ラミトール

ラミトールは、さまざまなけいれん症候群に使用される効果的な抗けいれん薬です。

適応症 ラミトール

ラミトールは、成人および12歳以上の小児における以下の疾患に対する単独療法および併用療法に適応があります。

• 単純部分発作または複雑部分発作;
• 二次性または一次性の全般性強直間代発作。
• 単純な欠席と複雑な欠席。
• ミオクロニー発作;
• 他の抗てんかん薬に抵抗性のある発作。

さらに、この薬は2〜12歳の小児の補助薬としても使用できます。

リリースフォーム

25mg、50mg、100mgの錠剤をご用意しています。1ブリスターパックには10錠入り、1パックには3枚または5枚のブリスターストリップが入っています。

薬力学

ラモトリギンは、シナプス前神経細胞膜に存在する電圧依存性ナトリウムチャネルの有効な遮断薬です。2-アミノペンタン二酸（てんかん発作の発現に関与する神経伝達物質）の過剰放出と、それに伴う伝達インパルスの伝播を抑制します。

薬物動態

ラモトリギンは腸管から非常に速やかに吸収され、いわゆる「初回通過」と呼ばれる前全身代謝過程にはほとんど関与しません。この物質は、服用後約2.5時間で血漿中の最高濃度に達します。

食事と一緒に服用すると、最高濃度到達時間は延長しますが、吸収率は変わりません。最高平衡濃度には個人差がありますが、個々の患者でそのような差が生じることは極めて稀です。血漿タンパク結合係数は約55%です。分布容積は0.92～1.22 L/kgです。

UDP-GT酵素が代謝に関与しています。投与量によっては、ラモトリギンは自身の代謝をわずかに促進する可能性があります。成人における活性物質の平衡クリアランス係数は39±14 ml/分（平均値）です。

グルクロン酸抱合体へと代謝され、主に尿中に排泄されます（10%未満が未変化体として排泄されます）。残りの2%は便中に排泄されます。

半減期（成人では平均24～35時間）およびクリアランス率は投与量に依存しません。体質性高ビリルビン血症患者では、有効成分のクリアランス率は32%低下しますが、基準値を超えることはありません。ラモトリギンの半減期は、ラミトールと併用する薬剤によって大きく影響を受けます。

有効成分は母乳中に排泄されます（血漿中濃度の40～60%）。乳児では、血漿中濃度が治療濃度に達することもあります。

小児における有効成分のクリアランス率（体重別）は、成人のクリアランス率を上回っています。最も高いクリアランス率は5歳未満の小児で観察されています。半減期は成人患者よりも短く、平均クリアランスは7時間（グルクロン酸誘導性薬剤との併用時）ですが、バルプロ酸との併用時には45～50時間にまで延長することがあります。

投薬および投与

12歳以上の小児および成人（バルプロ酸ナトリウムを服用していないが、アイソザイムを誘導する他の抗てんかん薬を服用している）の投与量は、最初の2週間は50mgを1日1回、次の2週間は100mgを1日2回投与します。その後、投与量を200～400mg（1日2回）に増量します。

バルプロ酸ナトリウムをアイソザイム誘導性抗てんかん薬と併用している患者への本剤の投与量は、まず2週間は1日25mgを投与し、その後さらに2週間は1日25mgを投与します。その後、最適な治療効果が得られるまで用量を増量します。維持用量は100～200mg（1回または2回投与）です。

2～12歳の患者（ラミトール単剤療法）の初期用量は、1回2mg/kgを1日2回（2週間投与）とし、その後2週間、1回5mg/kgを1日2回投与する。維持用量は1回5～15mg/kgを1日2回投与する。

小児における本剤の初期投与量（併用療法）は、0.2 mg/kg/日を2週間投与し、その後0.5 mg/kg/日を2週間投与します。その後、最適な治療効果が得られるまで投与量を増量します。維持量は1～5 mg/kg（1日1～2回）です。

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妊娠中に使用する ラミトール

妊娠中にこの薬を処方することは禁止されています（治療による利益が子供への潜在的リスクを上回る場合を除く）。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• 重度の肝機能障害;
• 授乳期間;
• 3歳未満
• ラモトリギンまたは薬剤の他の成分に対する個人的な不耐性。

