レビシタム

レビシタムは抗けいれん薬です。

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適応症 レビシタム

これは、16歳以上の青少年および初めててんかんと診断された成人における部分的な発作および二次的な全般化発作（または全般化を伴わない発作）の除去に使用されます（単独療法として） 。

以下の疾患の併用治療にも使用されます。

• てんかんを患っている6歳以上の小児および成人における、二次性全般化を伴うまたは伴わない部分発作。
• 12 歳以上の青少年およびヤンツ症候群を患う成人のミオクロニー発作。
• IGE を患う 12 歳以上の青少年および成人における原発性の全般発作 (強直間代型)。

リリースフォーム

本製品は0.25gと0.5gの錠剤で製造されており、ブリスターパックには10錠入っています。1箱には3錠または6錠入っています。

薬力学

レベチラセタムはピロリドン誘導体（α-エチル-2-オキソ-1-ピロリジンアセトアミドのS-エナンチオマー）であり、その化学組成は他の既知の抗てんかん薬とは異なります。レベチラセタムの作用機序はまだ十分に研究されていませんが、他の既知の抗てんかん薬の治療作用とは異なることが既に明らかになっています。実施されたin vitroおよびin vivo試験から、この薬剤は神経細胞の主要なパラメータおよび安定した神経伝達に変化を及ぼさないと推測できます。

インビトロ試験では、レビシタムがCa2+チャネル（N型）を流れる電流を部分的に抑制し、ニューロン内Ca2+濃度を減少させることで、ニューロン内部のCa2+濃度パラメータに作用することが示されました。同時に、β-カルボリンおよび亜鉛の影響によって引き起こされるGABA調節電流およびグリシン調節電流の抑制を部分的に中和します。さらに、インビトロ試験では、この薬剤がげっ歯類の脳組織内の特定の領域で合成されることが示されました。合成部位は、シナプス小胞2Aタンパク質であり、これは小胞の結合および神経伝達物質の放出プロセスに関与しています。

本剤およびその類似体のシナプス小胞タンパク質2Aに対する親和性は、聴原性てんかんのマウスモデルにおける抗てんかん効果の強さと一致している。これらのデータは、本剤とシナプス小胞（2A）タンパク質との相互作用が、本剤の抗てんかん効果のパターンをある程度説明できることを示唆している。

レベチラセタムという成分は、抗けいれん作用を誘発することなく、様々な発作モデルにおいて、動物の発作を予防する条件を作り出します。部分発作および主に全般発作の特性を有します。主な代謝産物には薬効はありません。

この薬の効果は、全般てんかん発作および局所てんかん発作（てんかん様徴候または光発作現象）に関して確認されています。

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薬物動態

吸収。

経口投与後、この物質は消化管から速やかに吸収されます。薬剤の摂取量や摂取時間は吸収率に影響を与えません。バイオアベイラビリティは約100%です。1gの薬剤を経口投与してから1.3時間後に血漿中濃度のピークが観察されます。単回投与の場合、この指標は31mcg/ml、1日2回投与の場合は43mcg/mlです。レビチタムを1日2回投与した場合、2日後に平衡値に達します。

配布プロセス。

人体組織における薬剤の分布に関する情報はありません。有効成分とその主要代謝産物の血漿タンパク質への合成率は10%です。分布容積は約0.5～0.7 L/kgで、これは体液総量とほぼ等しくなります。

代謝プロセス。

レベチラセタムは人体においてわずかな代謝しか受けません。主な代謝経路（摂取量の24%）は、アセトアミド群の成分の酵素加水分解です。薬効を持たない主な代謝産物（UCB L057）の生成は、肝臓ヘムタンパク質P450の関与なしに行われます。アセトアミド群の成分の加水分解は、血球を含む多数の細胞内で起こります。

さらに、2つの軽微な分解生成物が確認されました。1つはピロリドン環の水酸化によって生成され（全体の約1.6%）、もう1つはピロリドン環の開裂によって生成されます（全体の約0.9%）。

その他の未指定の要素は、1 食分のわずか 0.6% を占めます。

排泄。

成人における血漿からの物質の半減期は約7±1時間です（この指標は投与量や投与方法に依存しません）。総クリアランスの平均値は約0.96 ml/分/kgです。

薬剤の95%は腎臓から排泄されます（投与量の約93%は48時間以内に排泄されます）。投与量のわずか0.3%が便中に排泄されます。尿中に排泄される薬剤とその主要分解物の累積排泄率は、それぞれ66%と24%です（最初の48時間）。

