ラスレツ
人種はレニンの阻害剤です。
リリースフォーム
タブレットでのリリース。ブリスターの上に7個。別のパッケージの中に - 2つまたは4つのブリスタープレート。また、第1のブリスター上に14個の錠剤を製造することができる。この場合、1つまたは2つのそのようなブリスタープレートがパケットに挿入される。
Fig
人種は、RASに影響を及ぼす薬です。ヒドロクロロチアジドと組み合わせた薬。
同様の用量で - （アリスキレンまたはヒドロクロロチアジドを有する単剤療法中）血圧レベルの貧弱な制御を有する患者における原発性高血圧を排除で、又は組み合わせて取られる血圧レベルの適切な制御（アリスキレンと共に使用ヒドロクロロチアジド、持つ人々に使用これは併用薬物で観察される）。
薬力学
アリスキレンは、ヒトレニン（強力な作用を有する直接選択的物質）の活性な非ペプチド阻害剤である。
酵素レニンを押し下げることにより、活性物質アリスキレンは、RAA系の活性化時に即座にRAA系を阻害する。これは、アンギオテンシノーゲン要素のアンギオテンシンIへの変換プロセスの阻止に加えて、これと併せて、アンジオテンシンIインデックスの低下、およびIIのためである。
RAASの機能を低下させる他の薬物（ACE阻害剤、アンジオテンシンIIの導電剤を遮断する薬物など）は、血漿レニン活性の代償的増加を引き起こす。アリスキレンは、逆に、血圧が高い（約50〜80％）人々のこの酵素の活性を低下させる。アリスキレンと他の抗高血圧薬とを併用した場合も同様の効果が認められた。このような血漿レニン活性への影響の薬効値は未だ決定されていない。
薬物動態
薬物を使用した後、アリスキレンの吸収が起こり、1~3時間後にピークレベルに達する。物質の生物学的利用能は約2〜3％である。過度に脂肪が多い食品がピークレベルを85％、AUCを70％低下させることを考慮する必要があります。
1日1回投薬後5〜7日後に血漿中の定常状態指数が観察される。Rasilezの定常状態値は、最初の投与量をとった後に得られる値の約2倍です。
排出システム腸吸収およびアリスキレンの胆汁排泄に使用される基本的なプロセスである - 前臨床試験は、MDR1 / Mdr1a / 1B（P糖タンパク質物質）ことを示しています。
錠剤の使用後、分布容積の平均指数（定常値）は約135リットルであり、これから薬物の活性成分が血管外環境において良好に分布していると結論付けることができる。
血漿タンパク質を有する成分の合成はかなり中程度（約47〜51％）である。濃度指数はそれに影響しません。
半減期は約40時間である（34〜41時間以内の変動）。アリスキレンの排泄は、大部分は変わらない形態で糞便（78％）で起こる。薬物の総投与量の約1.4％が代謝過程を経る（酵素CYP3A4が代謝プロセスを担当する）。摂取後、0.6％の用量が尿中に検出される。静脈注射のためのクリアランス速度の平均指標は約9リットル/時間である。
アリスキレンの暴露指数は、服用量の増加に比例して増加する。用量を2倍に増加させた場合、75〜600mgの間隔で単回用量を使用すると、ピークレベルおよびAUCの増加（それぞれ2.6および2.3倍）が観察された。
固定指数に対する薬物の非直線性は、さらに顕著になり得る。薬物の直線性の偏差を引き起こすメカニズムを確立することは不可能であった。その理由は、吸収部位または肝胆道排泄経路におけるベクターの飽和であり得る。
妊娠中に使用する ラスレザ
妊婦への物質使用に関する情報は欠けている。動物を試験するとき、ラシレウスは催奇形性の影響を受けなかった。RAASの機能に直接影響を及ぼす他の薬物は、重大な先天性異常の発生、新生児の死亡の原因であった。
RAASの作業に直接影響を与える他の薬剤と同様に、妊娠計画中または第1妊娠中には使用しないでください。また、第2、第3学期への入学は禁忌である。上記のグループから薬を処方する際には、妊娠中に薬を服用する際に妊娠を計画している人に合併症の危険性について警告する必要があります。妊娠中の妊娠が検出された場合には、薬物を取り消す必要があります。
アリスキレンの母乳中への摂取に関する情報はなく、その結果、摂食の期間中に投薬を受けることは禁じられている。
副作用 ラスレザ
薬の使用は、いくつかの副作用を引き起こす可能性があります：
- 免疫反応：時には、アナフィラキシー症状および過敏症の徴候がある。
- バランスと聴覚の器官：めまいが現れることがあります。
- 心臓の仕事の障害：めまいがしばしばあります。末梢性ふさつおよび頻脈はよりまれに起こる。
- 血管系の反応：時には圧力の低下が観察される。
- 呼吸器系の器官：咳があります。
- 消化管の仕事における違反：しばしば下痢があります。嘔吐や吐き気があるかもしれません。
- 肝胆道系の反応：肝臓の仕事に障害があり、さらに肝炎、黄疸または肝不全がありうる。
