レビタム

レビシタムは抗けいれん剤です。

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適応症 レビタマ

このような障害（単剤療法）を排除するために使用されます：16歳の青年と最初にてんかんと診断された成人の部分的な性格と一般化の二次的な形態（またはそれなし）の攻撃。

それらはまた、以下の障害の併用療法にも使用される：

• 6歳以上の小児およびてんかん発症の成人における一般化の二次的な形態（またはそうでないもの）を有する部分発作;
• 12歳以上の青年およびヤント症候群に罹患した成人におけるミオクローヌス性の発作;
• 12歳以上の青少年とIGEに罹患している成人の主要発作の発作（強直性骨髄型）の一般化された発作。

リリースフォーム

放出は、0.25および0.5gの容量を有する錠剤で行われる。ブリスターパックの中には、10錠が含まれる。箱の中に - これらのパッケージの3つまたは6つ。

薬力学

レベチラセタムは、ピロリドン誘導体（S-エナンチオマー素子エチル-2-オキソ-1-ピロリジンアセトアミド-α）および他の公知の抗痙攣薬とは、その化学組成が異なります。レベチラセタムの計画は十分に研究されていないが、他の既知の抗けいれん剤の治療効果のタイプとは異なることが既に明らかになっている。インビトロおよびインビボで実施された試験は、この薬物が神経細胞の基本パラメータおよび安定した神経伝達を変化させないと仮定することを可能にする。

In vitroでの試験は、それが一部のCa2 +（N型）のチャネルを介して電流を抑制、ならびにニューロン内デポからのCa2 +の放出素子量を減少させることによって内部LevitsitamニューロンのCa2 +の指標に影響を明らかにしました。同時に、β-カルボリンおよび亜鉛の効果によって引き起こされるGABA-の抑制ならびにグリシン制御電流を部分的に中和する。さらに、in vitro試験において、調製物は、げっ歯類の脳組織内の特定の領域で合成された。合成部位は、小胞の組み合わせおよび神経伝達物質の放出過程に関与する小胞2Aのシナプス特性を有するタンパク質である。

小胞2Aのタンパク質（シナプス特性）に対する調製物およびその類似体の親和性は、マウスの聴覚特性の癲癇のモデル内の抗けいれん作用の強さと相関する。これらのデータは、薬物とシナプス小胞（2A）タンパク質との間の相互作用が、抗けいれん薬の暴露をある程度説明する可能性があることを示唆している。

要素levetiracetamは、抗けいれん性効果の発症を引き起こすことなく、部分的かつ主に一般化された特徴を有する発作の広範なモデル内の発作からの保護のための動物条件を作成する。代謝の主要生成物は薬物活性を有さない。

投薬の効果は、てんかんの全身性発作（てんかん様徴候または光線発作現象）に関して確認されている。

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薬物動態

吸収。

摂取後、消化管から速やかに吸収される。この場合、薬剤の部分の大きさおよび食べる時間は吸収の程度に影響しない。バイオアベイラビリティレベルは約100％である。ピーク血漿パラメータは、薬物の第1回投与の摂取後1.3時間後に記録される。1回の入院では、これは31μg/ mlであり、1日2回、43μg/ mlである。薬物の平衡値は2日後にレビタムを2回投与して得た。

配布プロセス。

人体の組織内での薬物の分布に関する情報はない。血漿タンパク質を用いた活性物質およびその代謝産物の合成は、10％である。物質の分布容積は約0.5〜0.7 l / kgであり、この数字は体内の流体の全容積にほぼ等しい。

代謝プロセス。

レベチラセタムは、人体内でわずかな代謝のみを受ける。その主要な経路（摂取量の24％）は、アセトアミド基からの元素の酵素加水分解である。薬物活性を有さない代謝の主生成物（ucb L057）の形成は、肝臓ヘムタンパク質P450の関与なしに行われる。アセトアミド基の要素の加水分解のプロセスは、多数の細胞の中で起こり、その中には血球がある。

さらに、2つのマイナーな分解生成物が認められた。一方はピロリドン環のヒドロキシル化（部分の約1.6％）によって形成され、第二はこの環の開口の結果として形成される（部分の約0.9％）。

その他の定義されていない項目は、その部分のわずか0.6％を構成します。

排泄。

成人の血漿中の物質の半減期は約7±1時間である（この値は用量の大きさおよび適用方法に依存しない）。平均全クリアランスは約0.96ml /分/ kgである。

薬物の95％が腎臓を介して排泄される（48時間に約93％が排泄される）。糞便はその部分の0.3％しか排泄しなかった。尿およびその主生成物の累積排泄量は、（最初の48時間で）それぞれ66％および24％である。