腎臓における薬物（有効成分および代謝産物）のクリアランスはそれぞれ0.6 ml/分/kgおよび4.2 ml/分/kgです。これは、薬物が糸球体濾過、続いて尿細管再吸収によって排泄され、主要な分解産物は糸球体濾過に加えて尿細管分泌によって排泄されることを示しています。レベチラセタムの排泄はCC値と相関しています。

高齢の患者。

高齢者の場合、薬の半減期は40％延長され、約10～11時間になります。これは、このグループの患者における腎機能の低下によるものです。

腎機能障害の場合。

薬剤の有効成分とその主要代謝産物の見かけの総クリアランスレベルは、CC値と関連しています。そのため、重度または中等度の腎機能障害のある患者は、CC値を考慮して薬剤の維持用量を調整する必要があります。

腎疾患末期における無尿患者の場合、透析間期および透析実施中の薬剤の半減期はそれぞれ約25時間と3.1時間です。4時間の透析中に、薬剤の最大51%が排泄されます。

肝機能の問題に。

軽度または中等度の肝機能障害のある人では、薬物クリアランス率に大きな変化は見られません。重度の病態を持つ人では、薬物クリアランス率は50%以上低下します（主に腎クリアランス率の低下による）。

4～12歳までのお子様。

てんかんのある小児が薬剤を単回投与（20mg/kg）した場合、有効成分の半減期は6時間です。見かけのクリアランス速度は1.43ml/分/kgです。

レベチラセタムは、反復経口投与（20～60 mg/kg/日）により速やかに吸収されます。小児における薬物動態は直線的です。20～60 mg/kg/日の用量範囲では、30～60分後に最高値に達します。半減期は約5時間です。見かけの総クリアランス速度は約1.1 ml/分/kgです。

投薬および投与

この薬は、食事に関係なく水と一緒に経口摂取してください。1日服用量を2回に分けて均等に服用してください。

単剤療法は0.5g/日（0.25gを1日2回）から開始します。2週間後に1g/日（0.5gを1日2回）に増量できます。その後は、臨床像を考慮しながら、2週間間隔で0.25gずつ1日2回増量できます。1日3g（1.5gを1日2回）を超えて服用することはできません。

補助療法。

6歳以上の小児および体重50kg未満の人に対する補助療法として、本剤は1日2回10mg/kgの投与から開始する。薬効および忍容性を考慮し、1日2回30mg/kgまで増量することができる。14日間未満に1日2回10mg/kgを超える投与量の増減は禁止されている。

薬剤は最小限の有効量で使用することが推奨されます。医師は患者の体重と服用量を考慮し、最適な薬剤の剤形、投与方法、使用回数を選択する必要があります。

12歳以上（体重50kg以上）の青年および成人の場合、治療は1日1g（0.5gを1日2回）から開始します。薬剤の有効性と忍容性を考慮し、1日最大3g（1.5gを1日2回）まで増量できます。0.5～1ヶ月間隔で、1日2回0.5gずつ用量を調整できます。

レビシタムは腎臓から体外に排泄されるため、腎不全患者や高齢者に処方する場合には、CC指標を考慮して投与量を調整する必要がある。

血清クレアチニン値を考慮すると、男性の最適な CK 値は次のように計算されます: CK 値 (ml/分) = [140 から年齢 (歳)] を引いた値に体重 (kg) を掛け、ここで得られた数値 (72 × 血清 CK 値 (mg/dL)) で割ります。

女性のCCレベルは、得られた数値に係数0.85を掛けて計算されます。

次に、CCインジケータを体表面積（BSA値）に応じて調整します。これは、以下の式に従って行います：CCレベル（ml/分/1.73 m2 ^） =CCインジケータ（ml/分）/患者のBSA（m2 ^）（×1.73）。

腎不全患者および体重50kgを超える小児に対する投与計画：

• 正常な腎機能：CCレベルが80（ml/分/1.73 m2 ^）を超える場合– 1日2回0.5～1.5 gの薬を服用します。
• 障害の軽度段階：CC指標が50〜79 ml/分/1.73 m2以内の場合^： 0.5〜1 gの薬剤を1日2回服用します。
• 障害の中等度段階：CC値が30～49 ml/分/1.73 m2の範囲内の場合^– 0.25～0.75 gの薬剤を1日2回服用する。
• 障害の重症度：CC 値が 30 ml/分/1.73 m2 未満の場合^– 1 日 2 回 0.25～0.5 g の薬剤を服用します。
• 透析を受けている人（末期） - 初日に飽和用量 0.75 g を服用し、その後 0.5～1 g の用量で 1 日 1 回服用します（透析処置後には、0.25～0.5 g の追加用量を服用します）。