- 皮下層、および皮膚：時折スティーブンス・ジョンソン症候群または中毒性表皮壊死症、かゆみや発疹および蕁麻疹などの皮膚の症状を発症し、口腔粘膜、この症状に加えて。時には紅斑または浮腫を発症することがあります。
- 結合組織とODAの反応：関節痛がしばしば出現する。
- 泌尿器系および腎臓：急性型の腎機能または腎不全の障害を発症することがあります。
- 検査室検査の適応症：主に高カリウム血症が観察された。肝臓酵素のレベルは、めったに増加しません。場合によっては、ヘモグロビンまたはヘマトクリットのパラメータの低下があり、血液中のクレアチニン値のこの増加のほかに、
投薬および投与
1日に150mgの薬を1回服用することをお勧めします。血圧が十分にコントロールできない人は、1日300mgの単回投与に増量することが許されます。
薬物の降圧効果は、150mgの単回投与での薬物の使用開始時から2週間（約85〜90％）の期間に発生する。
アリスキレンはまた、時間GFRが<60 ml /分/ 1である（糖尿病または腎臓に問題を持つ人々にのみACE阻害剤および遮断導体アンジオテンシンII（ARB）を除く他の降圧薬（と組み合わせて取ることが許さ、73m 2）。
軽い食べ物と一緒に使用することをお勧めします。毎日同時に錠剤を服用することもお勧めします。Racileuseによる治療期間中は、グレープフルーツジュースの使用を中止する必要があります。
他の薬との相互作用
アセノクマロールからセレコキシブ、およびイソソルビド-5-モノニトレートとピオグリタゾンとアテノロールとヒドロクロロチアジドとのアロプリノール：臨床試験では、次の物質とその一切の薬物動態薬物相互作用を示しませんでした。
アリスキレンと組み合わせた個々の薬剤は、そのピークレベル（20〜30％以内）またはAUCを変化させることができる。中でもメトホルミン（ピーク値は28％）、アムロジピン（29％）、シメチジン（19％増加）。
アトルバスタチンとの併用は、ピーク値の上昇および50％の薬物AUCレベルをもたらした。Racilusは、メトホルミン、アトルバスタチン、およびアムロジピンの薬物動態学的特性に有意な影響を及ぼさない。その結果、これらの薬剤をアリスキレンと組み合わせる場合、その用量の補正は必要ない。
Racileusを投与すると、ジゴキシン物質のバイオアベイラビリティのレベルがわずかに低下する可能性があります。
予備情報は、イルベサルタンが薬物のピーク値およびAUCを減少させることができることを示す。
CYP450要素との相互作用。
活性物質は、アイソザイムCYP450（2C8を伴うCYP1A2、ならびに2D6を伴う2C9および2C19、3Aを伴う2E1）を阻害しない。さらに、それはCYP3A4要素を誘導しない。結果として、アリスキレンが、これらの酵素の関与により誘発、減速または代謝される薬剤のAUCに影響を及ぼすことを期待する理由はない。
アリスキレンは、ヘムタンパク質P450の酵素の助けを借りて最小の代謝を受けるため、アイソザイムCYP450の阻害または刺激後に相互作用が期待されないのはこのためである。しかし、CYP3A4因子の阻害剤は、しばしばP-gpに影響を及ぼす。これは、P-gpの効果を減速させるCYP3A4要素の阻害剤との併用使用期間中のアリスキレンのAUCの増加を期待することを可能にする。
P-gp要素との相互作用。
前臨床試験では、MDR1 / Mdr1a / 1b（P-gp）がアリスキレンの胆汁排泄だけでなく腸内吸収の主要な排出系であることが判明した。臨床試験は、リファンピシン（P-gp要素の誘導因子）がアリスキレンのバイオアベイラビリティのレベルを約50％低下させることを示している。P-gp物質の他の誘発物質（例えば、St. John's Wort）も、薬物の生物学的利用能を低下させることができる。
そのような研究とアリスキレンが行われていないが、それはP-gpの要素はまた、P-gpのを遅くファブリック、基板、及び種々の物質の捕捉に重要な役割を果たしていることが知られており、組織および血漿の割合を増加させることが可能です。これは、P-gp成分の阻害剤が、血漿値よりも組織内の薬物の指数（それらを増加させる）に強く影響することを可能にする。P-gp領域における薬物相互作用の可能性は、おそらくこのベクターの抑制レベルに依存するであろう。
P- gp を遅くする（効果の低い）基質または薬物。
物質ジゴキシン、シメチジン、ならびにアムロジピンまたはアテノロールとの重要な相互作用はない。アトルバスタチン（80mgの用量）と組み合わせた後、ピーク指数の定常状態値およびアリスキレンのAUCレベル（300mgの用量で）は50％増加した。動物試験は、P-gpがRacileaseの生物学的利用能を決定する主な決定因子であることを実証している。
P- gp に対する中程度の遅延効果を有する薬物。
