レベトール

レベトールは抗ウイルス薬です。

適応症 レベトラ

以下の疾患に対して、α-2b インターフェロンまたは α-2b ペグインターフェロンと組み合わせてのみ使用されます。

• 過去にα-2bインターフェロン/ペグインターフェロンによる治療を受け、この治療に良好な反応を示した（ALT値の安定化）個人の慢性C型肝炎 - 病気が再発した場合。
• 過去に治療されていない慢性期の C 型肝炎。肝機能不全の兆候は現れませんが、HCV RNA の血清陽性と ALT 値の上昇を伴い、疾患の背景に線維症または顕著な炎症プロセスが存在する場合に発症します。

リリースフォーム

この製品はカプセルで発売され、別の箱に140個入っています。

薬力学

レベトールは合成薬であり、DNAまたはRNAを含む一部のウイルスに対してin vitro活性を有するヌクレオシド類似体群に属します。標準用量で使用した場合、リバビリンの影響下でもその代謝物の影響下でも、HCVに特異的な酵素阻害症状やこのウイルスの複製兆候は検出されませんでした。

リバビリンを0.5～1年間単独で使用し、その後6か月間患者を観察しましたが、肝臓の組織学的指標にも、HCV RNAの除去プロセスにも改善は見られませんでした。

C型肝炎（慢性期を含む）の治療において、リバビリン単独の使用は期待される効果をもたらさなかった。一方で、HCV感染者において、リバビリンにα-2bインターフェロン／ペグインターフェロンを併用した複合療法は、α-2bインターフェロン／ペグインターフェロンのみを処方する単剤療法と比較して高い有効性を示した。

このような薬剤の組み合わせによって抗ウイルス効果の発現を促進するメカニズムはまだ特定されていません。

薬物動態

リバビリンを単回経口投与した場合、吸収は不良（ピーク値は1.5時間後に観察される）で、その後、薬剤は体内に急速に分布します。薬剤は極めてゆっくりと排泄されます。

リバビリンの吸収はほぼ完了しており、便中に排泄されるのはわずか10%です。同時に、薬物の絶対バイオアベイラビリティは45～65%です。これはおそらく、初回肝通過の影響によるものと考えられます。0.2～1gの単回投与後、投与量とAUC指標との間に直線関係が認められます。分布容積は約5000Lです。本剤は血漿中でタンパク質と合成されません。

全身循環から薬物が分布する過程における赤血球の詳細な研究により、薬物は主にヌクレオシド型平衡伝達物質ESによって輸送されることが実証されました。この元素は体内のほぼすべての細胞に存在します。

リバビリンには2つの代謝経路があります。1つは加水分解（脱リボシル化とアミド加水分解）で、この過程でトリアゾール型のカルボキシル分解産物が排泄されます。もう1つは可逆的なリン酸化です。薬効成分（トリアゾールカルボン酸とトリアゾールカルボキサミド）の分解産物は、薬剤自体と同様に尿中に排泄されます。

リバビリンを繰り返し投与すると、血漿中に薬剤が顕著に蓄積することが観察されます。単回投与および反復投与時のバイオアベイラビリティ値は1対6の比率です。

1日1.2gの薬剤を経口投与した場合、投与開始1ヶ月目には、血漿中の薬剤の平衡値は約2200 ng/mlに達します。レベトールの投与中止後の半減期は約298時間です。これは、レベトールが組織を通して体液からゆっくりと排泄されることを示しています（唯一の例外は血漿です）。

腎疾患患者（クレアチニンクリアランス値90ml/分未満）では、血漿中薬物濃度の最大値およびAUC値の上昇が認められます。血液透析処置は、血漿中薬物濃度の最大値にほとんど影響を与えません。

投薬および投与

カプセルは24時間ごとに2回（朝と夕方）、食事と一緒に経口摂取してください。1日あたりの投与量は0.8～1.2gの範囲で変動します。本剤服用中は、α-2bインターフェロンを3,000,000 IUで7日間に3回、またはα-2bペグインターフェロンを1.5 mg/kgで最初の1週間に1回皮下投与してください。

α-2bインターフェロンとの併用の場合、体重75 kg以下の人は、レベトールを以下のスケジュールで服用してください：朝に0.4 g、夕方に0.6 g。体重75 kgを超える人は、朝に0.6 g、夕方に0.6 gを服用してください。

