ストロークに使用される薬物

TPA（プラスミノーゲン、アクチベータ、アルテプラーゼの組換え組織活性化剤）

静脈内投与のための用量は、0.9mg / kg（90mg以下）

アスピリン

これは、腸に溶解する殻中に錠剤の形態で325mg /日の用量で処方される。重度の胃腸の不快感の出現とともに用量を75mg /日に減らす

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

チクロピジン（tiklid）

250mgの通常の投与量は、食物と共に1日2回経口的に与えられる。血小板の数を数え、白血球の式を決定する臨床血液検査は、治療の開始前に、その後2週間ごとに、治療の最初の3ヶ月ごとに実施される。さらに血液学的検査は、臨床的適応症

Klopidogryeli（plavikye）

1日1回75mgの用量を割り当てます

[9], [10], [11]

遅延放出型（アスレキシン）アスピリン/ジピリダモール

1カプセルには25mgのアスピリンと200mgの徐放性ジピリダモールが含まれています。1カプセルを1日2回割り当て

[12]

ヘパリン

完全な用量のヘパリンの静脈内投与は、部分トロンボプラスチン時間の制御下で実施される（このバックグラウンドに対して、このパラメーターは対照と比較して2倍に増量すべきである）。抗凝固のレベルの最良の制御は、1時間当たり1000単位の速度で注入ポンプを用いてヘパリンの一定の注入によって提供される。

発達した脳梗塞のない患者では、より迅速な効果を得るために、ヘパリンをボーラスと共に2500〜5000単位の用量で投与する。部分トロンボプラスチン時間は、インジケータが安定するまで4時間ごとに測定する必要があります。梗塞患者の頭蓋内出血合併症のリスクと関連して、注入は最初のボーラスなしで始まる。出血性合併症のリスクは、ボーラスを投与した直後に最も大きい。薬物の静脈内投与後すぐに抗凝固作用が起こるので、出血合併症のリスクを最小限に抑えるために、治療を注意深く監視し、最大化して個別化する必要がある。治療効果がない場合、注入速度は最初の4時間で1200単位/時間に増加されるべきである

ワルファリン（クマジン）

この治療はプロトロンビン時間の較正アナログである国際標準化比（International Normalized Ratio：MHO）の制御下で実施される。脳卒中リスクの高い患者（例えば、人工心臓弁または再発性全身塞栓症）では、MHOはより高いレベル（3〜5）に調整される。他の全ての患者において、MHOはより低いレベル（2-3）に維持される。

治療は、5mg /日の用量から始まり、MHOが上昇し始めるまで維持される。MHOは安定するまで毎日監視し、毎週、そして最後に毎月監視する必要があります。毎回、所望のMHO値を達成するために、用量は少量だけ変化する

ワルファリンは複数の胎児発育異常および死産を引き起こす可能性があるため、妊娠中は禁忌である。ヘパリンは胎盤障壁を横断しないので、妊娠中に抗凝固療法が絶対に必要な場合には、彼に優先順位を与えるべきである。

出血しやすい患者にワルファリンを処方する際には、慎重に注意する必要があります。

ワルファリンの長期治療では、他の薬剤との相互作用の可能性を考慮することが重要です。ワルファリンの有効性は、特定の薬剤の影響下で増加または減少する可能性があります。例えば、多数の薬物がワルファリンまたは凝固因子の代謝に影響を及ぼす可能性がある。このような効果は一時的なものであり、他の薬剤の同時投与では、ワルファリンの用量を繰り返し補正する必要があるかもしれない。

薬物相互作用は生命を脅かす状態につながる可能性があるため、患者は彼が服用し始めるすべての新薬について医師に知らせるべきである。アルコールと非処方薬はまた、ビタミンKおよびE.研究室の監視、かなりの量を含む、特に製品が知られるようになっていない、と血液凝固パラメータが安定している新薬の効果限り、強化されるべきである、ワルファリンと対話することができます。

