シングロン

シングロンでの治療は、昼間および夜間の喘息の症状を改善し、吸入コルチコステロイドの臨床効果を補完し、喘息増悪エピソードの年間頻度とベータアゴン化の必要性を減らします。

適応症 シングロン

シングロン、噛む可能性のある錠剤、それぞれ4 mgは、2〜5歳の子供に適応されています。

シングロン、噛む可能性のある錠剤、それぞれ5 mgは、6〜14歳の子供に適応されています。

気管支喘息治療。

• 吸入コルチコステロイドによって不十分に制御されている持続的な軽度から中程度の喘息患者の気管支喘息の補助治療として、ならびに必要に応じて使用されるβ-無関症性アゴニストを伴う喘息の不十分な臨床制御患者の患者。
• 経口コルチコステロイドを必要とし、吸入されたコルチコステロイドを使用できない最近の重度の気管支喘息攻撃を受けていない持続的な軽度の喘息患者の低用量吸入コルチコステロイドの代替治療として。

喘息予防。

2歳以上の患者における、運動誘発性気管支痙攣である喘息の予防。

季節および一年中のアレルギー性鼻炎の症状の緩和。

アレルギー性鼻炎患者の神経精神症状のリスクは、シングロンの利点を超える可能性があるため、シングロンは、代替療法に対する不十分な反応または不耐性を持つ患者のスタンバイ薬として使用する必要があります。

薬力学

システイニルロイコトリエン（LTC4、LTD4、LTE4）は、マスト細胞や好酸球を含むさまざまな細胞によって分泌される炎症の強力なエイコサノイドです。これらの重要な促進媒介メディエーターは、ヒト気道に存在するシステニルロイコトリエン受容体（CySLT）に結合し、気管支痙攣、粘液分泌、血管透過性、好酸球数の増加などの反応を引き起こします。

経口投与されたMontelukastは、高い選択性と化学的親和性を備えたCyslt1受容体に結合する活性化合物です。モンテルカストは、5 mgの用量でLTD4を吸入した後、気管支痙攣を阻害することが知られています。気管支拡張は、経口投与後2時間以内に観察されます。この効果は、β-アゴニストによって誘発される気管支拡張に加えています。モンテルカストによる治療は、抗原刺激によって引き起こされる気管支収縮の初期段階と後期の両方を阻害しました。モンテルカストは、プラセボと比較して、成人患者および子供の末梢血好酸球数を減少させます。モンテルカストの投与は、気管支喘息の臨床制御を改善しながら、気道の好酸球の数を大幅に減少させ、末梢血液を減少させることが知られています。

薬物動態

吸収

モンテルカストは、経口投与後に急速に吸収されます。空腹時に成人に10 mgの膜被覆錠剤を経口投与した後、血漿中の平均最大濃度（C max）に3時間後に達しました（t max）。平均口頭での生物学的利用能は64％でした。通常の食品の消費は、薬物の経口投与中の生物学的利用能とCMAXには影響しませんでした。食事時間に関係なく、10 mgのフィルムコーティングされた錠剤で実施された臨床研究中に安全性と有効性が確認されました。

噛む可能性のある5 mgの錠剤の場合、空腹時に経口投与の2時間後に成人のC Maxに到達しました。経口投与の平均バイオアベイラビリティは73％であり、通常の食品で投与すると63％に減少します。

2歳から5歳までの子供の空腹時に4 mgの噛む可能性のある錠剤を摂取した後、薬物投与の2時間後にC Max値に達します。平均CMAX値は66％高く、平均CMIN値は10 mg錠剤の摂取後の成人よりも低くなります。

分布

モンテルカストの99％以上が血漿タンパク質に結合します。平衡状態でのモンテルカストの分布量は平均8〜11リットルです。 Montelukastという放射性標識を使用したラット研究では、血液脳関門を横切る浸透は最小限でした。さらに、投与後24時間後の他のすべての組織における放射性同位体標識材料の濃度も最小限でした。

