色素タンパク質代謝の障害：原因、症状、診断、治療

色素タンパク質の代謝の破壊は、外因性および内在性色素の両方に関係する。内因性色素（色素タンパク質）は、ヘモグロビン誘発性、タンパク質性および脂質生成性の3つのタイプに分類される。外乱は、標準で形成された色素の量の減少または増加、または病的状態で形成された色素の出現である。

さまざまな病理学的過程に関連する、主に遺伝的に調節された、および二次的な色素の局所的および一般的な障害を区別する。

ヘモグロビン生成色素沈着は、組織中のヘモグロビン誘導体の出現と関連して発達する。ヘモグロビンはタンパク質グロビンと鉄に関連するプロトポルフィリン環に基づく補綴部分ヘムからなる。赤血球およびヘモグロビンの生理学的崩壊の結果として、単核食細胞：フェリチン、ヘモジデリンおよびビリルビンで色素が形成される。

フェリチンは、タンパク質に結合した鉄を最大23％含む鉄タンパク質である。通常、フェリチンは肝臓、脾臓、骨髄およびリンパ節に大量に存在し、その代謝はヘモジデリン、ヘモグロビンおよびシトクロムの合成に関連する。病理学的状態において、組織中のフェリチンの量は、例えば、ヘモジデロシスにおいて増加し得る。

ヘモシデリンはヘムの切断中に形成され、フェリチンポリマーである。これは、タンパク質、ムコ多糖および細胞脂質に結合したコロイド状水酸化鉄である。ヘモジデリンは、ヘモジデリン顆粒が合成されるシデロソーム（siderosomes）において、骨芽細胞（間葉系細胞）に常に細胞内で形成される。ヘモジデリンが細胞内物質に現れると、シデロファージによって食作用を受ける。組織中のヘモジデリンの存在は、Perls反応によって決定される。この反応の結果に基づいて、ヘモジデリンとヘモメラニン、メラニンおよびリポフスチンを区別することが可能である。異常な状態では、ヘモジデリンの過剰形成（ヘモジデロシス）が観察される。赤血球の血管内破壊（血管内溶血）によって開発された総ヘモジデリン沈着症、および造血系の疾患、中毒および特定の感染症（インフルエンザ、炭疽、ペスト）。局所血管外ヘモジデリン沈着が発生したときに赤血球の破壊（溶血血管外）、小および大出血の中心に例えば。

皮膚では、（慢性毛細血管炎、慢性静脈不全などを伴う）ヘモジデロシスがかなり頻繁に観察される。臨床的には、主に出血の下肢に出現し、色素沈着が少なく、毛細血管拡張症が少ない。

血色素症は、原発性（特発性）および副次的なものであり得る。変化は、ヘモジデーシスとよく似ています。原発性ヘモクロマトーシスはシソウイルス症に属し、主に常染色体劣性型に遺伝し、小腸での鉄の吸収を確実にする酵素の欠損に起因する。食物鉄の吸収の増加は、種々の臓器および組織において大量に蓄積する。この場合、症状の典型的な三つ組には、皮膚色素沈着、肝硬変および真性糖尿病が含まれる。原発性心臓発作の可能性が示されている。肌は青みを帯びており、メラニンの量が増加することによって引き起こされます。これは体の開いた部分で最も顕著な色素沈着です。二次性ヘモクロマトーシスでも同じパターンが観察される。組織学的には、表皮の基底層の細胞および真皮のメラニンが増加している - 血管周囲細胞および汗腺周辺のヘモジデリンの沈着。

ポルフィリンはヘムヘモグロビンの前駆体であり、鉄を含まない。少量で発見され、正常（尿、血液および組織中）で、身体の光に対する感受性を高める能力を有する。ポルフィリンの代謝が妨害されると、血液、尿および糞便中のポルフィリンの数が増加し、紫外線に対する皮膚の感受性が急激に増加するポルフィリンが発生する。

LCみなと及びS. Bickar（1981）区別および肝臓赤血球ポルフィリン症の形態です。後期皮膚ポルフィリン症、混合ポルフィリン症、遺伝性coproporphyria及び皮膚変化なしに起こる急性間欠性ポルフィリン症、 - 単離された先天性赤血球赤血球ポルフィリンのパンター、赤血球プロトポルフィリン、および肝臓のうちの形態のうち。

