シングロン

シングロンによる治療は、日中および夜間の喘息症状を改善し、吸入コルチコステロイドの臨床効果を補完し、年間の喘息増悪の頻度とベータ作動薬の使用の必要性を減らします。

適応症 シングロン

Singlon、チュアブル錠、各 4 mg は 2 ～ 5 歳の子供に適応されます。

Singlon、チュアブル錠、各 5 mg は 6 ～ 14 歳の子供に適応されます。

気管支喘息の治療。

• 吸入コルチコステロイドによるコントロールが不十分な軽度から中等度の持続喘息患者、および必要に応じて短時間作用型βアドレナリン受容体アゴニストを使用する喘息の臨床コントロールが不十分な患者における気管支喘息の補助治療として。
• 最近経口コルチコステロイドを必要とする重度の気管支喘息発作を起こしておらず、吸入コルチコステロイドを使用できない持続性軽度喘息患者に対する低用量吸入コルチコステロイドの代替治療としては、「および用量」を参照してください。

喘息の予防。

2 歳以上の患者を対象とした、運動誘発性の気管支けいれんを主成分とする喘息の予防。

季節性および通年性のアレルギー性鼻炎の症状を緩和します。

アレルギー性鼻炎患者における精神神経症状のリスクは、シングロンの利点を上回る可能性があるため、代替療法に対する反応が不十分または不耐性の患者には、シングロンを待機薬として使用する必要があります。

薬力学

システイニルロイコトリエン (LTC4、LTD4、LTE4) は、マスト細胞や好酸球などのさまざまな細胞によって分泌される炎症の強力なエイコサノイドです。これらの重要な喘息前メディエーターは、ヒトの気道に存在するシステイニルロイコトリエン受容体 (CysLT) に結合し、気管支けいれん、粘液分泌、血管透過性、好酸球数の増加などの反応を引き起こします。

経口投与されるモンテルカストは、高い選択性と化学親和性で CysLT1 受容体に結合する活性化合物です。モンテルカストは、5 mg の用量で LTD4 を吸入した後、気管支けいれんを抑制することが知られています。気管支拡張は経口投与後 2 時間以内に観察されます。この効果は、β-アゴニストによって誘導される気管支拡張に相加的です。モンテルカストによる治療は、抗原刺激によって引き起こされる気管支収縮の初期段階と後期段階の両方を抑制しました。モンテルカストは、プラセボと比較して成人患者および小児の末梢血好酸球数を減少させた。モンテルカストの投与により、気道（喀痰分析による）および末梢血中の好酸球数が有意に減少し、同時に気管支喘息の臨床制御が改善されたことが知られている。

薬物動態

吸収

モンテルカストは経口投与後、急速に吸収されます。成人にフィルムコーティング錠 10 mg を空腹時に経口投与した後、平均最大濃度 (C 最大 ) 血漿中濃度は 3 時間後に到達しました (T 最大 ）。平均経口バイオアベイラビリティは 64% でした。通常の食品の摂取はバイオアベイラビリティと Cmax に影響を与えませんでした。 その間 薬の経口投与。安全性と有効性は、食事時間に関係なく10 mgのフィルムコーティング錠を使用して実施された臨床試験で確認されました。

チュアブル 5 mg 錠の場合、C 最大 成人では、空腹時に経口投与してから2時間後に到達しました。経口投与の平均バイオアベイラビリティは 73% ですが、通常の食品と一緒に投与すると 63% に低下します。

2 ～ 5 歳の小児が空腹時に 4 mg のチュアブル錠を摂取した後、C 最大 値は 到達した薬投与から2時間後。 の 平均 Cmax 値は 66% 高く、平均 Cmin 値は より低い 10 mg 錠剤を摂取した後の成人よりも。

分布

モンテルカストの 99% 以上が血漿タンパク質に結合します。平衡状態におけるモンテルカストの分布量は平均して 8 ～ 11 リットルです。放射性標識したモンテルカストを使用したラットの研究では、血液脳関門の通過は最小限でした。さらに、投与から 24 時間後の他のすべての組織における放射性同位体標識物質の濃度も最小でした。

