人工閉経

人工閉経とは、卵巣機能の低下を特徴とする状態であり、治療または予防目的で人工的に引き起こされます。多くの場合、特定の病態を治療するには人工閉経が唯一の方法です。しかし、他の臓器や器官系に変化が生じる可能性があるため、この状態は慎重な修正とモニタリングが必要です。卵巣におけるあらゆる変化を修正する必要があるため、人工閉経は徐々に脱却していく必要があります。全体的なホルモンバランスについても、厳密な管理が必要です。

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原因 誘発閉経

更年期は、女性の生殖器系に生じる生理学的変化であり、この過程で体内で退行過程が起こります。これらの変化は主に生殖器系に起こりますが、他の臓器の正常な機能と常に関連しているため、全身に影響を及ぼします。女性の体内のホルモンバランスは非常に多様であり、女性生殖器の機能だけでなく、代謝にも影響を与えます。そのため、更年期におけるホルモンの変化は、全身に変化をもたらします。通常、更年期は徐々に進行し、その発達にはいくつかの段階があります。

1. 閉経前期 – 45歳から閉経開始までの期間。
2. 更年期 – 最後の月経の期間。平均年齢は約 50 歳。
3. 閉経後 – 最後の月経から女性の人生の終わりまでの期間。

これらの期間はいずれも、体内の一貫した変化を特徴としており、すべての臓器やシステムがそれらの変化に適応することができます。人工閉経においては、ホルモンレベルの急激な変化が重要な特徴であり、他のシステムの機能に影響を及ぼす可能性があります。

人工閉経が治療法として用いられる主な理由は、女性生殖器系の疾患です。これには、子宮筋腫、子宮内膜症、卵巣嚢胞、不妊症、子宮および付属器の悪性ホルモン依存性疾患などが含まれます。

これらの疾患の経過における人工閉経の主な作用機序は、ホルモン基盤の急激な崩壊であり、これは疾患の成長と発達の変化を伴います。通常、生理的閉経期におけるエストロゲンレベルは徐々に低下します。最も特異的な変化は卵巣において、卵胞閉鎖、膜の破壊、卵母細胞の死滅、そして間質のみの温存という形で起こり、エストロゲン分泌量の減少につながります。これは次に、視床下部へのフィードバックを阻害し、変化をさらに増大させます。下垂体への刺激が減少し、卵胞刺激ホルモンと黄体形成ホルモンの放出が阻害され、卵子の放出のない無排卵周期につながります。これらのすべてのプロセスの結果として、次の正常な月経の開始に必要なホルモン濃度とその変化が不十分になり、月経は起こりません。同時に、体の末梢細胞におけるプロセスは徐々にその活動を減らし、エストロゲンの欠乏に「慣れる」ようになります。

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病因

人工閉経の発症機序はほぼ同様ですが、独自の特徴があります。同時に、卵巣では、エストロゲンレベルの低下を背景に、卵胞閉鎖、膜破壊、卵母細胞死は起こりません。これらの変化は急激であるためです。卵胞からの卵子の放出が遅れるだけで、つまり、卵巣と卵巣月経周期を調節する皮質構造の正常な機能を背景に排卵は起こりません。同時に、子宮やその他の臓器にも対応する変化が見られます。これは、全体的なホルモン背景が変化し、それが末梢系に影響を及ぼすためです。したがって、人工閉経からの退出は正常であり、月経機能は完全に回復する可能性があります。

さまざまな病態における人工閉経の主な病態的特徴は次のとおりです。

1. 子宮筋腫は子宮の良性疾患であり、子宮筋層の細胞の増殖が活発になり、子宮腔内に容積構造が形成されます。この疾患はホルモン依存性であり、活発な増殖の刺激となるのは女性ホルモンです。したがって、筋腫様構造の成長を抑制するには、その発達を促すホルモンの量を減らす必要があります。このように、筋腫に対する人工閉経は、筋腫の退縮を促進し、筋腫の外科的治療などの更なる治療法を可能にします。
2. 子宮内膜症は、子宮腔内だけでなく子宮外にも子宮内膜の病巣が出現することを本質とする疾患であり、その病巣は、局所性にかかわらず、月経という形でこれらの部位に周期的な変化を伴います。通常、このような細胞の増殖はエストロゲンレベルによって促進され、生理的閉経期にはエストロゲンレベルが低下するため、女性は完全に回復します。したがって、エストロゲンレベルを人工的に低下させることで子宮内膜症を完全に治癒することができ、これが保存的治療の根拠となります。
3. 卵巣嚢胞は、薄い壁と内部に液体を含んだ良性の非増殖性卵巣腫瘍です。また、嚢胞の内容物が液体ではなく、例えば子宮内膜症の領域のように不均一な場合もあります。同時に、嚢胞は卵巣におけるホルモン変化の影響下にある細胞の増殖活動に応じて成長する傾向があります。そのため、人工閉経は嚢胞の退縮やサイズの縮小につながる可能性があります。
4. 不妊症は多くの女性に共通する問題であり、その原因の一つとしてホルモンバランスの乱れが挙げられます。黄体機能不全は無排卵周期につながり、卵子が卵胞から排出されないため妊娠できなくなります。そのため、人工閉経はエストロゲンレベルを低下させ、卵胞の破裂を促すのに役立ちます。人工閉経は、生殖医療、特に体外受精にも用いられることがあります。低エストロゲン状態、つまり人工閉経を促した後、プロゲスチンホルモンを急激に投与することで、複数の卵子が同時に排卵され、採取・受精させることで、複数の卵子が同時に着床し、発育する可能性が高まります。
5. 悪性ホルモン依存性疾患では、腫瘍細胞の質量を減少させるために、術前に人工閉経が必要となる場合が多く、あるいは卵巣摘出手術によって人工閉経が誘発される場合もあります。この過程は不可逆的であるため、ホルモン背景の修正が必要となります。