先天性赤血球のポルフィリンギュンターは - 常染色体劣性様式で遺伝非常にまれな形態のポルフィリンは、欠陥は、光力学ポルフィリンのアクションに関連付けられた光に対してI.典型的な高感度ウロポルフィリノーゲン過度の形成につながる、ウロポルフィリノーゲンiii-CO-シンターゼを引き起こしました。すぐに日光の影響を受けて子供の誕生後に紅斑と気泡の形成を表示されます。病変における感染や潰瘍は、顔や手、sklerodermopodobnym変化の激しい奇形につながります。多くの場合、多毛症、外反、角膜炎を見つけます。歯は赤く塗ら。

皮膚の組織学的検査により、表皮下の水疱が現れ、蛍光物質は線維性物質中に見られる。

エリスロポエチンプロトポルフィリン症は、骨髄、赤血球、血漿、肝臓および皮膚におけるプロトポルフィリンの蓄積につながる欠陥フェロケラターゼ酵素によって引き起こされる常染色体優性で継承され、より少ないハードをとります。泡 - 光の影響を受けて感覚、うずき、痛み、紅斑、主に顔や手に、顕著に腫れ、紫斑病、水疱、少なくともを燃やしたときに表示される疾患は、乳癌または幼児で現れます。時間の経過とともに、皮膚は濃く、赤褐色になり、瘢痕の変化が現れる。肝機能障害の可能性があり、急速進行性重篤な代償不全の可能性がある。

特にその上部の皮膚の展示の組織学的調査表皮の肥厚および真皮中には、均質、好酸球、袖の形で血管を囲むPAS陽性diastazorezistentnyh塊、およびkolboobraznye真皮乳頭の拡大の堆積があります。幅の狭い内腔を備えた数多くの血管は、幅広で均一なコードのように見えます。それらの壁および表皮下の切片において、粘液物質が検出される。中性ムコ多糖類およびグリコサミノグリカンの他に、脂質沈着物がある。

電子顕微鏡検査では、ヒアリン鎖は、血管および小繊維材料の複数列の基底膜からなり、個々のコラーゲン線維を区別することが可能であることが明らかになった。FG Schnaitらの研究 （1975）は、最初、内皮細胞が破壊されるまで、血管内皮を損傷したことを示し、及び血管周囲領域にヒアリンの合成に関与する赤血球および細胞破片です。

遅発性皮膚ポルフィリン症は、主にポルフィリン代謝のその後の崩壊による肝臓の損傷によって引き起こされる、通常は非遺伝性のポルフィリン症の形態である。主な欠点は、しかし、それが悪影響主に肝毒性（アルコール、鉛、重金属、ヒ素など）の下に表示され、失敗-III-ウロポルフィリノーゲンデカルボキシラーゼで構成されています。腎不全、血液透析、エストロゲンの長期使用後、テトラサイクリン、抗糖尿病、抗結核やサルファ薬の患者の後半皮膚ポルフィリン症の開発の報告があります。肝臓癌でこの状態が観察されることもあります。実験室では、尿ポルフィリンの単離が増加しており、尿のコプロポルフィリンは（程度は低いが）増加している。ほとんどの場合、40〜60歳の男性は病気です。主な臨床症状は、日射または外傷後の水疱および瘢痕の形成である。多毛症がしばしば観察される。色素沈着過剰、強皮症様の変化があるかもしれません。目の損傷を伴う強皮症様及び強皮症様の発現の組み合わせが記載される。気泡は通常激しく、内容物は漿液性であり、まれに漿液性の出血性である。開かれた泡は、表面の傷跡が残っている拒絶反応後に、漿液性出血性の外皮で覆われるようになる。手の後部では、表皮嚢胞はしばしば小さな白色結節の形態で形成される。色素沈着過敏および色素脱失の領域が存在すると、皮膚に斑紋が現れる。

