手術後の抗生物質

臨床診療では、手術部位の細菌感染に関連する化膿性術後合併症を回避するために、手術後に抗生物質が使用されます。

患者は手術後に抗生物質が必要かどうか疑問に思うかもしれません。医師たちは肯定的に答え、手術を受ける多くの患者が罹患する局所感染に加え、免疫力の低下を背景に発症する日和見感染や、手術によって弱った体を急速に侵す院内感染（院内感染）の存在も考慮する必要があると主張します。

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手術後の抗生物質の使用適応

穿通性損傷や腹部および胸部臓器の化膿性炎症に対する広範囲な介入には、手術後の抗生物質投与が必須です。

腹部手術後の抗生物質（化膿性膿瘍、内臓の壊死、腹膜炎、腸穿孔など）は、細菌血症や最も危険な術後合併症である腹部敗血症または全身敗血症の発生を防ぐために設計されています。

いかなる手術でも、微生物汚染（黄色ブドウ球菌、連鎖球菌、緑膿菌、エンテロバクター、緑膿菌などの院内感染の侵入）を防ぐことは困難です。手術後の抗生物質の使用の適応は、既存の炎症病巣の除去と、消化管（特に盲腸、結腸、直腸）への外科的介入中、胆嚢、胆管、肝臓への外科的介入中、腎臓（腎瘻造設術または腎摘出術中）、骨盤内臓器（泌尿器科および婦人科疾患の外科的治療中）、肺（胸部外科）への外科的介入中、心臓（心臓外科）への外科的介入中、血管外科および脳神経外科における二次感染の可能性の低減です。

この場合、化膿性炎症性合併症に対する術後抗生物質の処方は、発症部位、炎症過程の強度、感染性病原体の特異性、および特定の抗菌薬に対する耐性（安定性）を考慮して行う必要があります。医師は、副作用のリスクが低く、手術を受けた患者にとってより理解しやすい、最も効果的で速効性があり、幅広い抗菌スペクトルを持つ薬剤を優先的に使用します。

外科および集中治療室では、抗生物質は非経口投与による全身投与（注射液調製用粉末（セファロスポリン系およびカルバペネム系抗生物質）またはアンプル入りの既製溶液）の形で投与されます。錠剤を処方することもでき、小児には懸濁液の形で処方することも可能です（患者の状態が許し、炎症の程度が軽微な場合）。また、手術後の抗生物質の投与日数は、原則として、その種類や部位には依存しません。重要なのは、細菌の種類と患者の状態です。この薬理学的グループの薬剤の使用期間は厳密に規制され、生化学的に実証されています（少なくとも6～7日間）。しかし、広範囲の化膿性炎症、菌血症、または敗血症がある場合、手術後の抗生物質投与期間はより長く、より集中的になる可能性があります。複数の薬剤を併用することで、相乗効果により、標的を絞った効果的な抗菌療法が実現します。

薬力学

すべてのセファロスポリン系抗生物質と同様に、セフォタキシム、セファゾリン、セフトリアキソンは、好気性および嫌気性微生物の細胞に浸透してタンパク質酵素（トランスペプチダーゼ）を変更する能力により殺菌作用を発揮し、細菌細胞壁ペプチドの合成を阻害して細胞分裂を防ぎます。

アミノグリコシド系薬剤アミカシンの薬理作用は、セファロスポリン系の薬剤の作用機序とは異なります。このグループの薬剤は細菌細胞内に浸透せず、細胞リボソームの30Sサブユニットのタンパク質酵素に不可逆的に結合し、リボソームにおけるタンパク質合成を阻害します。つまり、細胞の有糸分裂が不可能になり、細菌は死滅します。

カルバペネム系抗生物質であるメラペネムは、分子サイズが小さいため、細菌細胞への浸透が速く、微生物の増殖に必要なタンパク質の合成を阻害します。さらに、カルバペネムはグラム陰性細菌による毒素の合成を抑制するため、メラペネムおよびこのグループのすべての抗生物質に付加的な治療効果をもたらします。

アモキシクラブは、ペニシリン系薬剤アモキシシリンとクラブラン酸の配合剤です。アモキシシリンは、細菌のトランスペプチダーゼの酵素活性を低下させ、細胞膜の形成を阻害することで作用します。クラブラン酸（クラブラン酸カリウムの形態）は、微生物細胞内に侵入し、微生物が抗菌剤から身を守るために使用する酵素であるβ-ラクタマーゼを中和します。

薬物動態

投与されたセフォタキシムの25～40%は血漿タンパク質に結合し、内臓組織および体液に浸透して12時間殺菌効果を発揮します。薬剤の3分の2は腎臓および腸管から変化せずに排泄されます（半減期は60～90分）。薬剤の3分の1は肝臓で活性代謝物に変換され、抗菌効果を発揮します。