腎臓内の薬剤（能動素子及び代謝物）のクリアランスは、それぞれ0.6および4.2ミリリットル/分/ kgです。これは、物質がアクティブ管状分泌を用いて糸球体濾過に加えて排泄される後続の尿細管再吸収および一次崩壊生成物と糸球体濾過によって導出されることを示しています。レベチラセタムの排泄はQC値と相関する。

高齢者の患者。

高齢者では、薬の半減期は40％延長され、約10〜11時間になります。これは、このグループの患者の腎機能の低下と関連しています。

腎臓障害の障害。

薬物の活性成分およびその基本代謝産物の全体的なクリアランスの見かけのレベルは、QC値と相関する。このため、重度または中等度の腎臓の仕事に障害を有する人は、QCのレベルを考慮して、薬物の維持用量のサイズを調整する必要があります。

腎疾患の末期段階の背景にある無尿症者では、薬物の半減期は、透析処置とその実施の間に、それぞれ約25時間および3.1時間である。4時間の透析処置中、薬剤の51％までが回収される。

肝臓に問題がある。

軽度または中等度の形態の肝機能障害患者では、薬物クリアランス率に大きな変化はない。病状が重度の患者では、薬物のクリアランスレベルは（主に腎クリアランスのパラメータの低下に起因して）50％以上減少する。

4歳から12歳までの子供たち。

LS（20 mg / kg）単回投与のてんかんを患う小児の場合、有効成分の半減期は6時間になります。見掛けクリアランスのレベルは1.43ml /分/ kgである。

反復摂取（20〜60mg / kg /日）では、レベチラセタムの吸収が急速に起こる。小児における薬物の薬物動態学的価値は線形である。20〜60mg / kg /日の部分の間隔で、薬物は30〜60分後にピークに達する。半減期は約5時間です。見かけ上の全クリアランスは約1.1ml /分/ kgである。

投薬および投与

薬は経口服用され、食物の受け取りに拘束されることなく水で洗われます。毎日の部分は、2つの等しいレセプションに分割する必要があります。

単独療法は0.5g /日（0.25gの1日2回）の用量から始まる。2週間後、その部分を1g /日（0.5gで1日2回）に上昇させる。さらに、薬物の投与量は、臨床像を考慮して、2週間の中断を伴って、1日2回、0.25g増加させることができる。1日当たり、3グラム以下の薬を服用することができます（1日2回1.5グラム）。

補助的な治療。

6歳児と50kg未満の小児の補助療法として、1日2回10mg / kgの用量から開始する必要があります。薬効および忍容性を考慮して、1日2回の摂取で用量を30mg / kgに増加させることができる。14日未満の間、1日2回、10mg / kgを超える用量を増減させることは禁じられている。

最低限の有効投与量で薬物を使用することが推奨される。医師は患者の体重とその部分の大きさを考慮して、最も適切な薬剤の種類、使用方法、使用回数を選択する必要があります。

12歳以上（体重50kg以上）の成人と成人の場合、1日1gの薬物（1日2回0.5g）で治療を開始します。薬剤の有効性および忍容性を考慮すると、1日用量は最大3g /日（1.5g /日）に増加し得る。部分サイズを0.5gで1日2回、0.5〜1ヶ月間隔で修正する。

レビシタムが腎臓の助けを借りて体から排泄されたという事実に関連して、腎不全および高齢者に処方される場合、QCパラメータを考慮して用量サイズを変更する必要がある。

血清クレアチニンレベルを考えると、男性のためのQCの最適なレベルは、以下のスキームによって計算されます。QC指標（ミリリットル/分）= [140（年）フィギュア人の年齢を引く]、体重（キロ）を乗じ、その後、数で割りましたここで得られた結果：[血清CC（mg / dL）を掛けた72]。

女性のQCのレベルは、結果に0.85の係数を乗じて計算されます。

次に体表面積（PPT値）に応じてQC値の補正を行う。これは、QC（ml /分/1.73m ²）=患者のKK（mL /分）/ PPTのレベル（m ²）（x 1.73）のスキームに従って行う必要がある。

