乳がんの検査

検査を受けずに腫瘍性疾患の診断を想像することは不可能であり、乳がんの検査はマンモグラフィー後に実施される必須検査のリストに含まれています。

しかし、治療戦略は乳がんの血液検査ではなく、腫瘍生検材料の免疫組織化学分析によって決定されます。

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乳がんの血液検査

乳がんの一般的な血液検査は、患者の健康状態についてどのような情報を医師に提供するのでしょうか？これは以下の客観的なデータです。

• 血液中の白血球の数とその組成（白血球式）
• 血液の色指数（赤血球1個あたりの相対的なヘモグロビン含有量）。
• 血小板および顆粒球の数;
• 赤血球の量（ヘマトクリット）、赤血球沈降速度（ESR）、若い赤血球（網状赤血球）のレベル。
• ヘモグロビン濃度（HGB）。

専門家が指摘するように、乳がんの一般的な血液検査は、早期段階で腫瘍の可能性を評価するための診断的価値はありませんが、骨髄の機能状態についての知見を提供します。

乳がんの血液化学検査では、電解質（カリウムとカルシウム）と酵素（アルカリホスファターゼ）の値が示されます。腫瘍が転移すると、これらの値が異常となることがあります。しかし、これらの値の変化は多くの病態でよく見られるため、乳がんの診断には他の検査が必要です。

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乳がん腫瘍マーカー分析

今日、腫瘍学における診断の標準は、がん細胞が産生するタンパク質（免疫系によって抗原として認識される）の存在とレベルを調べる静脈血検査です。これが乳がん腫瘍マーカー検査（CAまたは腫瘍マーカー）です。

国際腫瘍学会の診断規則によれば、CA 15-3 マーカーは、肺、膵臓、肝臓、膀胱、卵巣、子宮の悪性腫瘍を持つ患者でも血中濃度が上昇するため、乳がんの特異抗原には属さない。

実践が示すように、CA 27.29 腫瘍マーカーは、血漿中の含有量の増加が乳房の線維腫性変化、子宮内膜の炎症、卵巣嚢胞とともに観察されるため、乳がんに特異的であるとはほとんど考えられません。

乳がんの腫瘍マーカー検査には、CEA（癌胎児性抗原）検査が含まれる場合があります。しかし、この検査が乳がん症例の30%以下でしか検出されません。さらに、血清中のCEA濃度は、慢性閉塞性肺疾患、甲状腺機能低下症、潰瘍性大腸炎、肉芽腫性腸炎（クローン病）、膵炎、肝硬変などにより上昇する可能性があります。そのため、この乳がん血液検査は、診断にも早期発見のためのスクリーニング検査にも信頼性に欠けます。

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乳がんの免疫組織化学分析

IHC 検査 (免疫組織化学) - 乳がんの免疫組織化学分析 - は、生検または乳房の腫瘍の除去によって得られた腫瘍組織サンプルを検査するときに実行されます。

乳がんにおけるHER2検査は、腫瘍組織細胞の膜上に存在するヒト上皮成長因子受容体（ヒト上皮成長因子受容体2型チロシンキナーゼ）の検出です。HER2受容体の発現が亢進している場合（検査結果が3+）、IHC検査は「HER2陽性」と判定され、悪性腫瘍は増殖過程にあります。HER2値が0～1+の場合、HER2は陰性、2+の場合は境界域と判断されます。

乳がんの免疫組織化学染色（IHC検査）では、乳がん細胞におけるエストロゲン受容体（ERS）およびプロゲステロン受容体（PRS）の発現を調べることができます。これらの受容体の数が多い場合（指標3）、がん細胞の増殖はホルモンによって「栄養」されていることを意味します。指標0はホルモン受容体が存在しない（つまり、腫瘍はホルモン受容体陰性）、1は少量のERSおよびPRSが発現している、2は平均的です。

エストロゲン受容体（ERS）の存在は、病気の臨床転帰の弱い予後マーカーですが、ホルモン療法の処方には非常に重要です。

乳がんの遺伝子解析

腫瘍細胞では、上皮成長因子受容体（HER2）の合成が遺伝子活性の増加に伴って起こることが確立されています。乳がんの生検細胞では、FISH法、より正確にはFISH法（蛍光in situハイブリダイゼーション法）によってHER2の活性を検出できます。

蛍光in situハイブリダイゼーションは、プローブ（短いDNA配列）を蛍光標識し、蛍光顕微鏡を用いてそれらを観察する細胞遺伝学的手法です。この研究により、染色体上の特定のDNA配列の存在とその局在、および腫瘍組織細胞内の特定のRNA標的の検出が可能になります。

この検査は、がん細胞における特定の遺伝子パターンを可視化します。HER2遺伝子の過剰コピーが多いほど、その細胞にはHER2受容体が多く存在し、これらの受容体は異常細胞の増殖を刺激するシグナルを受け取ります。

しかし、腫瘍専門医は、乳がんの免疫組織化学染色（IHC検査）とFISH検査の結果に大きな矛盾があることを指摘しています。乳がんにおけるFISH検査は腫瘍の種同定に使用できるものの、その差は限定的です。

Oncotype DX 検査では、21 個の遺伝子を検査して、エストロゲン依存性ステージ I または II の癌の再発リスクを評価し、ホルモン療法に加えて化学療法を使用するかどうかの決定の根拠を提供します。

乳がん素因の遺伝子検査では、BRCA1 (17 番染色体) 遺伝子と BRCA 2 (13 番染色体) 遺伝子を検査して遺伝異常を特定します。

乳がんリスク検査（BRCA1およびBRCA2遺伝子変異検査）は、血液または唾液サンプルを用いて行われます。検査結果は、陽性、陰性、または判定不能のいずれかとなります。しかし、この検査で陽性の結果が出ても、乳がんを発症するかどうか、またいつ発症するかに関する情報は得られません。例えば、陽性の結果が出ても健康なままでいる女性もいます。

ちなみに、乳がんリスク検査やがんの家族歴によって判定される乳がんリスクの軽減に、予防的両側乳房切除術が効果的であるという証拠はありません。

乳がんの血液検査の解読

臨床研究において極めて重要な段階は、検査結果の解読と解釈です。乳がんの血液検査結果を解読する原理は、腫瘍マーカーのレベルを測定し、それを標準指標と比較することです。

例えば、CA 15-3腫瘍マーカーの正常値は30 U/ml未満とされ、31 U/mlを超えると腫瘍の存在が示唆される可能性があります。この腫瘍マーカーは非特異性であるため、治療中の病状のモニタリングに用いられます。CA 125腫瘍マーカーの正常値は0～35 U/ml、CA 27.29腫瘍マーカーの正常値は38 U/ml未満です。一般的に、腫瘍マーカー値が100 U/mlを超えると、腫瘍の存在が明らかになります。

患者の 3 分の 1 では、治療後 30 〜 90 日以内に血清腫瘍マーカー CA 27.29 の分析結果が上昇していることに留意する必要があります。そのため、化学療法を繰り返す場合は、この分析は治療後 2 〜 3 か月後にのみ行う必要があります。

癌胎児性抗原（CEA）については、非喫煙者では2.5 ng/ml未満、喫煙者では5 ng/ml以下が正常範囲です。CEA値が100を超える場合、一般的に転移性癌（ステージIII～IV）または治療後の癌の再発を示します。