セファゾリンの薬物動態はセフォタキシムと同一ですが、半減期は約 2 時間です。

セフトリアキソンのバイオアベイラビリティは、筋肉内投与でもほぼ100%であり、血漿タンパク質への結合率は最大95%（注射後90分で最高濃度に達する）です。セフトリアキソンは体内のすべての組織に浸透し、そこから尿と胆汁とともに排泄されます。半減期は6～9時間で、高齢者ではその2倍、小児では最大7～8日です。腎機能の低下は、薬剤の蓄積に寄与します。

メロペネムはバイオアベイラビリティも高く、体内の組織や体液に入り、血漿タンパク質に結合する薬剤は 2% 以下です。投与後 12 時間以内に、この薬剤の最大 70% が腎臓からそのまま排泄され、残りは肝臓で代謝されます。

術後アミノグリコシド系抗生物質（アミカシン）は、体液中、肺、肝臓、腎臓の組織、髄膜（感染性炎症が頭蓋脳に局在する場合）の細胞間隙中に濃縮されます。血漿タンパク質への結合率は11%を超えません。血中濃度は、筋肉内注射後約90分で最大となります。アミカシンは体内で分解されず、腎臓から排泄されます（半減期は約2時間です）。

アモキシシリン（オーグメンチン）の有効成分であるアモキシシリンとクラブラン酸は、組織や体液に浸透し、血漿タンパク質（20～30%）に結合します。そして、上顎洞、中耳腔、胸膜腔、肺、脳脊髄液、子宮、卵巣からの分泌物に最も多く濃縮されます。アモキシシリンは実質的に代謝されずに尿とともに体外に排出されます。クラブラン酸は肝臓で変換され、腎臓、腸、そして呼吸器から排泄されます。

手術後の抗生物質の名前

以下のリストには、今日の国内外科手術において、このクラスの他の薬剤よりも頻繁に使用される手術後の抗生物質の名前が記載されています。これらは以下のような薬剤です。

• セファロスポリン系抗生物質：セフォタキシム（他の商品名：クラフォラン、イントラタキシム、ケフォテックス、クラフォタキシム、タルセフ、セフォシン）、セファゾリン（セファメジン、ケフゾール）、セフトリアキソン（ロンガセフ、ロセフィン）など。
• アミノグリコシド系の抗生物質：アミカシン（他の商品名：硫酸アミカシン、アミシル、アミトレックス、アミコジド、リカシン、ファルツシクリン）
• カルバペネム系抗生物質メロペネム（同義語：メペネム、メペナム、メロネム、メゾネックスメロノクソール、メロペナボル、プロピネム、サイロネム）。
• ペニシリン系の薬剤：アモキシクラブ（他の商品名：アモキシシリン、クラブラン酸強化、オーグメンチン、アモキシル、クラボシン、A-クラブ-ファーメックス、フレモクラブ）。

これらの薬剤はすべてベータラクタム系抗生物質です。術後に使用されるセファロスポリン系抗生物質が最初に挙げられているのは偶然ではありません。セファロスポリン系抗生物質は、ほとんどのグラム陰性菌と多くのグラム陽性菌に対する高い活性を有しており、外科的介入後の感染性炎症や院内感染を最小限の副作用で効果的に抑制することができます。

手術後の抗生物質の投与方法と投与量

手術後に抗生物質を使用する最も適切な方法は注射です。

したがって、セフォタキシム、セファゾリン、セフトリアキソンなどのセファロスポリン系抗生物質は、筋肉内注射または点滴静注で投与されます。成人の場合、1回投与量は病状の重症度に応じて決定されます。0.25～0.5gを8時間ごと、1gを12時間ごと、2gを6～8時間ごとです。手術後の抗生物質の投与量は、患者の状態が改善した後に減量する必要があることに注意してください。

アミカシンは筋肉内に注射（7～10日間）するか、ジェット気流によって静脈内に投与（3～7日間）されます。1日の薬剤投与量は体重に基づいて計算され（1キログラムあたり10～15 mg）、2回または3回に分けて注射されます。

抗生物質メロペネムは、ボーラス投与または長期点滴静注により静脈内投与されます。投与量は術後の病状の重症度に応じて異なります。肺、泌尿生殖器系、軟部組織、皮膚の炎症巣には0.5gを1日3回、敗血症を含む細菌汚染には1～2gを投与します。小児患者への投与量は体重に基づいて算出されます（1kgあたり30～60mg）。