α-2b ペグインターフェロンと併用する場合、薬剤は次の計画に従って服用されます。

• 体重65kg未満の人 – 朝と夕方に0.4g
• 体重65～85kgの人 – 朝0.4g、夕方0.6g
• 体重が85kgを超える人 – 朝と夕方に0.6g。

治療は通常最大 12 か月続きますが、病状の経過、薬剤に対する感受性、薬剤の効果に対する患者の反応によって、さまざまな個別の制限が決定されます。

治療開始から6ヶ月後、患者はウイルス学的反応を確認するために検査を受ける必要があります。反応が見られない場合は、治療中止を検討する必要があります。

検査の結果、重篤な陰性症状や異常な臨床検査結果が判明した場合は、薬剤の投与量を変更するか、しばらく治療を中止する必要があります。

Hb値が10 g/dl以上低下した場合は、1日量を0.6gに減量し、朝に0.2g、夕方に0.4gを服用してください。Hb値が8.5 g/dl未満に低下した場合は、治療を中止してください。

患者が安定した心血管疾患を患っている場合、治療開始1ヶ月以内にHb値が2g/dlに低下した場合は、薬剤の投与量を変更する必要があります。

白血球数、血小板数、好中球数がそれぞれ1500、50,000、750μL未満の血液疾患の場合、インターフェロンの投与量を減らす必要があります。白血球数、血小板数、好中球数がそれぞれ1000、25,000、500μL未満の指標を示す場合は、治療を中止する必要があります。

直接ビリルビン値が（ULNと比較して）2.5倍に上昇した場合も治療を中止する必要があります。

間接ビリルビン値が 5 mg/dl 以上上昇した場合は、薬剤の 1 日投与量を 0.6 g に減らし、この値が最初の 1 か月間に定期的に 4 mg/dl 以上上昇した場合は、治療を中止する必要があります。

肝トランスアミナーゼ活性が正常値の2倍以上増加した場合、またはCC値が2mg/dL以上増加した場合は、薬の服用を中止する必要があります。

摂取量を調整しても目立った改善が見られない場合は、併用療法を中止する必要があります。

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妊娠中に使用する レベトラ

授乳中の母親や妊娠中の女性にレベトールを処方することは禁止されています。

禁忌

主な禁忌：

• 本剤の処方前少なくとも6か月間、患者に重度の心臓病（治療抵抗性および不安定型の病状を含む）が観察されていること。
• 異常ヘモグロビン症（これにはサラセミアおよび鎌状赤血球貧血も含まれます）
• 甲状腺の治療抵抗性疾患;
• 重度の腎臓病（クレアチニンクリアランス値が50 ml/分未満の慢性腎不全、および血液透析処置を含む）
• 重度のうつ病、それが自殺傾向につながる（病歴にも記載されている）
• 重度の肝機能障害;
• 自己免疫疾患（自己免疫肝炎を含む）
• 肝硬変の非代償期;
• リバビリンまたは薬剤の他の成分に対する過敏症の存在。
• 18歳未満の子供。

以下の疾患に対する併用療法には特に注意が必要です。

• 重度の肺疾患（閉塞性病変の慢性期を含む）
• その他の心臓疾患
• ケトアシドーシスを引き起こす可能性のある糖尿病。
• 骨髄の造血機能の抑制;
• 高活性HIVに対する抗レトロウイルス療法の併用（乳酸アシドーシスを発症する可能性が高くなるため）
• 血液凝固の問題（血栓性静脈炎または血栓塞栓症の存在など）。