抗血小板剤およびワルファリン治療の見通し

アスピリンは、脳卒中またはTIAに罹患した患者の脳卒中の可能性を減少させるが、多くの患者は、治療にもかかわらず、脳卒中を有する。低コストで好都合な副作用プロファイルにより、アスピリンは脳卒中のリスクが高い患者の長期治療に最適な薬剤になります。アスピリンに耐性のない患者は、チクロピジンまたはクロピドグレルで治療することができる。アスピリンの標準用量の忍容性が低いため、アスピリンと徐放性ジピリダモールの組み合わせを少量組み合わせて使用することができます。クロピドグレルおよびアスピリンとジピリダモールとの併用は、副作用のより好ましいプロファイルのために、チクロピジンよりも利点がある。

アスピリンによる治療の背景に虚血性脳卒中またはTIAが繰り返される場合、実際にはワルファリンで治療することが多い。しかし、このプラクティスは、アスピリンが必然的に脳卒中を予防しなければならないという誤った意見に基づいている。一部の患者はアスピリンに耐性があるので、ワルファリンではなくクロピドグレルまたはチクロピジンに移す方が適切です。

防護

現在のところ、神経保護剤はなく、脳卒中の場合の有効性は説得力のあるほど証明されるであろう。実験では多くの薬物が顕著な神経保護効果を示したが、臨床試験ではまだ実証されていない。

心臓虚血では、灌流を同時に回復させ、不十分なエネルギー供給によって引き起こされる損傷から心筋を保護する十分に開発された方法が存在する。神経保護の方法はまた、血液供給の再開後の脳細胞の虚血に対する耐性を高め、それらの機能を回復させることを目的とする。心臓虚血に対する保護療法は、心臓への負担を軽減する。心筋のエネルギー需要は、前および後のナルグルクを減少させる資金の任命とともに減少する。そのような治療は、心臓の機能がより長く持続し、エネルギー不足および細胞損傷の発生を遅らせることを可能にするという事実に寄与する。脳虚血の場合、エネルギー所要量の減少はまた、細胞を虚血から保護し、回復を促進することができると推定され得る。

組織培養上の脳虚血のモデルの作成のおかげで、ニューロンの感度を決定する因子を確立することが可能であった。これらの要因が心筋の感受性にとって重要な要因と類似しているのは興味深い。

損傷に対する耐性は、細胞のホメオスタシスを保存および回復する能力によって決定される。細胞の主な仕事は、イオン勾配を維持し、細胞の「燃料」を酸化してエネルギーを発生させることである。NMDA受容体は、虚血の発生に重要な役割を果たすことが示唆されている。なぜなら、それに含まれるイオンチャネルは、開放電流を通じた大量のイオン電流を通過するからである。さらに、図に示すように、このチャネルは、ナトリウムおよびカルシウムの両方に対して透過性である。ATPの形でミトコンドリアによって生成されるエネルギーは、細胞からナトリウムイオンを汲み出すNa ⁺ / K ⁺ ATPアーゼによって消費される。ミトコンドリアは、細胞のエネルギー状態に影響を及ぼすことができるカルシウムイオンに関して緩衝機能を果たす。この数字は、ナトリウム、カルシウム、第2のメディエーターシステムとエネルギー供給プロセスとの間の潜在的に重要な相互作用を反映していない。

NMDA受容体の複雑な構造は、3つの番号が付けられたセクションの形で提示される。セクション1は、リガンド - 興奮性神経伝達物質グルタメートとの結合ゾーンである。この部位は、競合受容体アンタゴニスト（例えば、APVまたはCPR）によってブロックされ得る。部位2は、イオンチャネル内の結合領域である。この領域が非競合的アンタゴニスト、例えばMK-801またはセスタットによってブロックされる場合、チャネルを通るイオンの移動は止まる。セクション3は、グリシンとポリアミンとの結合部位を含むモジュレータ部位の複合体である。酸化および還元に敏感な領域も記載されている。これら3つの領域のすべてが神経保護剤の標的であり、一連のイオン全体の濃度の勾配であり、カルシウム勾配の違反は細胞に損傷を与える最も重要な因子であると思われる。細胞構造の完全性を維持するための条件はまた、酸化プロセスの過程を厳密に制御する。酸化ストレスの発生による酸化還元恒常性の障害は、細胞損傷の最も重要な因子である。酸化ストレスは再灌流中に最も顕著であることが示唆されているが、細胞恒常性は虚血自体によっても妨げられる。フリーラジカルは、酸化ストレスの特徴であるレベルの増加は、ミトコンドリア酸化反応の過程だけでなく、細胞内シグナル伝達プロセスの副産物としても生じる。したがって、カルシウムホメオスタシスの維持およびフリーラジカルの生成を制限する手段は、脳虚血における細胞の損傷を弱める可能性がある。