代謝

モンテルカストは活発に代謝されます。治療用量を用いた研究では、成人および小児の血漿（平衡状態）ではモンテルカストの代謝物は検出されません。

シトクロム P450 2C8 は、モンテルカストの代謝における主要な酵素です。さらに、シトクロム CYP ZA4 および 2C9 はモンテルカストの代謝において重要ではありませんが、イトラコナゾール (CYP ZA4 阻害剤) は、モンテルカスト 10 mg を投与された健康なボランティアにおいてモンテルカストの薬物動態パラメーターを変化させませんでした。 in vitro の結果によると、ヒト肝臓ミクロソームを使用した研究では、モンテルカストの治療用血漿濃度はシトクロム P450 ZA4、2C9、1A2、2A6、2C19 および 2D6 を阻害しません。モンテルカストの治療作用における代謝物の関与は最小限です。

結論

健康な成人ボランティアの血漿からのモンテルカストのクリアランスは平均 45 ml/分です。同位体標識モンテルカストを経口投与すると、物質の 86% が 5 日以内に糞便とともに排泄され、尿とともに排泄されるのは 0.2% 未満です。この事実は、経口投与された場合のモンテルカストの生物学的利用能に関するデータと組み合わせると、モンテルカストとその代謝産物が胆汁とともにほぼ完全に排泄されることを示しています。

さまざまな患者グループにおける薬物動態

軽度から中等度の肝障害のある患者および高齢の患者では、用量調整は必要ありません。腎障害のある患者を対象とした研究は行われていません。モンテルカストおよびその代謝物は胆汁とともに排泄されるため、腎障害のある患者における用量調整は必要ないと考えられます。重度の肝障害（Child-Pugh 分類によると 9 点以上）患者におけるモンテルカストの薬物動態に関するデータは入手できません。

高用量のモンテルカスト（成人に推奨される用量の 20 倍および 60 倍）を摂取すると、血漿テオフィリン濃度の低下が観察されました。この効果は、推奨用量の 10 mg を 1 日 1 回摂取した場合には観察されませんでした。

妊娠中に使用する シングロン

妊娠：動物実験では、妊娠や胚/胎児の発育に対する有害な影響は示されていません。

小児の重大な先天奇形を評価する妊婦によるモンテルカストの使用を含む、公表された前向きおよび後ろ向きコホート研究から入手可能なデータでは、この薬の使用に関連するリスクは確立されていません。利用可能な研究には、サンプルサイズが小さいこと、場合によっては遡及的なデータ収集、比較グループの互換性がないことなど、方法論的な制限があります。