副作用 レベトラ

レベトールとα-2bインターフェロン/ペグインターフェロンの併用中に、通常、以下の副作用の発生が観察されます。

• 造血器官への損傷：好中球減少症、血小板減少症、白血球減少症、または顆粒球減少症、ならびに貧血（およびその再生不良性貧血）および溶血（これが主な副作用です）の発生。
• 神経系機能障害：震え、頭痛、自殺念慮、知覚異常、めまい、知覚鈍麻または知覚過敏などの症状が現れます。攻撃性、神経過敏、不安、混乱、易刺激性、情緒不安定、感情の高ぶりなどが見られる場合もあります。さらに、不眠症や抑うつ状態、集中力の低下も見られます。
• 消化器系障害：嘔吐または吐き気、下痢または膨満感、便秘、腹痛、消化不良症状。同時に、舌炎、口内炎、食欲不振、膵炎、味覚障害、歯肉出血などが現れることもあります。
• 内分泌系の機能障害：甲状腺刺激ホルモンレベルの変動により甲状腺疾患が発生する可能性があり、治療が必要になるほか、甲状腺機能低下症が発生することもあります。
• 心血管系の機能障害：頻脈の発生、動悸または胸骨の後ろの痛みの出現、さらに、失神および血圧値の変化（低下または上昇）;
• 呼吸器系の損傷：咽頭炎、鼻水、咳、呼吸困難、気管支炎、副鼻腔炎の発症。
• 生殖器の反応：無月経、前立腺炎、月経過多、性欲減退、ほてりの出現、月経周期の変化など。
• 筋肉と骨の症状：筋肉痛または関節痛の発生、および平滑筋の緊張の増加。
• 感覚器官の損傷：耳鳴り、視覚障害、聴覚障害または聴覚喪失、涙腺障害または結膜炎の発症。
• 皮膚表面の障害：発疹または痒み、多形紅斑、湿疹、脱毛症、スティーブンス・ジョンソン症候群、光線過敏症、毛髪構造の損傷、乾燥肌、紅斑、TENおよびヘルペス感染症。
• 臨床検査結果：尿酸値の上昇、および溶血により生じる間接ビリルビンの上昇（これらの指標は治療終了後 1 か月以内に正常化します）。
• その他：感染症（真菌性またはウイルス性）、リンパ節腫脹、アレルギー症状、中耳炎、無力症、発熱、多汗症、インフルエンザ様症候群。さらに、喉の渇き、倦怠感、脱力感、悪寒などの症状が現れることがあります。体重減少、注射部位の痛み、口腔粘膜の乾燥などが現れる場合があります。

他の薬との相互作用

本剤を単回経口投与した場合、脂肪分の多い食品と一緒に摂取するとバイオアベイラビリティが向上しました。Cmax値も上昇し、AUCレベルも70%増加しました。この反応は、リバビリンの移動速度低下または胃内pH値の変化によって引き起こされたと考えられます。これらのデータの薬物動態学的意義を判断することはできませんでした。本剤の有効性に関する臨床試験では、食事の有無に関わらず本剤を服用することが推奨されていませんが、血漿中のCmax値への到達プロセスを促進するため、カプセルは食事と一緒に服用することが推奨されています。

他の薬剤との薬物相互作用の研究は、α-2b インターフェロン/ペグインターフェロン、および制酸剤を含む試験に限定されています。

レベトール0.6gをシメチコンまたはマグネシウム・アルミニウム合成物を含む制酸剤と併用した場合、主薬のバイオアベイラビリティが14%低下しました。脂肪分の多い食品との併用と同様に、この現象は胃内pH値の変化または薬剤の移行の逸脱によるものと考えられます。これらの影響は臨床的に重要ではありません。

アルファ-2b インターフェロン/ペグインターフェロンをレベトールと併用した場合、有意な薬物動態相互作用は観察されませんでした。

In vitro試験では、リバビリンがスタブジンと併用したジドブジンのリン酸化を阻害することが示されています。この相互作用の全体像を完全に解明することはできませんでしたが、得られた情報から、これらの薬剤を併用すると、血漿中のHIV指標が上昇する可能性があると結論付けることができます。したがって、ジドブジンまたはスタブジンと併用する場合は、血漿中のHIV RNA値を定期的にモニタリングする必要があります。値が上昇した場合は、併用療法の条件を調整する必要があります。

リバビリンはプリンヌクレオシドのリン酸化代謝物のレベルを上昇させる可能性があり、プリンヌクレオシド（ジダノシンやアバカビルなど）によって引き起こされる乳酸型のアシドーシスを発症する可能性が高くなります。

薬剤はゆっくりと排泄されるため、少なくとも今後 2 か月間は他の薬剤と相互作用する可能性があります。

試験管内試験では、レベトールはヘムタンパク質 P450 に影響を与えないことが示されています。

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保管条件

レベトールは医薬品として通常の条件で保管してください。温度は30℃を超えないようにしてください。

賞味期限

レベトールは薬剤の発売日から2年間使用できます。

レビュー

レベトールは、その特異性のため、その使用に関する情報が極めて限られています。そのため、その利点と欠点に関する完全な情報を得ることは不可能です。インターネット上に公開されているレビューの数は少ないものの、この薬は非常に効果的である一方で、多くの副作用があるため、非常に危険であることは明らかです。