小児の投与量を計算するときは、CC 値が考慮され、シュワルツの式を使用して計算されます: CC 指標 (ml/分/1.73 m2 ⁾ = 身長 (センチメートル) × ks/血清 CC レベル (mg/dl)。

13 歳未満の子供と 10 代の女の子の場合、レベル ks=0.55、10 代男の子の場合、レベル ks=0.7 です。

体重50kg未満で腎機能障害のある小児に対する投与量調整計画：

• 正常な腎機能：CC レベルが 80 ml/分/1.73 m2 を超える場合^– 1 日 2 回 10～30 mg/kg の用量で薬剤を服用します。
• 軽度の障害：CC指標が50～79 ml/分/1.73 m2以内の場合^： 1日2回、10～20 mg/kgの薬剤を使用する。
• 障害の中等度段階：CC レベルが 30～49 ml/分/1.73 m2 以内の場合^– 1 日 2 回 5～15 mg/kg の薬剤を服用します。
• 重症の場合：CC値が30 ml/分/1.73 m2未満の場合^– 5～10 mg/kgを1日2回服用します。
• 透析を受けている方（末期） – 1日1回、10～20 mg/kgの薬剤を服用してください。この場合、治療初日に飽和用量の15 mg/kgを服用し、透析処置後に5～10 mg/kgを追加服用してください。

重度の肝機能障害のある人では、CC値が腎不全の程度を適切に反映しない可能性があります。そのため、CC値が60 ml/分/1.73 ^m2未満の人は、1日あたりの維持量を50%減らす必要があります。

腎不全の高齢患者では、CC 指標を考慮して投与量を調整する必要があります。

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妊娠中に使用する レビシタム

動物実験では、レベチラセタムに生殖毒性があることが示唆されています。妊娠初期にこの薬剤を単剤療法で使用した約1,000人の妊婦のデータを解析した結果、重篤な奇形リスクの有意な増加は確認されませんでしたが、その可能性を完全に否定することはできません。

複数の抗てんかん薬を同時に使用すると、胎児奇形のリスクが高まります（単独療法と比較して）。

厳格な適応症で使用する必要がある場合を除いて、レビシタムを妊娠中の女性に処方することは禁止されています。抗けいれん治療の間隔が患者の状態を悪化させ、患者と胎児の両方に害を及ぼす可能性があることを考慮する必要があるためです。

レベチラセタムは、避妊を行っていない生殖年齢の女性には処方しないでください。他の抗てんかん薬と同様に、妊娠中に起こる生理学的変化により、薬剤パラメータが変化する可能性があります。薬剤パラメータの最も顕著な低下は、妊娠後期（妊娠前の約60%）に観察される可能性があります。

この薬は母乳中に排泄されるため、授乳中の女性への処方は禁止されています。使用が必要な場合は、この治療法のリスクとベネフィット、そして乳児にとっての授乳の重要性を評価する必要があります。

