アイソザイムを誘導する薬剤であり、タルセバの代謝を高め、血漿中の薬剤濃度を低下させます。

上部消化管の pH に変化を引き起こす薬剤は、タルセバの有効成分の溶解度および生物学的利用能に影響を及ぼす可能性があります。

オメプラゾール、プロトンポンプ阻害剤、ラニチジン、ヒスタミン受容体遮断薬はタルセバの最大濃度を低下させます。

ワルファリンやその他のクマリン系薬剤は出血のリスクを高めます。

スタチンとタルセバを併用すると、ミオパチーのリスクが高まります。

タルセバによる治療中に喫煙すると、有効成分への曝露が約 2 分の 1 に減少します。

タルセバは血清中のプラチナ濃度を上昇させるため、カルボプラチンまたはパクリタキセルを併用する場合はこれを考慮する必要があります。

カペシタビンは有効成分タルセバの血漿濃度を高めます。

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保管条件

Tarceva は、+15 ～ +30°C の温度範囲で、子供が触れることのできない部屋に保管されます。

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賞味期限

タルセバは医薬品の製造日から 3 年間保管できます。