リアターズ

レイアタッツはHIVプロテアーゼを阻害する薬です。アタザナビルという物質を含有しています。

適応症 レアタザ

これは、HIV検査で陽性となった人の抗レトロウイルス療法に使用されます。

リリースフォーム

本製品はカプセル剤で、ブリスターパックに6個入っています。1パックにはブリスタープレートが10枚入っています。

薬力学

この薬剤は、HIV感染細胞内におけるGag-Pol型ウイルスタンパク質のウイルス特異的活性を選択的に阻害する作用を有します。これにより、成熟ウイルス粒子の形成に伴う隣接細胞への損傷を抑制します。

薬物動態

臨床試験では、ボランティアおよびHIV陽性者を対象にアタザナビルの薬物動態特性が検討されました。両群間で薬物動態に有意な差は認められませんでした。

アタザナビルには非線形の薬物動態パラメータと、主観内および主観間の大きな変動性がありますが、食事と一緒に服用すると、これらの変動はほぼ完全に消失することがよくあります。

リアタズを1日400mgの用量で食事とともに繰り返し服用した場合、平衡値は2～3時間後に最大となります（ただし、ほとんどの患者では、平衡血清値は4～8日後に認められます）。食事との併用により、薬物のバイオアベイラビリティの改善が認められています。また、食後にカプセルを服用することで、薬物動態の個人差が軽減されます。

約86%はホエイプロテイン（α-1糖タンパク質およびアルブミン）から合成されます。この数値は摂取量に依存しません。

アタザナビルは体内のほとんどの体液（精液や脳脊髄液を含む）に移行します。

この物質はCYP3 A4アイソザイムによって変換されます。この過程で酸化誘導体が形成され、グルクロン酸抱合体、または遊離型として胆汁とともに体外に排出されます。摂取された少量の成分は、N-脱アルキル化および加水分解によって変換されます。

標識アタザナビル400mgを単回投与した場合、投与量の最大79%が便中に排泄され、最大13%が腎臓から排泄されました。未変化体は便中に排泄された薬剤の20%、尿中に排泄された薬剤の7%を占めました（1日400mgを投与した場合）。

ボランティアおよび HIV 陽性者の場合、薬の平均半減期は約 7 時間です (軽食とともに 1 日 400 mg の薬を服用した場合)。

投薬および投与

カプセルは経口摂取する必要があります。治療は、HIV検査で陽性反応を示した患者を治療した経験のある専門医によって処方され、モニタリングされる必要があります。

成人の場合、通常の経口投与量は1日0.4gです。主治医は、アタザナビル（0.3g）とリトナビル（0.1g）を1日1回（食事と一緒に）服用する併用療法を処方する場合もあります。

ジダノシンも服用している人にこの薬を処方する必要がある場合は、両方の薬の使用間隔を少なくとも 2 時間あける必要があります。

腎不全の患者には慎重に薬を処方する必要があります（この場合、血清中の薬物の最大値と排泄率が変化する可能性があるため）。

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妊娠中に使用する レアタザ

レイアタズは妊娠中にも使用できますが、医師の処方箋が必要であり、女性に対する陽性結果の確率が胎児の合併症のリスクよりも高い場合に限られます。

HIV 陽性の女性は、赤ちゃんの感染につながる可能性があるため、授乳を避ける必要があります。

禁忌

主な禁忌：

• アタザナビルまたはこの薬剤の追加成分に対する過敏症の存在;
• 重度の肝不全患者、およびこの病気の中等度の患者への処方。
• 乳糖不耐症の人への使用;
• 小児患者に対する薬の使用。

感染性のB型肝炎またはC型肝炎を併発している患者には、本剤は慎重に使用する必要があります（致命的となる可能性のある肝疾患を発症する可能性が高まるため）。このような患者には、肝機能の継続的なモニタリングが処方されます。血清中のASTまたはALT値が著しく上昇した場合は、本剤の投与を中止してください。

また、アタザナビル服用後の出血リスクが高まるため、血友病（A 型または B 型）の患者にレイアタズを処方する場合にも注意が必要です。

副作用 レアタザ

ほとんどの場合、治療用量（またはリトナビルとの併用）で本剤を服用した結果、吐き気、頭痛、黄疸などの副作用が発生します。これらの症例では、リトナビルとの併用（それぞれ0.3gおよび0.1g）による黄疸発現リスクは、レイアタズ単独療法よりも高くなっています。黄疸は、治療開始後数ヶ月で発現する可能性があります。