代謝

Montelukastは積極的に代謝されます。治療用量の研究では、モンテルカストの代謝物は、成人および小児の子供の血漿（平衡）では検出できません。

シトクロムP450 2C8は、モンテルカストの代謝における主要な酵素です。さらに、シトクロムCYP ZA4と2C9は、モンテルカストの代謝において軽微な役割を果たしますが、イトラコナゾール（CYP ZA4阻害剤）は、モンテルカストの10 mgを投与された10 mgの肥料を使用して10 mgのconccurityを投与された健康なボランティアのモンテルカストの薬物動態パラメーターを変化させませんでした。 Montelukastは、シトクロムP450 ZA4、2C9、1A2、2A6、2C19、および2D6を阻害しません。 Montelukastの治療作用への代謝産物の参加は最小限です。

結論

健康な成人ボランティアの血漿からのモンテルカストのクリアランスは、平均45 ml/minです。同位体標識モンテルカストの経口投与後、物質の86％が5日以内に糞便で排泄され、尿で0.2％未満に排出されます。この事実は、口頭で投与されたときのモンテルカストのバイオアベイラビリティに関するデータと組み合わせて、モンテルカストとその代謝物がほぼ完全に胆汁で排泄されていることを示しています。

患者のさまざまなグループの薬物動態

軽度から中程度の肝障害および高齢患者の患者には、用量調整は必要ありません。腎障害のある患者を含む研究は実施されていません。モンテルカストとその代謝産物は胆汁で排泄されるため、腎障害患者の用量調整は必要ないとは考えられていません。重度の肝障害のある患者のモンテルカストの薬物動態に関するデータは、利用可能です。

高用量のモンテルカスト（成人に推奨される用量の20倍および60倍）を服用すると、血漿テオフィリン濃度の減少が観察されました。この効果は、1日1回10 mgの推奨用量を服用する場合、観察されませんでした。

妊娠中に使用する シングロン

妊娠：動物の研究では、妊娠または胚/胎児の発達に有害な影響は示されません。

妊娠中の女性によるモンテルカストの使用を含む公開された前向きおよび遡及的コホート研究からの利用可能なデータは、子供のかなりの先天性奇形を評価することで、薬物の使用に関連するリスクを確立していません。利用可能な研究には、小さなサンプルサイズを含む方法論的な制限があり、場合によっては遡及的なデータ収集、互換性のない比較グループがあります。

薬物シングロンは、明らかに必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。

母乳育児。ラットでの研究により、モンテルカストが牛乳に移行することが実証されています。モンテルカストが女性の母乳で排泄されているかどうかは不明です。

シングロンは、母乳育児中に絶対に必要とみなされる場合にのみ使用できます。

禁忌

• モンテルカストまたは薬物の賦形剤に対する過敏症。
• 2歳未満の子供。

副作用 シングロン

副作用の頻度の表

臓器系のクラス	副作用	頻度*
感染と感染	上呼吸路感染	非常に頻繁です
血液およびリンパ系障害	出血する傾向が増加しました	シングル
	血小板減少症	レア
免疫系	アナフィラキシーを含む過敏症反応	まれです
	肝臓の好酸球浸潤	レア
精神的な側面	悪夢、不眠症、ソムナムブリズム、不安、動揺を含む睡眠障害、攻撃的な行動または敵意、うつ病、精神運動過活動（刺激性、落ち着きのなさ、震えを含む）を含む睡眠障害	まれです
	注意欠陥障害、記憶障害、チック。	シングル
	幻覚、見当識障害、自殺思考と行動（自殺性）、強迫性障害、嚥下障害	レア
神経系	頭痛	頻繁
	めまい、眠気、感覚異常/低細心、発作	まれです
ハート側	心臓の動pit	シングル
呼吸器系、胸部および縦隔臓器。	鼻血	まれです
	Churg-Strauss症候群（セクション「使用の詳細」を参照）	レア
	肺好酸球増加	レア
胃腸側	下痢、吐き気、嘔吐、腹痛。	頻繁
	口の乾燥、消化不良。	まれです
肝毒システム	上昇した血清トランスアミナーゼSGPT（ALT）、SGOT（AST）。	頻繁
	肝炎（胆管、肝細胞、混合肝疾患を含む）	レア
皮膚および皮下組織	発疹‡	頻繁
	あざ、じんましん、かゆみのある傾向	まれです
	血管浮腫	シングル
	結節性紅斑、多形性紅斑	レア
筋骨格および結合組織障害	筋肉痛、筋肉痛、筋肉のけいれんを含む	まれです
腎臓および尿路障害	子供の発生	まれです
薬物を服用することによって引き起こされる一般的な障害と副作用	高体温‡、のどの渇き	頻繁
	アセニア/疲労の増加、mal怠感、浮腫	まれです