シングロンという薬は、明らかに必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。

母乳育児。ラットを使った研究では、モンテルカストが乳に移行することが実証されています。モンテルカストが女性の母乳とともに排泄されるかどうかは不明です。

シングロンは、絶対に必要であると考えられる場合にのみ、授乳中に使用できます。

禁忌

• モンテルカストまたはその薬物の賦形剤に対する過敏症。
• 2歳未満のお子様。

副作用 シングロン

副作用発現頻度表

器官系のクラス	副作用	頻度*
感染症と蔓延	上気道 感染症	非常に頻繁な
血液およびリンパ系の障害	出血傾向の増加	シングル
	血小板減少症	レア
免疫系	アナフィラキシーを含む過敏反応	まれな
	肝臓の好酸球浸潤	レア
精神的な面では	悪夢を含む睡眠障害、不眠症、夢遊病、不安、攻撃的行動や敵意を含む興奮、うつ病、精神運動亢進（イライラ、落ち着きのなさ、 身震い )	まれな
	注意欠陥障害、記憶障害、チック。	シングル
	幻覚、見当識障害、自殺念慮および自殺行動（自殺傾向）、強迫性障害、失語症	レア
神経系	頭痛	頻繁
	めまい、眠気、感覚異常/知覚鈍麻、発作	まれな
心の面では	動悸	シングル
呼吸器系、胸部および縦隔臓器。	鼻血	まれな
	チャーグ・シュトラウス症候群 (「使用の詳細」セクションを参照)	レア
	肺好酸球増加症	レア
消化管側	下痢 、 吐き気 、 嘔吐 、 腹痛。	頻繁
	口渇、消化不良。	まれな
肝胆道系	血清トランスアミナーゼSGPT(ALT)、SGOT(AST)の上昇。	頻繁
	肝炎（胆汁うっ滞性肝疾患、肝細胞性肝疾患、混合肝疾患を含む）	レア
皮膚および皮下組織	発疹 ‡	頻繁
	あざ、じんましん、かゆみの傾向	まれな
	血管浮腫	シングル
	結節性紅斑、多形紅斑	レア
筋骨格疾患および結合組織疾患	筋肉のけいれんを含む関節痛、筋肉痛	まれな
腎臓および尿路疾患	小児の夜尿症	まれな
薬の服用によって引き起こされる一般的な障害と副作用	熱中症 ‡、喉の渇き	頻繁
	無力症・疲労感の増加、倦怠感、浮腫	まれな

*頻度は臨床試験データベースの報告頻度に従って定義されました: 非常に頻繁 (≥1/10)、頻繁 (≥1/100 ～

†この副作用は、モンテルカストを使用している患者および臨床試験中にプラセボを投与されている患者で「非常に一般的」な頻度で報告されました。

‡この副作用は、モンテルカストを使用している患者および臨床試験中にプラセボを投与されている患者において「頻繁に」報告されました。

§「単数形」の頻度。

過剰摂取

シングロンの過剰摂取に関する具体的な情報はありません。慢性気管支喘息の研究では、モンテルカストが成人患者に最大200 mg/日の用量で22週間投与され、短期研究では最大900 mg/日の用量で約1週間投与されました。これらの用量は臨床的に重要な副作用を引き起こしませんでした。

モンテルカストの急性過剰摂取は、登録後の使用中および臨床試験中に報告されています。これらには、成人および小児に対する1000 mg（生後42か月の小児では約61 mg/kg）を超える用量での薬物投与が含まれていました。臨床および検査結果は、成人患者および小児における安全性プロファイルと一致しており、過剰摂取のほとんどのケースで副作用は報告されませんでした。モンテルカストの安全性プロファイルと一致して最も頻繁に観察された副作用には、腹痛、傾眠、口渇、頭痛、嘔吐、精神運動亢進が含まれていました。

モンテルカストが腹膜透析または血液透析のどちらによって排泄されるかは不明です。

他の薬との相互作用

シングロンは、気管支喘息の予防または長期治療に一般的に使用される他の薬剤と一緒に投与できます。薬物間相互作用研究では、モンテルカストの臨床用量は、テオフィリン、プレドニゾン、プレドニゾロン、経口避妊薬（エチニルエストラジオール/ノルエチンドロン 35/1）、テルフェナジン、ジゴキシン、ワルファリンの薬物動態に重要な臨床効果を及ぼさなかった。

フェノバルビタールを併用している患者では、モンテルカストの濃度時間曲線下面積 (AUC) が約 40% 減少しました。モンテルカストはCYP ZA4、2C8、および2C9によって代謝されるため、モンテルカストをフェニトイン、フェノバルビタール、リファンピシンなどのCYP ZA4、2C8、および2C9誘導剤と同時に投与する場合、特に小児では注意が必要です。