人工閉経の主な薬剤は、ゴナドトロピン放出因子作動薬です。これらの薬剤は、スタチンを放出することでホルモンレベルを調節します。スタチンはエストロゲンとプロゲステロンの合成を阻害し、血中のエストロゲン量と調節能力を低下させます。このグループの薬剤の代表的なものは以下のとおりです。

• ジフェレリンまたはトリプトレリン - この薬は月経周期の 3 日目から 3.75 ミリグラムを 6 か月間使用します。
• ゴセレリン - 皮下に 3.6 ミリグラムを 6 か月間使用します。
• ブセレリン – 6 か月間、1 日 2 回、200 マイクログラムを鼻腔内に投与します。
• ゾラデックス – 周期の 1 日目から 5 日目まで注射で投与します。

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症状 誘発閉経

人工閉経期における女性の身体の変化はすべて、ホルモン量の減少とその機能不全に関連しており、これは非常に突然に起こります。通常、エストロゲンとプロゲステロンは、神経系、骨組織、心血管系、およびミネラル代謝プロセスを調節します。人工閉経期には、エストロゲンレベルが低下し、脳血管と末梢組織の緊張に対する調節効果が低下し、それが副腎の機能低下の一因となります。高レベルのカテコールアミンは血圧の変化に寄与し、動悸や発汗、顔面の熱感などの栄養反応を引き起こします。体内では、卵巣外のエストロゲン合成源である脂肪組織と副腎皮質が活性化し始め、アンドロゲン、レプチン、ミネラルコルチコイドの合成が増加します。その他にも、肥満、男性化、性欲減退、そして高血圧の発症につながる水分とナトリウムの貯留といった望ましくない影響があります。これらの症状は突然現れることもあり、人工閉経の最初の兆候となることもあります。

人工閉経の初期症状は非特異的であることが多く、栄養状態や感情の変化として現れることがあります。同時に、中枢神経系における興奮・抑制過程の調節の違反によって生じる感情的不安定のプロセスが明確に表現されます。これは、精神的不安定、易刺激性、抑うつ、眠気や不眠症といった睡眠障害の増加として現れます。作業能力と持久力は著しく低下し、疲労感が増加し、性欲は減少します。人工閉経中の性生活も悪化します。性欲の低下に加えて、身体の老化感覚という形で感情的な変化が起こるからです。性器の乾燥、かゆみ、性交時の不快感も起こります。これらすべてが夫との親密な関係をさらに悪化させる可能性があるため、治療の有効性とそのような変化の発現の程度を注意深く監視する必要があります。

人工閉経の症状は、ホルモンレベルの急激な低下によって引き起こされる他の臓器や器官系の病理という形で現れることがあります。そのため、こうした変化はしばしば顕著になります。心血管系は高カテコールアミン血症に悩まされ、心臓の動きが中断される不整脈、発作性頻脈を特徴とします。血管緊張の調節プロセスが阻害され、末梢血管の痙攣、末梢抵抗の上昇、そして血圧の上昇が起こります。また、ナトリウムと水の貯留、そして循環血液量の増加によって、動脈性高血圧が促進されます。

更年期におけるホルモンバランスの乱れは、高コレステロール血症や脂質異常症といった代謝障害を引き起こします。これは好ましくない兆候であり、この時期に虚血性心疾患や狭心症を発症することがよくあります。

骨組織に発生するもう一つの深刻な障害は、エストロゲンレベルの低下です。エストロゲンレベルの低下は、骨からのカルシウムの流出、腸管でのカルシウム吸収の阻害、そして骨粗鬆症の発症に寄与します。その結果、脚の痛み、疲労感、筋肉のけいれんといった臨床症状が現れます。

これらすべての状態を修正する必要があり、女性を人工閉経状態にするという原則に基づく病状の治療は3〜6か月続くため、体内のすべてのプロセスを監視する必要があります。

人工閉経後の月経は、閉経期を正しく適切な時期に脱却すれば、完全に回復するはずです。しかし、最初の3ヶ月間は、月経過多やおりものの量が少ないといった軽微な変化が見られる場合があります。いずれにせよ、これも注意深く観察する必要があります。

人工閉経からの脱却は段階的に行うべきであり、薬は月経が始まるまで徐々に減量しながら服用し、その後徐々に中止します。治療後にはホルモン背景のスクリーニングを行い、主要ホルモンの量を決定する必要があります。これは、ホルモンの調整が必要になる可能性があるためです。

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合併症とその結果

人工閉経の結果、卵巣閉鎖症や機能的子宮内膜球の退縮が生じる可能性があります。これらは、長期間にわたる不適切な治療によって発生し、正常な周期の回復が非常に困難になります。そのため、適切な治療を行い、適切な時期に人工閉経から脱却することで、このような状態を予防する必要があります。

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予測

人工閉経を治療法として使用する場合、正しく使用すれば非常に効果的な方法となるため、回復の予後は良好です。

人工閉経は、ホルモン依存性疾患の治療に効果的な方法の一つです。ホルモン療法は非常に複雑な方法であり、継続的なモニタリングが必要となるため、薬の服用や全身状態の改善に関する基本的な推奨事項に従うことが非常に重要です。

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