腎不全の人および体重が50kgを超える子供のための投薬計画：

• 正常な腎機能：CC> 80（ml /分/1.73m ²）のレベルで、0.5〜1.5gの薬を1日2回服用する。
• 障害の容易な段階：50-79ml /分/1.73m ²の範囲内のQC値- 0.5-1g の薬物を1日2回使用する;
• 障害の中程度：30〜49ml /分/1.73m ²の範囲内のCC値- 0.25〜0.75g の医薬品の1日2回の摂取;
• 重度の障害段階：QC値が<30ml /分/1.73m ² - 0.25〜0.5gの薬物について1日²回;
• 透析（端末相）に滞在人数 - 初日には、部分飽和取るべき追加の部分を消費する必要があり、前記透析後（0.5〜gで用量で一日一回あたり0.75グラム、およびさらに使用PMであり、これは0.25~0.5gである）。

投薬考える子CC値の算出にシュワルツの式によって算出される：QC指数（ml /分/ 1.73メートル²）=高さ（インチ）、KS / QC血清（MG / DL）を乗じました。

13歳未満の子供および青少年の女の子については、ks = 0.55のレベル; 十代の男の子の場合 - ks = 0.7。

体重が50kg未満の腎臓疾患のある小児のための投薬量補正レジメン：

• 正常腎機能：CC> 80ml /分/1.73m ^2のレベルで、1日2回10-30mg / kgの用量で薬物を服用する;
• 軽度の障害：1日²回50-79ml /分/1.73m2の範囲内のKK値で、10-20mg / kgの薬物を適用する;
• 中等度の障害段階：30〜49ml /分/1.73m ²内のQCレベルで - 5-15mg / kgの薬物を使用するために1日2回;
• 重篤な形態の障害：CC値<30ml /分/1.73m ^2で 5-10mg / kgの投薬について1日²回;
• 透析を受けている人（終末期） - 1日1回10-20 mg / kgのLSを使用する。従って、治療の最初の日に15mg / kgの飽和用量を服用し、透析後に5〜10mg / kgの物質を追加使用するべきである。

肝臓活動の重症形態の患者では、QCのレベルは腎不全の程度を適切に反映しないことがある。このため、<60ml /分/ 1.7Zm ^2の QC値を有する人々は、毎日の維持用量を50％削減する必要がある。

腎不全の高齢者は、QC値を考慮して、投薬量のサイズを調整する必要があります。

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妊娠中に使用する レビタマ

動物試験のデータは、レベチラセタムが生殖毒性を有することを示している。第1期に単独療法の形で薬剤を使用した約1,000人の妊婦の情報を分析したところ、重度の発達異常のリスクが有意に上昇することは確認されなかったが、それを完全に排除することはまだ不可能である。

いくつかの抗けいれん剤の使用は、同時に（唯一の治療法と比較して）胎児の発達における奇形の出現のリスクを増加させる。

抗痙攣治療の実施における間隔が彼女と胎児に害を与える患者の状態を悪化させることができることを考慮に入れる必要があるため、厳しい条件でそれを使用するために必要な場合を除き、Levitsitam妊娠中の女性を割り当てることが禁止されています。

生殖年齢で避妊薬を使用していない女性には、レベチラセタムを処方することは禁じられています。他の抗けいれん薬を服用する場合と同様に、妊娠中に生じる生理学的変化は、薬の指数を変える可能性がある。投薬値の最も顕著な減少は、第3妊娠（妊娠前に観察されたレベルの約60％まで）で観察することができる。

授乳中の女性に処方することが禁止されているため、母乳と一緒に排泄されます。その使用が必要な場合は、そのような治療のリスクと恩恵、さらには赤ちゃんの母乳育児の重要性を評価する必要があります。