禁忌

レベチラセタムまたはピロリドンの他の誘導体、ならびに他の薬効成分に対する不耐性がある場合は使用禁忌です。

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副作用 レビシタム

薬を服用すると、次のような副作用が起こる可能性があります。

• 中枢神経系機能障害：頭痛や眠気がよく現れます。痙攣、めまい、振戦、無気力、平衡障害も非常によく見られます。注意欠陥、記憶喪失、錯乱、健忘、知覚異常、協調運動障害／運動失調が時折現れます。ジスキネジアまたは過運動症、さらには舞踏アテトーゼも稀に現れます。
• 精神障害：攻撃性、易怒性、敵意、不安感、不眠症、抑うつなどが現れることが多い。精神病性障害、怒りや興奮、幻覚、パニック発作、気分変動、異常行動、情緒不安定、自殺念慮や自殺未遂などが現れることもある。まれに、人格障害を発症し、異常思考が現れ、自殺に至ることもある。
• 消化機能障害：下痢、腹痛、嘔吐、消化不良症状、吐き気などがしばしば起こります。膵炎が時々現れることもあります。
• 肝臓および胆道系への障害：まれに肝炎または肝不全が発生することがあります。また、この薬剤は肝機能検査にも影響を与えます。
• 代謝障害：食欲不振がよくみられる（トピラマートとの併用により発症の可能性が高まる）。体重増加または減少がみられることがある。低ナトリウム血症がまれに発現する。
• 聴覚機能および前庭器官の障害：めまいが頻繁に起こる。
• 視覚器官の問題：視覚の明瞭さが失われたり、複視が現れたりすることがあります。
• 結合組織および骨格筋の機能障害：筋力低下または筋肉痛が現れることがあります。
• 感染症、傷、合併症: 偶発的な傷害が起こることもあります。
• 感染性または侵襲性病変：鼻咽頭炎がよく発生します。まれに感染性疾患が現れることもあります。
• 呼吸器疾患：咳がよく見られます。
• 免疫障害：レベチラセタムまたは本剤の追加成分に対するアレルギー症状が現れることがあります。まれに、好酸球増多および薬剤過敏症症候群（DRESS症候群）を伴う薬剤反応が発現することがあります。
• 皮膚および皮下組織の障害：発疹がしばしば現れます。脱毛症（薬の服用を中止すると症状が消失した症例もあります）、湿疹、かゆみが現れることもあります。まれに、多形紅斑、TEN（原発性紅斑性皮膚炎）、またはスティーブンス・ジョンソン症候群が認められることがあります。
• 造血系の反応：白血球減少症または血小板減少症が発現することがあります。まれに、無顆粒球症、好中球減少症または汎血球減少症が発現することがあります（骨髄機能の抑制を伴う場合もあります）。
• 全身性疾患：重度の疲労感や無力感を感じることが多い。

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過剰摂取

中毒の兆候には、興奮感、混乱、攻撃性、眠気、昏睡状態、呼吸機能の抑制などがあります。

急性中毒を治すには、嘔吐を誘発するか、胃洗浄を行う必要があります。この薬剤には解毒剤はありません。必要に応じて、病院で血液透析などの対症療法を行うことができます（この場合、薬剤の有効成分の最大60%と主要な崩壊生成物の74%が排泄されます）。

他の薬との相互作用

この薬は他の抗てんかん薬（カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタールとバルプロ酸、プリミドンおよびガバペンチンとラモトリギンなど）と相互作用しません。

酵素を含む抗けいれん薬を服用している小児では薬物のクリアランス率が 22% 高くなる可能性がありますが、投与量を調整する必要はありません。

レベチラセタムを 1 日 1 g 服用しても、経口避妊薬 (エチニルエストラジオールとレボノルゲストレル) の薬物動態特性は変化しません。また、内分泌値 (プロゲステロン レベルと黄体形成ホルモン) も変化しません。

レベチラセタムを1日2g服用しても、ワルファリンとジゴキシンを併用した場合の薬物動態パラメータには影響しません。また、PTパラメータも同レベルを維持します。ワルファリンとジゴキシン、および経口避妊薬の併用も、レベチラセタムの薬物動態プロファイルには影響しません。

プロベネシド（0.5gを1日4回服用）は、腎臓内の尿細管分泌を阻害することで、腎臓内で発生するレビタンの主な分解産物のクリアランスを阻害する（ただし、活性成分のクリアランスは変化しない）という情報があります。しかし、この代謝産物の指標は低いままです。尿細管分泌の促進作用によって排泄される他の薬剤も、腎臓内での代謝産物のクリアランスを低下させる可能性があるという意見があります。

プロベネシドに対するこの薬剤の効果は研究されておらず、活発な分泌を伴う他の薬剤（メトトレキサートを含むスルホンアミドやNSAIDなど）に対するこの薬剤の効果は不明です。

制酸剤がレビテートの吸収に及ぼす影響に関する情報はありません。レビテートの吸収速度は低下しますが、吸収の程度は食物摂取の影響を受けません。

この薬とアルコール飲料との相互作用に関する情報はありません。

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保管条件

レビシタムは小児の手の届かない場所に保管してください。温度表示は最高25℃です。

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賞味期限

レビシタムは薬剤の発売日から3年間使用できます。

お子様向けアプリケーション

6歳未満の小児には錠剤の処方は禁止されています。このカテゴリーの患者、および体重が25 kg未満の患者は、レビチタムを経口投与用の溶液（100 mg / ml）の形で服用する必要があります。

16 歳未満の人への薬の処方の有効性と安全性は研究されていません。

類似品

以下の薬剤はこの薬剤の類似体です：レベチラセタム-テバ、レベチラセタム ルピン、ノルメグ、ケプラ、ティラマックス。