*頻度は、臨床試験データベースのレポートの頻度に従って定義されました：非常に頻繁（≥1/10）、頻繁な（≥1/100から＆lt; 1/10）、頻繁に（≥1/1000から＆lt; 1/100）、シングル（≥1/10000 to＆lt; 1/1000）、珍しい（＆lt; 1/10000）。

†この副作用は、モンテルカストを使用している患者と臨床試験中にプラセボを投与された患者で「非常に一般的」の頻度で報告されました。

‡この副作用は、モンテルカストを使用している患者と臨床試験中にプラセボを投与された患者で「頻繁に」頻繁に報告されました。

§「単数形」の周波数。

過剰摂取

シングロンの過剰摂取に関する具体的な情報はありません。慢性気管支喘息の研究では、モンテルカストは22週間最大200 mg/日から成人患者から最大200 mg/日、および約900 mg/日までの短期研究で約1週間投与されました。これらの用量は、臨床的に重要な副作用を引き起こしませんでした。

モンテルカストの急性過剰摂取は、登録後の使用中および臨床試験中に報告されています。これらには、1000 mgを超える用量での成人および子供の薬物の投与（42ヶ月の子供では約61 mg/kg）が含まれていました。臨床的および検査所見は、成人の患者および子供の安全性プロファイルと一致していました。ほとんどの場合、過剰摂取の副作用は報告されていません。モンテルカストの安全性プロファイルと一致する最も頻繁に観察される副作用には、腹痛、変性、渇き、頭痛、嘔吐、精神運動の多動が含まれていました。

モンテルカストが腹膜透析または血液透析によって排泄されるかどうかは不明です。

他の薬との相互作用

シングロンは、気管支喘息の予防または長期治療に一般的に使用される他の薬物と一緒に投与できます。薬物薬物相互作用研究では、モンテルカストの臨床用量は、以下の薬物の薬物動態に重要な臨床効果がありませんでした：テオフィリン、プレドニゾン、プレドニゾロン、経口避妊薬（エチニルエストラジオール/ノルエチンドロン35/1）、テルフェナジン、ディゴキシン、ワルファリン。

フェノバルビタールを同時に服用している患者では、モンテルカストの濃度時間曲線（AUC）の下の面積が約40％減少しました。モンテルカストがCYP ZA4、2C8、および2C9によって代謝されるため、MontelukastがCYP ZA4、2C8および2C9インデューサーと同時に投与される場合、特に子供には注意が必要です。

In vitroの研究により、モンテルカストはCYP 2C8の強力な阻害剤であることが示されています。しかし、モンテルカストとロシグリタゾン（マーカー基質、CYP 2C8によって代謝される薬物）を含む臨床薬物相互作用研究のデータは、モンテルカストがin vivo.thus.thus.thus.thusのCYP 2C8の阻害剤ではないことを示しました。レパグリニド）。