化合物およびNMDA受容体。

ニューロンへの損傷の最も重要な因子の1つは、興奮性アミノ酸であり、グルガメート（グルタミン酸塩）が最も重要である。興奮作用は、アスパラギン酸（アスパラギン酸）、N-アセチル - アスパルチル - グルタミン酸およびキノリン酸を含む他の内因性化合物によっても提供される。

薬理学的および生化学的研究により、興奮性アミノ酸の受容体の4つの主なファミリーが同定されている。これらの3つはイオンチャネルであり、その状態は受容体とリガンドとの相互作用によって調節される。第4のタイプは代謝調節型レセプターであり、これはGタンパク質の助けを借りて第2のメディエーターの系に結合される。

3つのイオンチャネル受容体のうち、NMDA受容体ファミリー（N-メチル-D-アスパルテート）が集中的に研究されている。このタイプの受容体は、そのイオンチャンネルがナトリウムおよびカルシウムの両方に対して透過性であるため、神経損傷に重要な役割を果たすことができる。カルシウムは、細胞傷害の開発で主導的な役割を果たしている驚くべきことではないので、NMDA受容体の遮断は、実験動物で実験的脳虚血モデルにおける神経保護効果を発揮すること。興奮性アミノ酸および他のイオンチャネル型受容体の遮断は、脳卒中の組織培養及び動物モデルにおいて保護効果を有し得るという証拠があるが、唯一のNMDA受容体は、現在大規模な臨床試験を受けているアンタゴニストを含みます。脳の機能における興奮性アミノ酸の重要な役割を考えると、これらの物質の受容体を遮断する薬物は、多分、そしておそらく非常に重篤な副作用を有することが想定され得る。おそらく興奮性アミノ酸の中枢神経系受容体の外には非常に少数であるという事実に - 前臨床および臨床試験は、これらの資金は、認知機能にマイナスの影響を与え、一般的には、鎮静作用を引き起こすものの、彼らは比較的安全であることを示しています。

心筋の場合、筋細胞の損傷に対する耐性を高めるために、作業負荷を減らすことで十分である。この目的のために、移植の間に心臓を保護するために使用されるものと同様に、非常に根本的な措置を取ることができる。しかしながら、このアプローチは、心臓の機能が苦しむ可能性のあるレベルまで負荷を減らすべきではないので、限界がある。脳内では、ニューロンを虚血から保護するために、エキサイティングなシステムを完全にブロックして誰かを呼び出す必要はありません。もちろん、ニューロンを虚血に無理やりにさせるのではなく、むしろ動脈の閉塞に起因する灌流を減少させるという悪影響に対する抵抗性を高めることが目的である。

グルタミン酸受容体のアンタゴニストがニューロンの虚血性損傷に対する耐性を増加させる組織培養および実験動物では、大量の証拠が得られている。最初の動物研究は、心停止をシミュレートする全体的な虚血の作成に基づいていた。同時に、短時間（30分未満）の灌流は非常に低いレベルに減少した。この場合、損傷は脳の最も感受性の高い部分に限定され、海馬で最も顕著である。このモデルの特異性は神経損傷の遅れた性質である：虚血後数日以内の海馬ニューロンは無傷で現れ、後に変性するのみである。病変の遅れた性質は、グルタミン酸受容体の遮断を利用して、一定期間神経細胞を救う可能性を残す。このモデルでは、虚血により細胞外グルタメートのレベルが急激に上昇することが示された。高レベルのグルタミン酸塩は、ニューロン損傷を開始する上で重要な役割を果たすことができる。しかし、グルタメート受容体アンタゴニストは、虚血発作の数時間後に投与されても保護効果を提供するので、その有害作用は回復期間にも影響し得る。