混合ポルフィリン症は、急性間欠性ポルフィリン症の症状に似て一般的な症状（腹部危機、精神神経疾患）を特徴とし、皮膚症状は、晩発性皮膚ポルフィリン症のものと同一です。病気は常染色体優性遺伝である。第一の欠点は、酵素プロトポルフィリノーゲンオキシダーゼの活性の低下である。フェロケラターゼの構造変化に関するデータがある。プロトンおよびコプロポルフィリン - 糞便中の診断的価値を有するX-ポルフィリン - ペプチド - 尿及び糞便中の尿の増加数copro-とウロポルフィリン、5-アミノレブリン酸及びポルフォビリノーゲン、で攻撃中。感染症、薬、特にバルビツール酸塩、スルホンアミド、グリセオフルビン、精神安定剤やエストロゲンの攻撃を誘発します。

臨床像と同様に、遺伝的共食ポルフィリン症は、一次欠損（コプロポルフィリノーゲンオキシダーゼの不足）および尿および糞便によるコプロポルフィリンの排泄が異なる。

非常にまれに遅く皮膚ポルフィリン症で観察されたものと同様のポルフィリン代謝のgepatoeritropoeticheskoyポルフィリン症の検査値の異常を発生していないが、赤血球中のプロトポルフィリンレベルの増加がある。と ポルフィリン代謝の違反の理由はまだ明らかにされていない。E.N. Edler et al。（1981）の減少uroporfirinogendekarboksilazy活動を発見し、ポルフィリン症のgepatoeritropoeticheskoyの患者がヘテロ接合状態で遅発性皮膚ポルフィリン症を引き起こす遺伝子についてホモ接合性であることが示唆されました。小児期の膀胱炎、突然変異による瘢痕化、多毛症および強皮症の変化、持続性の難治性疼痛の臨床的に明らかな光感受性。肝臓の損傷と貧血は一般的です。

すべてのタイプのポルフィリン症の皮膚の病態は、表皮下の水疱の出現によって特徴付けられる。膀胱下の浸潤は、主に低分化線維芽細胞からなる。真皮には、コロイドミルクを有するものと外観が類似した硝子の沈着物がある。毛管真皮の上部3分の1の周り - 赤血球プロトポルフィリンと真皮上層及び毛細血管の壁の肥厚で検出先天性赤血球ポルフィリンギュンターの硝子、で。組織学的には、後皮質ポルフィリン症を有する血管の壁において、SHIC陽性の耐性耐性物質が検出され、免疫蛍光は免疫グロブリン、主にIgGによって検出される。電子顕微鏡法では、血管の基底膜の複製とその周囲の真菌物質の存在が明らかになった。これに基づいて、著者らは、真皮の乳頭の毛細血管において、皮膚のポルフィリン症の後期の主要な変化が生じると結論づけた。後皮質ポルフィリン症の組織発生においては、外因性物質による肝臓の損傷に加えて、免疫系における外乱の役割が重要である。

ペラグラ、慢性疾患（アルカポン尿症）、フェニルケトン尿症、高チロシン血症では、アミノ酸の代謝障害の皮膚変化が観察される。

ペラグラは、（過剰炭水化物と長期絶食または不十分な食事療法、消化管の慢性疾患、薬剤の長期使用は、特にPP及びB6ビタミンアンタゴニスト）体内におけるナイアシンの欠乏及びその前駆体トリプトファンアミノ酸内因性または外因性起源によって引き起こされます。ペラグラは、皮膚炎、下痢、および認知症を特徴とする症候群によって現れる。皮膚の変化は通常、最も初期の症状は、胃腸障害や精神障害は、より重篤な疾患で起こります。皮膚の変化は、体の開いた部分で最も顕著である。主に皮膚内の限られた紅斑が急激にある手、手首、前腕、顔、首後頭部のバック、時々形成される気泡は、着色厚く厚く影響を及ぼす。

ペラグロイド現象は、遺伝的に決定されたトリプトファン代謝の侵害であり、常染色体劣性型に遺伝するハートアップ症候群の患者で観察される。眼の病理（など眼振、複視、）、メンタル妨害 - このように皮膚の変化を除いてaminoaciduria、口内炎、舌炎、下痢、小脳性運動失調、少なくともをマーク。