In vitroの研究中、モンテルカストはCYP 2C8の基質であり、程度は低い2C9およびZA4であることがわかった。 MontelukastおよびGemfibrozil（CYP 2C8および2C9阻害剤）との臨床薬物相互作用研究中に、GemfibrozilはMontelukastの全身効果を4.4倍増加させました。Gemfibrozilまたはその他の強力なCYP 2C8阻害剤との付随的な使用のケースでは、モンテルクの摂取は必要です。反応。

In vitro研究の結果に基づいて、より強力なCYP 2C8阻害剤（トリメトプリムなど）との臨床的に重要な相互作用は予想されていません。強力なCYP ZA4阻害剤であるイトラコナゾールとのモンテルカストの併用投与は、モンテルカストの全身暴露を有意に増加させませんでした。

保管条件

光と水分から保護するために、元のパッケージで25 Cを超えない温度で保管してください。

子供の手の届かないところにいない。

特別な指示

患者は、気管支喘息の急性発作の治療には決して使用されないでください。また、常に適切な緊急薬を運ぶべきであることを患者に警告する必要があります。急性攻撃の場合、吸入された短時間作用型βアゴニストを使用する必要があります。患者は、通常よりも短時間作用型のβアゴニストを必要とする場合は、できるだけ早く医師に相談する必要があります。

吸入または経口コルチコステロイドによる治療は、モンテルカストのために突然置換されるべきではありません。

Montelukastを同時に使用して経口コルチコステロイドの用量を減らすことができるというサポートのデータはありません。

孤立した症例では、全身性コルチコステロイド療法で治療された血管炎（いわゆるチャーグ - ストラウス症候群）の臨床的症状を伴う全身性好酸球増加症は、モンテルカストを含む抗分散剤を投与されている患者で観察される場合があります。そのような症例は通常、（常にではない）経口コルチコステロイド薬の用量削減または中止に関連しています。ロイコトリエン受容体拮抗薬とクルーグ・ストラウス症候群の発生との間の可能な関係は反論または確認されません。臨床医は、患者が好酸球増加症、血管新発生、肺症状の悪化、心臓合併症、および/または神経障害を経験する可能性を認識する必要があります。そのような症状を経験する患者は再検討する必要があり、その治療レジメンをレビューする必要があります。

モンテルカストによる治療は、アセチルサリチル酸感受性気管支喘息患者がアセチルサリチル酸または他の非ステロイド性抗炎症薬を使用することを許可しません。

神経精神医学反応は、シングロンを服用している成人、小児、青年で報告されています（セクション「副作用」を参照）。医師と患者は、神経精神医学反応の可能性を認識する必要があります。患者および/またはオブザーバーは、そのような変更が発生した場合に医師に通知するように指示する必要があります。医師は、そのような反応が発生した場合、シングロンによる継続的な治療のリスクと利点を慎重に評価する必要があります。

シングロン、4 mgの咀ableタブレットには、各錠剤に1.2 mgのアスパルテームが含まれており、1用量あたり0.674 mgのフェニルアラニンに相当します。

シングロン、5 mgの咀able錠剤には、各錠剤に1.5 mgのアスパルテームが含まれており、1用量あたり0.842 mgのフェニルアラニンに相当します。

アスパルテームは、口頭で摂取すると胃腸管で加水分解されます。加水分解の主要な産物の1つはフェニルアラニンであり、これはフェニルケトン尿症の患者に有害である可能性があります。

これらの薬物には、ナトリウムの噛みやすい錠剤あたり1 mmol（23 mg）未満が含まれています。つまり、実質的にナトリウムが含まれていません。

運動輸送またはその他のメカニズムを駆動するときに反応速度に影響を与える能力。

モンテルカストの車やその他のメカニズムを運転する能力に対する影響は予想されません。ただし、個々の患者では眠気やめまいが発生する可能性があります。そのような患者は、薬物のシングロンを服用している間、車やその他のメカニズムを運転することを控えるべきです。

賞味期限

2年。