血管のうちの1つを詰まらせることによって作り出される局所虚血のモデルは、脳卒中で生じるプロセスにとってより適切である。グルタメート受容体のアンタゴニストはこのモデルに有効であることが判明した。

おそらく、ペナンブラにおける虚血性神経損傷、虚血、エネルギー不足を悪化させるために組織の感度を向上させる興奮性アミノ酸への曝露によって誘導される低灌流、代謝性およびイオン性ストレスの背景に高速です。半影領域に記録され、イオン輸送およびpHシフトに関連するニューロンの反復脱分極は、虚血組織への損傷に寄与し得る。

症状の発症からその期間を決定することが重要であり、その間に治療を開始することが理にかなっています。血栓溶解療法は可能な限り早期に実施すべきであることが知られている。さもなければ、出血性合併症のリスクは劇的に増加し、再灌流のすべての成果を無効にする。しかしながら、神経保護薬の「治療ウインドウ」の持続時間はまだ決定されていない。実験では、ニューロンの損傷を減少させることが可能である期間の長さは、虚血のモデルおよび重症度、ならびに使用される神経保護剤に依存する。いくつかの場合において、薬物は、それが虚血の発症前に投与される場合にのみ有効である。他の場合には、薬物が虚血に曝されてから24時間以内に処方されれば、損傷を減少させることができる。臨床状況はより複雑である。実験モデルの標準条件とは異なり、患者において、血管の閉塞の程度は時間と共に変化し得る。脳卒中後最初の数日間は虚血領域を拡大するリスクもある。したがって、遅れた療法はむしろ、すでに損傷した領域の修復に寄与するのではなく、近い将来に虚血を受ける領域を保護することができる。

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

神経保護剤

代謝ストレスとの関連で防御を検討すると、なぜそのような異なる薬剤が組織培養または実験動物の細胞への虚血性損傷を弱めることができるのかが明らかになる。現在、神経保護作用が推定される多くの物質が第III相を含む臨床試験を受けている。

チェリャスタット

CERESTATは非競合的NMDA受容体アンタゴニストである。この薬は、比較的最近、フェーズⅢ試験で試験されたが、中止された。NMDA受容体の遮断に関連する主な副作用は、眠気および精神異常の影響であった。フェンシクリジン（濫用を引き起こす精神活性物質）およびケタミン（解離麻酔薬）も非競合的NMDA受容体アンタゴニストであることを想起すべきである。NMDA受容体アンタゴニストの開発に関連する最も重要な問題の1つは、神経保護効果を有するが心理模倣効果を有さない用量の決定である。

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26],

ケルヴェン（ナルメフェン）

Cervenは、オピオイド受容体アンタゴニストであり、既に臨床医によってオピオイドの効果を遮断するために使用されている。オピオイド受容体アンタゴニストは、恐らくグルタミン酸の放出を阻害するその能力のために、実験動物における脳卒中モデルに対する神経保護効果を有する。

[27], [28]

停止時間（ルルツゾール）

プロスピンの作用機序は未知のままであるが、グルタメート受容体の活性化によって媒介される組織組織の損傷を弱めることが示されている。

[29]

シチコリン（シチジルジホスホホルト）

明らかに、シチコリンの効果は、グルタミン酸作動性伝達の阻害に関連していない。シチコリンは、脂質の合成における前駆物質として役立つ天然物質である。薬物動態学的研究は、代謝過程で摂取した後、基本的に2つの構成部分 - シチジンおよびコリンに分解することを示している。ラットでは、内部投与されたシチコリンは脳の脂質組成を変化させる。薬物の神経保護特性を確認するための最近の臨床試験では、発症後24時間以内に投与された薬物は効果がなかった。

最近の二重盲検プラセボ対照臨床試験では、脳卒中患者はクロナミアゾールGABA受容体アゴニストの神経保護活性も示さなかった。

[30], [31], [32], [33], [34], [35],