Pathomorphology。新鮮な発疹では、真皮の上部に炎症性の浸潤があり、ときには表皮下の水疱の出現が伴う。長期の病巣では、中等度のアカントーシス、角化過多症および局所的な角化症が存在する。表皮の細胞中のメラニンの量が増加する。いくつかの場合において、真皮のヒアリノシスおよび深部線維症が観察され得る。プロセスの最終段階で、角質増殖および色素沈着が弱まり、表皮が萎縮し、真皮中に線維症が発生する。

Ochronosis（homogentisuria）は、常染色体劣性様式で遺伝最後種々の器官および組織における代謝産物の蓄積（関節軟骨、耳、鼻、靱帯、腱、強膜）を引き起こす起因ホモゲンチジン酸酸化酵素の欠陥に展開されています。臨床的には、ほとんどの脇の下と強膜の領域で、顔に発音され、進行性の喪失は、主に大関節や脊椎で、色素沈着過度を観察しました。

Pathomorphology。真皮では、マクロファージ、内皮細胞、基底膜、汗腺、黄褐色色素の大きな細胞外沈着物が見られる。ホモゲンチジン酸によるリシルオキシダーゼの阻害の結果、コラーゲン線維の有意な変化が観察される。

フェニルケトンがフェニルアラニン4-ヒドロキシラーゼの不十分な活性によって引き起こされる、チロシンのフェニルアラニンの変換を阻止する、大きな変化は、皮膚、毛髪および虹彩の色素沈着を減少させるにあります。湿疹や強硬症の変化、非定型皮膚炎があるかもしれません。この疾患の最も重篤な症状は精神遅滞である。皮膚の組織学的変化は臨床的変化に対応する。

Tyrosinemia II型（リヒター・ハンハート症候群）は常染色体劣性型に遺伝する。この疾患は、肝臓チロシンアミノトランスフェラーゼの不全によって引き起こされる。主な症状は、手掌 - 足底面限定角化症、角膜炎、時には精神遅滞である。W. Zaeski et al。（1973）は限定された表皮角化角化症を観察した。

タンパク質産生色素としては、メラニン、アデノクロムおよびエンテロクロマフィン細胞の色素が挙げられる。最も一般的な、特に肌では、メラニン色素です。それはチロシナーゼによってチロシンから形成される。メラニン合成は、皮膚、眼の網膜、毛包、柔らかい硬膜のメラノサイトで行われる。メラニン生成の違反は、メラニンの過剰な形成をもたらし、メラニンの含有量が大幅に減少するか、または完全に消失する（脱色素）。

脂質生成色素（脂肪質色素）は、脂肪族色素の一群を構成する。これには、リポフスチン、ヘモフシン、セロイドおよび脂肪腫が含まれる。しかしながら、これらの顔料はすべて同じ物理的および化学的性質を有するという事実のために、それらは1つの顔料 - リポフスチンの変種と考えられている。

リポフスチンは、脂肪が優勢である糖タンパク質、すなわちリン脂質である。電子顕微鏡は、リポフスチンは、ミエリン構造及びフェリチン分子を含む三ループの膜に囲まれた電子llotnyh顆粒からなることを明らかにしました。一次顆粒を、次いでこれらのペレットは、細胞の細胞質の周辺部に移動し、成熟したリポフスチンを生成リソソームによって吸収され、ゴルジ複合ゾーンに供給されるpropigmentaを、形成されたコア、周辺セル内のリポフスチン合成。皮膚におけるリポフスチンは、ほとんどの場合、加齢が付属しています：それは、線維芽細胞、マクロファージ、血管、神経の形成にと表皮のほとんど全ての細胞で検出されました。

線維芽細胞では、リポフスチンは特異な構造を有する。これは、緻密な顆粒と脂肪の小滴で構成され、その間に小胞体の水槽を表す狭い管状構造が見られる。彼らの形と大きさは可変で、年齢は増えます。リポフスチン顆粒の形成は、このプロセスにリソソームが関与していることによるいくつかの著者によるものである。リポフスチンは、老齢（後天性脂肪症）において、体の激しい枯渇（悪液質）を伴う細胞内に蓄積する。

遺伝性リポフジジノシスには、ニューロン性脂肪症をもたらす - シソウルス症。

[1], [2], [3]