ラミブジン

ヌクレオチドおよびヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤のグループに属する直接作用型抗ウイルス剤ラミブジンは、インドに拠点を置く製薬会社Aurobindo Pharma Ltd.によって販売されています。国際医薬品コードはATX J05A F05です。

HIV感染症は現代社会の悩みの種です。しかし、最悪なのは、今日、この恐ろしい病気を患者から完全に取り除く効果的な治療法がないことです。医師にできることは、病状の進行を阻止することだけです。そして、ラミブジンのような抗ウイルス薬は、その助けとなります。しかし、その強力な薬理作用のため、自己治療は絶対に許されません。自己判断は合併症を引き起こし、死亡率を悪化させる可能性があります。そのため、医師とのコミュニケーションを維持することが重要です。薬の処方や中止、投与量、治療スケジュール、治療期間の調整は、医師だけが行う権利を持っています。

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適応症 ラミブジン

問題の薬であるラミブジンは、HIV（ヒト免疫不全ウイルス）感染症の併用治療に導入される薬として、製造会社の科学グループによって開発された。

この薬は、肝炎の治療だけでなく、癌性腫瘍の治療にも使用できます。注目すべきは、この薬はヒト免疫不全ウイルスを治癒させるのではなく、後天性免疫不全症候群（AIDS-A）やHIV感染に関連するその他の病状の進行リスクを大幅に低減するということです。

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リリースフォーム

ラミブジンは、他の薬剤と併用することでレトロウイルスの作用を効果的に抑制する薬剤で、医薬品市場では経口液の形で販売されています。この薬剤の発売形態はこれだけではありません。薬局の棚には、段ボール箱に入ったプラスチック容器に、保護シェルで覆われたラミブジン錠60錠が入っているものもあります。

この薬剤の特性を示す主な有効成分は、ラミブジンという化合物で、濃度は1mlの溶液中に10mg含まれています。この物質の錠剤1錠には150mgが含まれています。

この医薬品に含まれる追加の化学成分は、スクロース、クエン酸、メチルパラベン、プロピレングリコール、クエン酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、プロピルパラヒドロキシ安息香酸、希塩酸、バナナまたはイチゴ香料、精製水です。

この薬は透明な液体で、無色から淡黄色まで変化します。ボトルの容量は240mlです。

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薬力学

レンチウイルス属に属する逆行性ウイルスが体内に侵入すると、ゆっくりと、しかし体系的に細胞構造を破壊し始め、HIV感染症（エイズ）などの疾患を発症させます。このプロセスは事実上不可逆であり、進行を遅らせるか阻害することしかできません。

したがって、ラミブジンの薬理学的特性は、この活性物質がこのレトロウイルスの逆転写酵素を阻害する能力があることを示唆しています。ラミブジン三リン酸は、HIV-1およびHIV-2株の合成を選択的かつ非常に効果的に阻害します。ジドブジンとの併用により、この薬剤はHIV-1の複製を定性的に阻害し、同時にCD4細胞構造の数を増加させます。ジドブジンとラミブジンの併用は、疾患のさらなる進行の可能性と死亡リスクを大幅に低減します。

これら 2 つの化合物の複合的な相互依存性により、末梢血リンパ球、骨髄細胞、単球マクロファージ細胞、リンパ球細胞構造に対する弱い細胞毒性効果が得られ、これにより、問題の薬物ラミブジンの治療指数の幅広い可能性を評価することができます。

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薬物動態

特定の薬剤を治療プロトコルに導入する際、主治医は薬力学に加えて、薬物動態にも関心を寄せます。結局のところ、あらゆる治療において重要な要素は、薬剤が粘膜から速やかに吸収される能力、すなわち薬剤が疾患の臨床像に好ましい変化をもたらす速度です。そして、薬剤の残留物や代謝物を効果的に体外に排出する能力も、最後に挙げるものではありません。