禁忌

レベチラセタムまたはピロリドンの他の誘導体、さらには他の医薬要素との不耐性の存在下での使用を禁忌にする。

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副作用 レビタマ

投薬を受けることは、そのような副作用の出現を誘発することができる：

• 中枢神経系の障害：しばしば頭痛や眠気を感じる。けいれん、めまい、振戦、嗜眠およびバランス障害がしばしば指摘されている。注意の乱れ、記憶の衰弱、錯乱感、記憶喪失、感覚異常および協調/運動失調の問題があることがあります。時々、ジスキネジーまたは高カリウム血症、ならびにコレステロール症がある。
• 精神障害：しばしば、積極性、過敏性、敵意または不安感、不眠症およびうつ病がある。時には、精神病性障害、怒りや興奮の感情、幻覚、パニック発作、気分の変化、異常行動、情緒不安、自殺とそれを犯す試みなどがあります。時折、人格障害が発生し、異常な考えが現れ、自殺も起こる。
• 消化活動の問題：しばしば下痢、腹部の痛み、嘔吐、消化不良症状および悪心がある。単一の膵炎が現れる。
• 肝障害およびZHVP：肝炎または肝不全を発症することがあります。また、この薬は肝臓検査の適応症に影響を及ぼします。
• 代謝プロセスの障害：食欲不振がしばしば指摘されている（トピラメートとの併用で発達の可能性が増す）。体重が増減することがあります。時々、低ナトリウム血症が発症する。
• 聴覚機能および前庭装置の障害：頂点がしばしば発生する。
• 視覚器官の問題：時には視覚的な明瞭度の喪失が起こるか、複視像が現れる。
• 結合組織および骨格筋の機能の破壊：筋肉または筋肉に弱点があることがあります。
• 感染症、創傷病変および合併症：時には偶発的な傷害がある。
• 感染性または浸潤性病変：しばしば鼻咽頭炎を発症する。時には感染症によって引き起こされる病気があります。
• 呼吸機能障害：咳がしばしば認められる。
• 免疫障害：レベチラセタムに対するアレルギーの症状または薬物の組成からの追加要素が生じることがある。時には、好酸球増多を伴う薬物に対する反応、ならびに薬物に対する過敏症の症候群（ドレス症候群）が発症する。
• 皮膚や皮下層の問題：しばしば発疹があります。時には脱毛症（いくつかのケースでは、この問題は薬剤の回収後）、湿疹またはかゆみを発症することがあります。時折、多形性紅斑、TENまたはスティーブンス・ジョンソン症候群が注目される。
• 造血系からの反応：時には白血病または血小板減少症が発症する。場合によっては、顆粒球増加症、好中球減少症または汎血球減少症（骨髄の抑制を伴うこともある）がある。
• 全身性障害：重度の疲労感や無力感がしばしばあります。

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過剰摂取

中毒の徴候の中には、興奮、混乱、攻撃性または眠気の感情、さらには昏睡および呼吸機能の抑制がある。

急性中毒を解消するには、嘔吐を引き起こすか、胃洗浄を行います。この薬に解毒剤はない。必要に応じて、入院クリニックでの症候的介入、血液透析（薬物の活性成分の60％およびその主要な分解生成物の74％まで排泄される）を使用する。

他の薬との相互作用

この薬剤は、他の抗けいれん薬（カルバマゼピン、フェニトイン、バルプロ酸を伴うフェノバルビタール、さらにはプリミドンおよびラモトリジンを含むガバペンチンなど）と相互作用しない。

酵素を含有する抗けいれん剤を使用している小児における薬物のクリアランスレベルは22％高いが、投与量の調整は必要ないと仮定されている。

レベチラセタムは1gの1日用量で経口避妊薬（エチニルエストラジオールとレボノルゲストレル）の薬物動態学的特性を変化させない。値を変えたり、内分泌（黄体形成ホルモンによるプロゲステロンの指標）しないでください。

2gに及ぶレベチラセタムの毎日の部分は、ジゴキシンを含むワルファリンの薬物動態パラメーターに影響しない。同じレベルでは、PTVインジケータが残っています。ジゴキシンおよび経口避妊薬を含むワルファリンはまた、レベチラセタムの薬物動態プロフィールに影響しない。

（部分0.5グラム、1日あたり4倍）プロベネシドは、腎尿細管分泌ブロッキング、それらの主要な製品Levitsitama減衰（クリアランスが、その能動素子変更されていない）を生じるクリアランスを阻害するという情報があります。しかし、この代謝産物の指標は低いままです。尿細管の活性分泌によって排泄される他の薬物も、腎臓内の代謝産物のクリアランスを低下させる可能性があるという意見がある。

プロベネシド用衝撃薬剤は研究されなかった、および（例えば、スルホンアミドおよびメトトレキサートのNSAIDのような）能動分泌と他の薬物に対してそれによって発揮される効果が知られています。

制酸薬がレビタムの吸収に与える影響に関する情報はありません。この過程の速度は低下するものの、消費された食品の影響下ではその吸収の程度は変化しない。

薬物とアルコールとの相互作用に関する情報はありません。

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保管条件

レビタムは子供の手の届かないところに保管してください。温度は最大25℃です。

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賞味期限

レビシタムは、薬物の放出から3年間使用することができます。

子供のためのアプリケーション

6歳未満の子供は錠剤を禁じます。このカテゴリーの患者、および体重が25kgに達しない患者には、摂取のための溶液（用量100mg / ml）の形でレビチを摂取する必要があります。

16歳未満の者に対する処方薬の使用および安全性の有効性は研究されていない。

類似体

この薬の類似体は、Levetiracetam-TevaおよびLevetiracetam Lupine、ならびにNormeg、KeppraおよびThiramaxのような薬物である。