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副作用 ラミトール

薬剤を単独療法で服用した場合に起こる副作用:

• 中枢神経系：めまいを伴う頭痛、睡眠障害または眠気、ならびに疲労感の増加。
• 消化器系：吐き気;
• アレルギー：麻疹様皮膚発疹（2%）は、通常、治療開始後1ヶ月以内に観察され、薬剤投与中止後に消失します。まれに、悪性滲出性紅斑、ライエル症候群、またはクインケ浮腫が発現することがあります。

標準的な抗てんかん薬による治療中にラミトールを補助治療として服用した場合の副作用：

• 中枢神経系臓器：上記に加えて、攻撃性、易刺激性、平衡感覚の喪失、混乱、震え。
• 視覚器官：視力障害、複視。
• 造血器官：好中球減少症および白血球減少症

消化器系：消化不良症状および吐き気を伴う嘔吐。

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過剰摂取

過剰摂取の兆候としては、最大許容量を 10 ～ 20 倍超えた一回の投与の場合、運動失調、意識障害、眼振、昏睡状態が生じることがあります。

症状を解消するには、臨床像に応じて入院と支持療法が必要です。

他の薬との相互作用

グルクロン酸抱合を促進する薬剤（フェニトインまたはカルバマゼピン）との併用により、平均半減期は約14時間に短縮されます。バルプロ酸との併用により、この指標は70時間に延長されます。

バルプロ酸は、ラミトールの有効成分のグルクロン酸抱合の過程を強力に阻害する作用があります。

フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、プリミドン、エチニルエストラジオール/レボノルゲストレル、リファンピシンなどの薬物は、ラモトリギンという物質のグルクロン酸抱合のプロセスを刺激します。

ラモトリギンのグルクロン酸抱合の過程を阻害するバルプロ酸は、ラモトリギンの代謝を遅くし、平均半減期をほぼ 2 倍に延長することができます。

上記の抗てんかん薬の一部（例えば、フェノバルビタールとフェニトイン、カルバマゼピンとプリミドン）は、肝酵素の代謝を刺激する作用があり、ラモトリギンのグルクロン酸抱合および代謝のプロセスを促進します。

カルバマゼピンをラモトリギンと併用した場合、運動失調、吐き気、視力低下、めまい、複視などの副作用が観察されました。これらの症状は通常、カルバマゼピンの用量を減らすことで消失しました。

アランザピン15mg投与では、最高濃度とAUCがそれぞれ平均20%と24%低下します。しかし、このような変化は通常、治療の臨床像に影響を与えません。

フルオキセチン、アミトリプチリン、クロナゼパム、ハロペリドール、ブプロピオン、ロラゼパムなどの薬剤によるラモトリギンの阻害は、ラモトリギンの主な分解産物である 2-N-グルクロン酸抱合体の形成にほとんど影響を与えません。

複合経口避妊薬（エチニルエストラジオール 30 mcg およびレボノルゲストレル 150 mcg 含有）を使用すると、ラモトリギンのクリアランス係数が約 2 倍（経口投与後）増加し、ラモトリギンの AUC および最高濃度がそれぞれ 52% および 39% 減少します（平均）。

ラモトリギンと併用すると、レボノルゲストレルのクリアランス率がわずかに上昇し、その結果、AUC と最高濃度がそれぞれ 19% と 12% 減少します。

リファンピシンは、グルクロン酸抱合プロセスを行う肝酵素の活性を刺激するため、ラモトリギンのクリアランス率を高め、半減期を短縮します。リファンピシンを併用する患者には、ラモトリギンとグルクロン酸抱合プロセスを促進する薬剤を併用する場合に処方されるレジメンに従って、ラモトリギンの特別な服用レジメンを処方する必要があります。

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保管条件

薬は湿気、直射日光、子供の手の届かない場所に保管してください。温度条件は30℃以下です。

賞味期限

ラミトールは医薬品の製造日から3年間使用することができます。

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