臨床研究および実験室研究により、薬剤のバイオアベイラビリティは 80 ～ 85% であることが示されており、これは優れた指標です。

投与後1時間で、血漿中の薬剤有効成分の最大量が観察されます。治療推奨用量を服用した場合、この指標（Cmax）は1～1.9mcg/mlです。

薬を食事と一緒に摂取すると、最大濃度指標は低下しますが、バイオアベイラビリティのレベルは変わりません。

薬物の半減期（T _1/2）は平均して5～7時間です。この薬剤は血中タンパク質への結合性が低いことが示されています。多くのデータは、有効成分が脳脊髄液（CSF）と中枢神経系の両方に浸透するという事実を裏付けています。2～4時間後、脳脊髄液中の薬物濃度（血中濃度に対する相対濃度）は0.12です。

この薬剤は主に腎臓から尿とともに体外に排泄されます（ラミブジンの70%以上）。平均して、全身クリアランスは1時間あたり約0.32 L/kgです。

問題の薬物の有効成分（約 10%）は肝臓でラミブジン三リン酸に代謝され、半減期が長くなります。これは平均して 16 ～ 19 時間です。

したがって、腎機能が低下した場合は、薬剤の投与量を調整する必要があります。

若年患者（12歳未満）における治療中の薬物動態は、成人患者とほぼ同じです。唯一の違いはラミブジンのバイオアベイラビリティです。この指標は大幅に低下し、55～65%の範囲となります。

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投薬および投与

薬剤師のグループ（各企業の開発者や製造業者）は、提案された薬剤の投与スケジュールと投与量について推奨事項を提示します。しかし、人体は個体差があり、罹患する疾患の種類もそれぞれ異なります。したがって、治療期間中の薬剤の投与方法と投与量は、担当医が疾患の臨床像に応じて調整することができます。同時に、治療を処方する専門医は、HIV感染患者の治療経験を有していなければなりません。

当該薬は食事の時間に関わらず服用できます。十分な量の水と一緒に、噛まずに丸ごと飲み込むことをお勧めします。

成人HIV感染患者および体重30kgを超える青年には、1日1回150mgを2回に分けて投与するか、1日1回300mgを投与します。治療期間は、患者のCD4リンパ球レベルなどの指標に基づいて決定されます。

この場合、ラミブジンの投与量は患者のクレアチニンクリアランス率に基づいて調整されます。

• 30～50 ml/分の範囲であれば、推奨用量は150 mgです。この場合、維持量は150 mg（1日1回）です。
• 15～30 ml/分の範囲であれば、推奨用量は150 mgです。この場合、維持量は100 mg（1日1回）です。
• 5～15 ml/分の範囲であれば、推奨用量は150 mgです。この場合、維持量は50 mg（1日1回）です。
• 5 ml/分未満の場合は、推奨用量は50 mgです。同様に、維持用量は25 mg（1日1回注射）です。

体重が30kg未満で生後3ヶ月以上の若年患者におけるHIV感染症の複合治療では、抗レトロウイルス薬ラミブジンを体重1kgあたり4mgの1日平均投与量で処方し、1日2回に分けて投与します。計算された1日投与量がラミブジンとして300mgを超えないようにすることが重要です。治療期間は厳密に個別化されており、主治医が指示します。小児の体重増加に応じて投与量を調整する必要があります。

成人患者と同様に、小児患者のクレアチニンクリアランスに基づいてラミブジンの投与量を調整する場合があります。

• 30～50 ml/分の範囲内であれば、推奨投与量は体重1kgあたり4mgです。この場合、維持量は体重1kgあたり4mg（1日1回）です。
• 15～30 ml/分の範囲内であれば、推奨投与量は体重1kgあたり4mgです。この場合、維持量は体重1kgあたり2.6mg（1日1回投与）です。
• 5～15 ml/分の範囲内であれば、推奨投与量は体重1kgあたり4mgです。この場合、維持量は体重1kgあたり1.3mg（1日1回投与）です。
• 5 ml/分未満の場合は、体重1kgあたり1.3 mgを推奨用量とします。この場合、維持量は体重1kgあたり0.7 mg（1日1回投与）です。

生後 3 か月未満の乳児の場合、この薬の使用に関するデータは限られています。

成人のHIV感染患者（例えば、医療従事者または患者の近親者）との接触後、接触（切傷、性行為、注射など）後72時間以内に予防的に抗レトロウイルス薬ラミブジンを150mgの用量で処方します。1日2回、1ヶ月（4週間）かけて服用します。