個別試験における抗レトロウイルス療法の併用により、皮下脂肪沈着物の分布容積に変化が見られました（リポジストロフィーの発症）。例えば、顔面領域の末梢脂肪沈着と同時に皮下脂肪沈着物の減少、腹腔内脂肪および内臓脂肪の増加、背中上部の脂肪沈着、そして乳腺の増加が見られました。

抗レトロウイルス薬の併用療法は代謝障害を引き起こす可能性があります。この治療を受けている患者に認められた問題としては、インスリン抵抗性、高トリグリセリド血症、高乳酸血症、高血糖、高コレステロール血症などが挙げられます。試験では、抗レトロウイルス作用を持つ複数の薬剤を併用すると、代謝障害の発症リスクが高まることが明らかになりました。

さらに、薬物の使用は次のような否定的な反応の出現につながる可能性があります。

• 代謝障害：脂肪異栄養症、食欲不振、体重不安定症の発症。
• 中枢神経系に影響を及ぼす病変：頭痛、悪夢、記憶障害または睡眠障害、理由のない不安感または混乱、末梢性のさまざまな神経症状、ならびにうつ病エピソードの発症。
• 胃腸障害：腹痛、味蕾障害、膨満感、消化不良の兆候、胃炎、肝炎、膵炎、黄疸またはアフタ性口内炎の発症、ならびに嘔吐または腸障害の出現。
• 皮膚表面および皮下層の症状：かゆみ、発疹、蕁麻疹、脱毛症の発症。
• 筋骨格系の障害：筋肉痛、関節痛、筋萎縮の発生。
• 泌尿生殖器系の病変：排尿プロセスの促進、女性化乳房または血尿の発症、さらに尿路結石症。
• その他：胸骨の痛み、アレルギー症状、高体温、無力症、重度の疲労感。

レイアタッツ投与中（特に1種類以上のNRTIとの併用時）、高ビリルビン血症、クレアチンキナーゼ（CK）、ASTまたはALT、およびSGPTの上昇がみられることがあります。さらに、好中球数が減少し、血清トランスアミナーゼ（オキサロ酢酸グルタミン酸）およびリパーゼ値が上昇することもあります。肝感染症（B型肝炎またはC型肝炎など）を併発している患者では、トランスアミナーゼ値が上昇する可能性が高くなります。しかし、高ビリルビン血症の発症率、および肝疾患の有無による肝炎の発症率に差はありません。

過剰摂取

アタザナビルを過剰に大量投与すると、心拍リズムの乱れ（PR間隔の延長を含む）や間接ビリルビン値の上昇（ただし、この乱れを背景に、肝機能障害の顕著な兆候は現れない）が患者に起こる可能性があります。

アタザナビル中毒の場合、アタザナビルの全身吸収を抑制するための処置（嘔吐の誘発、吸着剤の投与など）を実施する必要があります。許容用量を超えた患者では、心電図値、呼吸器系の機能、および全身状態をモニタリングする必要があります。アタザナビルの大部分は代謝され、血清タンパク質と合成されるため、薬物の過剰摂取に関連する障害を除去するための透析処置は効果がありません。

レイアタズには特効薬はありません。

他の薬との相互作用

レイアタズは、P450アイソザイム系（CYP3 A4を含む）を介して代謝されます。この場合、アタザナビルはこのアイソザイムの活性を低下させる働きがあります。この薬剤は、CYP3 A4成分の関与によって代謝され、かつ薬効スペクトルが狭い薬剤との併用は禁止されています。これらの薬剤には、アステミゾールおよびベプリジルとキニジンの併用、シサプリドおよびテルフェナジンとピモジドおよび経口薬の併用が含まれます。

アステミゾールは、セントジョーンズワートなどの CYP3 A4 要素の誘導を促進する薬剤と併用しないでください (これらの薬剤を併用すると、抗ウイルス薬の効果が弱まる可能性があります)。

ジダノシンとの併用は、アステミゾールの制酸作用を弱めます。これらの薬剤を併用する必要がある場合は、少なくとも2時間の間隔をあけて服用してください。

ネビラピンをテノホビルおよびエファビレンツと併用すると、アタザナビルの効果を減弱させます。レイアタツとネビラピンの臨床使用に関する情報はほとんどないため、これらの薬剤の併用は推奨されません。