アモキシクラブは注射液として静脈内（ゆっくり）投与されます。成人および12歳以上の小児の用量は1回1.2g（1日3回）、生後3ヶ月以上12歳以下の小児は体重1kgあたり30mgです。手術後の標準的な治療期間は2週間です。

6歳未満のお子様には、アモキシクラブ懸濁液を投与できます。1日用量は体重1kgあたり40mg（3回に分けて投与）。生後3ヶ月未満のお子様には、体重1kgあたり30mgを投与します。用量の変更は、医師が患者の状態を評価した上で行います。

妊娠中の手術後の抗生物質の使用

公式の指示によれば、セフォタキシム、セファゾリン、アモキシクラブは、厳密な適応症がある場合にのみ妊娠中および授乳中に使用できます（医師は、女性への利益と胎児への薬物の悪影響のリスクとのバランスを評価する必要があります）。

セフトリアキソンは妊娠の最初の3か月間は使用されません。また、授乳中にこの薬を使用する場合は、抗生物質が母乳に移行するため、授乳を一時的に中止します。

妊娠中は抗生物質メロペネムとアミカシンの使用は禁忌です。

使用禁忌

セフォタキシムの使用禁忌には、セファロスポリンおよびペニシリン系抗生物質に対する過敏症、出血、小腸および大腸の炎症（腸炎）の既往歴などがあります。

セファゾリンおよびセフトリアキソンも過敏症の患者には使用されません。また、セフトリアキソンは腎不全または肝不全の患者には禁忌です。

アミカシンには、聴神経の炎症（神経炎）、高尿毒症、肝不全および腎不全、新生児期などの禁忌があります。メロペネムは生後3ヶ月未満の乳児には使用しないでください。

アモキシクラブは、クラブラン酸、アモキシシリン、およびすべてのペニシリンに対する過敏症の患者の治療、ならびに胆汁うっ滞に起因する肝炎および機械的黄疸の治療には禁忌です。

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手術後の抗生物質の副作用

ほぼすべての抗菌薬の使用は、吐き気、嘔吐、下痢、腹痛、腸内細菌叢の破壊（細菌異常症）を伴うことがあります。

さらに、セフォタキシムおよびセファゾリンを使用した場合の手術後の抗生物質の副作用としては、アレルギー反応、頭痛、血液中の白血球および血小板の減少、注射部位の静脈の組織および壁の炎症などが現れることがあります。

セフトリアキソンは、既に挙げた副作用に加え、腎盂炎や真菌感染症（カンジダ症）を引き起こす可能性があります。アミカシンの使用は腎臓に損傷を与え、聴力を損なう可能性があります。

アモキシクラブ（オーグメンチン）は血尿を引き起こす可能性があり、メロペネムの副作用には発作が含まれます。

過剰摂取

セフォタキシム、セファゾリン、セフトリアキソン、メロペネムの過剰摂取は、これらの薬剤の副作用の増強として現れます。セフォタキシムの過剰摂取は、脱感作薬（抗ヒスタミン薬）によって中和されます。セファゾリンとセフトリアキソンの用量を超えた場合は、加速血液透析を行うことができます。

アミカシンの過剰摂取は、めまい、吐き気、嘔吐、難聴、排尿困難、口渇、運動協調障害、呼吸障害を引き起こす可能性があります。血液透析と人工呼吸器を用いた強力な抗毒性療法が必要になる場合があります。

説明書に記載されているように、アモキシクラブ（オーグメンチン）の過剰摂取は、めまい、睡眠障害、精神の過剰興奮、けいれんなどの症状として現れることがあります。対症療法が処方されます。

他の薬との相互作用

手術後に使用される指示された抗菌剤に関して、他の薬剤との以下の相互作用が報告されています。

セファロスポリン系抗生物質（セフォタキシム、セファゾリン、セフトリアキソンなど）は、腎臓への悪影響が増大するため、利尿薬やアミノグリコシド系抗生物質との併用は避けるべきです。また、出血リスクの増大を避けるため、NSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬）の併用も避けるべきです。

アミカシンは、カナマイシン、ネオマイシン、モノマイシンなどの抗生物質とは併用禁忌です。アミカシンをレボマイセチン、テトラサイクリン、スルファニルアミド系薬剤と併用すると、全ての薬剤の効果が著しく増強されます。麻酔薬とアミノグリコシド系薬剤を併用すると、呼吸停止を引き起こす可能性があります。

保管条件と賞味期限

手術後、抗生物質は光から保護された場所で、+24〜25°C以下の温度で保管する必要があります。

セフォタキシム、セフトリアキソン、アミカシン、メロペネム、アモキシクラブの薬の有効期限は 2 年、セファゾリンは 3 年です。