患者に腎不全および/または肝不全の病歴がある場合は、当該薬剤の投与量を調整する必要があります。

退職前および退職年齢の患者には、処方された用量に細心の注意を払って取り組む必要があります。この警告は、このカテゴリーの患者の身体に必ず影響を及ぼす加齢に伴う変化に関連しています。

問題の抗ウイルス薬は、病気の複合治療にのみ使用され、単独療法の薬としては推奨されていません。

HIV感染者とその周囲の人々は、服用している治療（抗レトロウイルス薬ラミブジンを含む）は病気の進行を抑制するだけで、血液、性行為、あるいは傷口を介した他者への感染リスクを完全に防ぐことはできないことを心に留めておく必要があります。また、免疫不全を背景として、別のウイルス性疾患や異なる種類の合併症を発症する確率も高くなります。したがって、このような患者は特別な医学的監視下に置かれます。

患者が B 型肝炎または C 型肝炎の病歴を持っている場合、抗ウイルス治療を受けると、重篤な合併症が進行する可能性が高く、死亡率も高くなる可能性があります。

一部の患者は、抗レトロウイルス療法を背景に、より注意を要する分子や複雑なメカニズムが作用する可能性について関心を持っています。現時点では、この問題に関するデータはありませんが、ラミブジンの薬理学的特性は、この点に関して問題となることを示唆していません。もう一つの可能性として、患者の状態自体や重篤な臨床像によって、この可能性が阻害される可能性があります。

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妊娠中に使用する ラミブジン

出産を控えている、あるいは授乳中の若い母親は、胎児や新生児に害を及ぼす恐れがあるため、伝統医療や代替医療を問わず、あらゆる薬剤の摂取を最小限に抑えるようあらゆる手段を講じます。様々な研究で示されているように、妊娠中のラミブジンの使用は大幅に制限されています。

臨床試験の結果、問題の薬剤は胎盤関門を自由に通過することが確認されました。また、母乳中にも検出されています。

この点で、妊娠中および授乳中の薬剤の使用は、女性の病気の重篤な臨床像によってのみ正当化されます。

問題の薬物をウサギに投与すると、胎児の子宮内死亡が確認された。

小児の心理的・生理的発達の遅れ、けいれん症状の出現、神経疾患の発症を示唆する証拠文書が多数存在します。しかし、薬物使用との直接的な関連性は確立されていません。

しかし、逆行性ウイルスを子供に感染させる可能性が高い状況では、薬の服用禁止は適用されない。

問題の薬は授乳中も使用が禁止されています。あるいは、若い母親が治療を受けたものの、新生児への授乳を中止し、人工栄養に切り替える場合もあります。

禁忌

病気の進行を止めるという期待される治療効果を得るためには、薬は人体の損傷した部位に積極的に作用しなければなりません。これが必要な変化を達成する唯一の方法です。しかし、人体は一つの全体であり、他のシステム、臓器、プロセスも影響を受けます。

したがって、上記に基づいて、ラミブジンの使用には禁忌があることに注意できます。

1. ラミブジンまたは薬剤に含まれる微量化学物質のいずれかに対する患者の身体の個別の不耐性。
2. 生後 3 か月未満の新生児の治療プロトコルでは使用しないでください。

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副作用 ラミブジン

薬剤の個々の薬理作用、誤った使用、スケジュールや用量からの逸脱、特定の化合物に対する個人の過敏症など、これらすべてが、薬剤服用時に現れる副作用を引き起こす可能性があります。医師は、薬剤の投与と病理学的症状の出現との間に直接的な関係を必ずしも明確に述べることはできませんが、それでも、以下のような症状が現れることがあります。

1. 貧血。
2. 睡眠障害。
3. 知覚異常。
4. 高乳酸血症。
5. 頭痛の出現。
6. 乳酸アシドーシス。
7. 咳の発作。
8. 血小板減少症。
9. 下痢症状。
10. 好中球減少症。
11. 膵炎の悪化。
12. 肝臓酵素レベルの上昇。
13. 真性赤芽球癆。
14. 吐き気。嘔吐反射を引き起こすこともあります。
15. 風邪の症状が現れます。
16. 上腹部に痛みがあります。
17. 血清アミラーゼ値の上昇。
18. 血管性浮腫を含むアレルギー症状。
19. 脱毛症。
20. 身体の急速な疲労。
21. 関節痛。
22. 横紋筋融解症。
23. 代謝障害。
24. 全般的な健康状態が悪い。
25. そして、他の多くの症状が現れます。