薬物（300mg）とケトコナゾール（200mg）またはベラパミル（240mg）との組み合わせは、そのピーク血漿値（97％）およびAUC（76％）の上昇を引き起こした。ベラパミルまたはケトコナゾールと組み合わせた血漿中のアリスキレンの値は、ラカイラーゼの二倍用量の使用と同じ限界内で変化することが予測されるべきである。臨床試験では、副作用なく最大600 mg（推奨値の2倍）の用量のアリスキレンが許容されたことが示された。
前臨床試験ではケトコナゾールとの薬物の併用は、アリスキレンの消化管からの吸収を高め、物質の胆汁排泄を弱めることが実証されています。しかし、P-gp阻害剤の使用は、血漿よりも組織内部の物質の濃度を増加させることが予想される。例えばテリスロマイシン、アミオダロン、エリスロマイシン及びクラリスロマイシンのような - この接続ケアにおける薬剤ケトコナゾールまたは他のP-gp阻害剤（中程度の露光）と組み合わされなければなりません。
P- gp を遅くする薬剤（強力な効果を伴います）。
約5倍 - ボランティアにおける単一用量の相互作用に関する試験は（200と600ミリグラムの用量で）シクロスポリンは、アリスキレンのピークレベル（75 mg）を約2.5倍とAUC速度で増加することを実証しました。高用量のアリスキレンでも増加が起こり得る。
イトラコナゾールを100mg投与すると、薬物（150mg）のピーク値が5.8倍、ならびにAUCレベル（6.5倍）がボランティアで増加した。このため、P-gpの強力な阻害剤と組み合わせたRacilezの受容は禁止されています。
有機陰イオンのポリペプチド担体の阻害剤。
前臨床試験は、アリスキレンがTPOA基質になりうることを明らかにしており、これらの薬物を組み合わせるとTPAO阻害剤との相互作用の可能性があることを示唆している。
フロセミドを含むトラセミド。
複合摂取アリスキレンフロセミド、後者の薬物動態学的特性に影響を与えるが、それは、フロセミドの約20~30％減衰効果（入力/ WまたはW / O方法フロセミド行わないでアリスキレンの影響に関する研究）である場合はありません。
再使用可能な受信フロセミド（日60 mg）を第4 chasaに心不全患者における（1日300mg）をアリスキレンと組み合わせた場合、尿中ナトリウムの排泄を減少し、尿の体積に加えて（それぞれ31％および24％ ）と比較して、フロセミドのみを使用した場合と比較して、アリスキレン（300mg）とフロセミドを服用している人の平均体重は、フロセミド（84.6 / 83.4kg）のみを服用している人の体重を超えました。
150mgの用量で薬物を使用する場合、フロセミドの有効性および薬物動態指数には些細な変化があった。
既存の臨床情報では、高用量のアリスキレンとトラセミドとの併用に関する情報はない。腎臓を介したトラセミドの排泄は、有機陰イオンの担体の間接的な参加によって生じることが知られている。アリスキレンの最小投与量は腎臓を通して排泄され、摂取が与えられたときに尿中に物質の投与量のわずか0.6％しか観察されない。アリスキレンことが判明するのでなく - ポリペプチド担体有機アニオン1A2（OATP1A2）用基板は、潜在的にアリスキレンの影響下トラセミドの血漿レベルを減少させることができる（これは、吸収プロセスに影響を与えます）。
トラセミドまたはフロセミド（経口）とのアリスキレンを使用する患者では、治療開始時または上記薬剤の用量を調整する際に、これらの物質の影響を注意深く監視する必要があります。これは、細胞間液量の変化、および容積過負荷の可能性を避けるために必要である。
NSAIDと組み合わせて使用する。
NSAIDsの場合、PACの機能に影響を与える他の薬物の使用と同様に、アリスキレンの降圧特性を弱めることが可能である。
腎臓の障害（高齢患者、脱水）を有する個体においてこれらの薬剤の組み合わせは、腎臓の後続の劣化に寄与し得る（例えば、急性形態の失敗は、多くの場合、この病状は可逆的です）。したがって、（特に高齢者のために）注意して薬物データを組み合わせる必要があります。
血清カリウム濃度に影響を及ぼす医薬品。
そのようなカリウム保持性利尿薬、ダイエットカリウムサプリメント、塩代替物、カルシウムで構成され、カリウムインジケータ（例えば、ヘパリン）に影響し得る他の物質のような手段との同時使用Rasilezaと、カリウム値を増加させることができます。この治療が必要な場合は、十分注意して行う必要があります。
RAAS BRA、アリスキレンまたはACE阻害剤の機能を二重に阻害する。
臨床試験は、のARBまたはACE阻害剤とアリスキレンの併用を用いRAAS関数の二重遮断は、脳卒中、圧力低下、腎機能の減衰急性形で（例えば、腎不全）及び高カリウム血症として（副作用の発生率を増加させることが示されています）、ARBのみの単独療法と比較した。