インビトロ研究では、モンテルカストが CYP 2C8 の強力な阻害剤であることが示されています。しかし、モンテルカストとロシグリタゾン（マーカー基質、CYP 2C8によって代謝される薬物）を含む臨床薬物相互作用研究のデータは、モンテルカストが生体内でCYP 2C8の阻害剤ではないことを示しました。したがって、モンテルカストは、これによって代謝される薬物の代謝に大きな影響を与えません。酵素（例：パクリタキセル、ロシグリタゾン、レパグリニド）。

in vitro 研究中に、モンテルカストは CYP 2C8 の基質であり、程度は低いですが 2C9 および ZA4 の基質であることが判明しました。モンテルカストとゲムフィブロジル（CYP 2C8および2C9阻害剤）による臨床薬物相互作用研究において、ゲムフィブロジルはモンテルカストの全身効果を4.4倍増加させました。ゲムフィブロジルまたは他の強力なCYP 2C8阻害剤と併用する場合、モンテルカストの用量調整は必要ありませんが、医師は副作用のリスクの増加を考慮する必要があります。

in vitro 研究の結果に基づくと、強力ではない CYP 2C8 阻害剤 (トリメトプリムなど) との臨床的に重要な相互作用は予想されません。モンテルカストと強力な CYP ZA4 阻害剤であるイトラコナゾールの併用投与では、モンテルカストの全身曝露は有意に増加しませんでした。

保管条件

25℃を超えない温度で保管してください C 光や湿気から保護するために、元のパッケージに入れてください。

小児の手の届かない場所に保管。

特別な指示

患者には、経口用シングロンを気管支喘息の急性発作の治療には決して使用しないこと、また常に適切な緊急薬を携帯する必要があることを警告する必要があります。急性発作の場合には、吸入短時間作用型β刺激薬を使用する必要があります。通常よりも多くの短時間作用型β刺激薬が必要な場合は、患者はできるだけ早く医師に相談する必要があります。

吸入または経口コルチコステロイドによる治療をモンテルカストに突然置き換えるべきではありません。

モンテルカストとの併用により経口コルチコステロイドの用量を減らすことができることを裏付けるデータはありません。

孤立した症例では、全身性コルチコステロイド療法で治療された血管炎の臨床症状（いわゆるチャーグ・ストラウス症候群）を伴う全身性好酸球増加症が、モンテルカストなどの抗喘息薬を受けている患者で観察されることがあります。このような症例は通常（常にではありませんが）、経口コルチコステロイド薬の用量の減量または中止に関連しています。ロイコトリエン受容体拮抗薬とチャーグ・ストラウス症候群の発生との関係の可能性については反論も確認もできません。臨床医は、患者が好酸球増加症、血管炎性発疹、肺症状の悪化、心臓合併症および/または神経障害を経験する可能性があることに注意する必要があります。このような症状を経験した患者は再検査を受け、治療計画を見直す必要があります。

モンテルカストによる治療では、アセチルサリチル酸感受性の気管支喘息患者はアセチルサリチル酸や他の非ステロイド系抗炎症薬を使用できません。

シングロンを服用している成人、小児、青少年において精神神経反応が報告されています（「副作用」のセクションを参照）。医師と患者は、精神神経反応の可能性を認識しておく必要があります。患者および/または観察者は、そのような変化が生じた場合には医師に通知するように指示される必要があります。このような反応が生じた場合、医師はシングロンによる治療を継続することのリスクと利点を慎重に評価する必要があります。

Singlon は 4 mg のチュアブル錠で、各錠剤に 1.2 mg のアスパルテームが含まれており、これは 1 回あたり 0.674 mg のフェニルアラニンに相当します。

Singlon は 5 mg のチュアブル錠で、各錠剤に 1.5 mg のアスパルテームが含まれており、これは 1 回あたり 0.842 mg のフェニルアラニンに相当します。

アスパルテームは経口摂取すると胃腸管で加水分解されます。加水分解の主な生成物の 1 つはフェニルアラニンであり、これはフェニルケトン尿症の患者にとって有害で​​ある可能性があります。

これらの医薬品には、チュアブル錠あたりナトリウム含有量が 1 mmol (23 mg) 未満であるため、実質的にナトリウムが含まれていません。

モータートランスポートやその他のメカニズムを駆動する際の反応速度に影響を与える機能。

モンテルカストが車やその他の機構を運転する能力に影響を与えることは期待されません。ただし、患者によっては眠気やめまいが起こる場合があるため、そのような患者はシングロンの服用中は車やその他の機械の運転を控えるべきです。

賞味期限

2年。