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過剰摂取

個人の体質、他の疾患による健康状態の悪化、投与量や投与手順の不注意、複数の薬剤の相互作用などにより、薬剤の過剰摂取が発生する可能性があります。ラミブジンの高用量服用による兆候は、現在までに確認されていません。この問題に関する具体的なデータはありません。薬剤の過剰摂取が死に至るというデータはありません。

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他の薬との相互作用

前述の通り、抗レトロウイルス薬ラミブジンは単剤療法には推奨されていません。主にHIV感染症患者の複合治療プロトコルに含まれています。したがって、当該薬剤を処方する際には、主治医は他の薬剤との相互作用について詳細を把握しておく必要があります。

薬力学的特性を研究した結果、対象薬剤の血中タンパク質への結合率が低いこと、代謝相互作用が低いこと、そして腎臓から速やかに未変化体のまま排泄されることが明らかになりました。ラミブジンのこれらの特性により、他のグループの薬剤との相互作用は極めて不活性ですが、服用には依然として制限があります。

このような患者の研究とモニタリングから、ラミブジンを、エンプリシタビンまたはラミブジンのいずれかの化合物を含む他の薬剤と併用することは不可能であることが示されています。

腎臓を主な排泄経路とする薬剤（例えばトリメトプリム）と同じプロトコルに組み込む際には、非常に注意が必要です。これは、当該薬剤がそのまま排泄されるため、腎臓に大きな負担がかかるためです。特に、患者の病歴に腎臓機能障害がある場合はなおさらです。

他の薬剤（例えば、シメチジンやラニチジン）は、腎臓から尿とともに完全には排出されず、ごく少量しか排出されません。そのため、これらの薬剤は、対象となる薬剤と併用して投与することが可能です。

類似体であるジドブジンと併用した場合、ジドブジンの薬理学的特性が著しく低下する（最大30%）ことが観察されています。ラミブジンの薬物動態への影響は認められません。

合成抗菌剤トリメトプリムは、血中における当該薬剤の有効成分濃度を約40%上昇させます。しかし、患者が腎疾患を患っていない場合は、両薬剤の投与量を調整する必要はありません。

この薬剤とスルファメトキサゾールを 1 つの治療プロトコルで一緒に投与した場合にも同様の状況が観察されます。

ラミブジンとザルシタビンは、前者の薬理作用により後者の細胞内リン酸化が阻害されるため、併用投与してはいけません。

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保管条件

治療が期待通りの効果をもたらすためには、主治医の指示に従うことに加え、ラミブジンの保管条件を理解し、それに従うことが重要です。薬剤の含有量が適切でない場合、その薬理学的特性は著しく低下し、場合によっては完全に消失してしまうこともあります。

すべての要件と推奨事項が満たされていれば、医薬品の高い効率がその有効期間全体にわたって維持されることは間違いありません。

ラミブジンは以下の要件に従って服用する必要があります。

1. 薬を保管する予定の場所は、紫外線やその他の太陽光スペクトルの直接照射から保護する必要があります。
2. 保管温度は 25 度を超えないようにしてください。
3. 抗レトロウイルス薬は、十代の若者や小さな子供の手の届かない場所に保管する必要があります。
4. パッケージを開封した後は、翌月以内に薬を使用する必要があります。それ以降は、薬の効力が大幅に低下します。

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賞味期限

医薬品市場に参入する際、製薬会社のあらゆる製品には、包装材に 2 つの日付を記載することが義務付けられています。1 つ目は、その医薬品が製造された日付、もう 1 つは終了日です。この日付を過ぎると、これらの指示書とともに提供される医薬品は、HIV 感染の治療に有効な抗ウイルス剤として使用できなくなります。

この場合、抗レトロウイルス薬ラミブジンの有効期間は 2 年 (または 24 か月) です。