本剤とインジナビルの併用により、高ビリルビン血症のリスクが高まることが確認されています（UGT1A1因子の抑制による）。この点から、これらの薬剤の同時使用は禁止されています。

リトナビルとの併用は、レイアタズ単独療法（1日0.4gの服用）と比較して、AUC値が半減し、ピーク値も7分の1に減少します。したがって、これらの薬剤の併用は禁止されています。

制酸剤との併用は、アタザナビルの吸収を低下させる可能性があります。制酸剤が必要な場合は、アタザナビルを使用する少なくとも2時間前に服用してください。

この薬をキニジン、リドカイン、アミオダロンと併用すると、これらの薬剤の血清値が上昇します。さらに、これらの薬剤の副作用を発現する可能性も高まる可能性があります。

この薬剤は、併用するとイリノテカンの毒性を増強する可能性があります（UGT1A1 成分の活性を低下させるため）。

リアタズとベプリジルの併用は禁止されています。

アタザナビルとジルチアゼムの治療用量を併用すると、アタザナビルの薬物動態に影響を与えることなく、ジルチアゼムの血清中濃度が2倍または3倍に上昇します。この影響により、PR間隔が延長する可能性があります（レイアタッツ単独使用時と比較して）。これらの薬剤を併用する必要がある場合は、ジルチアゼムの初回投与量を50%減量し、用量設定時に心電図を注意深くモニタリングする必要があります。

当該薬剤との併用により、血清ベラパミル値が上昇する可能性があります。これらの薬剤との併用には注意が必要です。

本剤との併用は、スタチンの血清中濃度の上昇につながる可能性があります。したがって、本剤はシンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチンと併用しないでください（ミオパチーまたは横紋筋融解症のリスクが高まるため）。

プロトンポンプ阻害剤およびヒスタミン（H2）伝導体の活性を阻害する薬剤をレイアタズと併用すると、レイアタズの血清中濃度が低下し、その薬効が弱まります。また、血清中のアタザナビル濃度の低下により、アタザナビルに対する耐性が生じるリスクがあるため、胃pHを低下させる薬剤との併用は推奨されません。

レイアタッツとの併用は、免疫抑制剤（タクロリムスとシロリムスの併用、シクロスポリンを含む）の血清中濃度の上昇につながる可能性があります。したがって、これらの薬剤は併用しないでください。

クラリスロマイシンおよび他のマクロライド系薬剤との併用は慎重に処方する必要があります。本剤とクラリスロマイシン（平均用量）の併用試験では、クラリスロマイシンの値が2倍に増加し、クラリスロマイシンの主誘導体が70%減少し、アタザナビルのAUCが28%増加することが確認されました。

アタザナビルは経口避妊薬の血清中濃度を上昇させます（一方、リトナビルは逆にこれらの薬剤の血漿中濃度を低下させます）。経口避妊薬とアタザナビル/リトナビルの併用に関する試験は実施されていません。レイアタズによる治療中は、他の避妊法を併用する必要があります。

アタザナビルとリファブチンを併用した場合、両者の薬物動態に臨床的に有意な変化は検出されませんでしたが、リファブチンをアタザナビル/リトナビルの併用で使用する場合、その投与量を 75% 減らす必要があります。

この薬をリファンピシンと併用することは禁止されています（HIV プロテアーゼの活性を遅らせる薬の効果が大幅に（最大 90%）低下するため）。

レイアタズは、シルデナフィルの血清値を上昇させるため、シルデナフィル特有の副作用の発生リスクを高める可能性があります。例えば、これらの薬剤を併用すると、視覚障害や持続勃起症、血圧低下のリスクが高まります。

アタザナビルとリトナビルの併用は、HIVプロテアーゼ阻害剤（イトラコナゾールやケトコナゾールなど）の濃度を上昇させます。患者がアタザナビルとリトナビルの併用療法を受けている場合、後者の1日量を0.2gを超えて処方する際には注意が必要です。

ワルファリンをレイアタズと併用すると、出血のリスクが高まります（致命的となる可能性もあります）。

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保管条件

レイアタズは小児の手の届かない場所に保管してください。温度は25℃を超えないようにしてください。

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賞味期限

レイアタズは薬剤の発売日から2年間使用できます。