気管支喘息治療薬

気管支喘息患者の治療の主な目標：

• 気管支喘息の症状のコントロールを確立し維持すること。
• 病気の悪化の予防;
• 呼吸機能を可能な限り正常に近いレベルに維持すること。
• 通常の生活活動を維持すること。
• 治療中の副作用の予防;
• 気管支閉塞の不可逆的要素の発達の予防;
• 病気の致命的な結果の予防。

気管支喘息のコントロール（経過管理）の基準：

• 夜間喘息などの症状が最小限（理想的には存在しない）であること。
• 最小限（極めてまれ）の増悪;
• 緊急で医者に行く必要がない。
• β2刺激薬の吸入の必要性が最小限であること
• 身体活動を含む活動に制限はありません。
• PEF の 1 日の変動が 20% 未満、薬剤の副作用が最小限（またはまったくない）
• 正常または正常に近い PSV 値。

気管支喘息の治療に使用される主な薬剤群

抗炎症薬：

1. クロモグリク酸ナトリウム（インタール）
2. ネドクロミルナトリウム（テール）
3. ディテック
4. グルココルチコイド（主に局所的に - 吸入、経口、非経口）

気管支拡張薬:

1. アドレナリン受容体刺激薬：
   1. αおよびβ1-2アドレナリン受容体刺激薬（アドレナリン、エフェドリン）
   2. β2およびβ1アドレナリン受容体刺激薬（イサドリン、ノボドリン、ユースピラン）
   3. 選択的β2アドレナリン作動薬。
      • 短時間作用型 - サルブタモール、テルブタリン、サルメファモール、イプラドール
      • 長時間作用型 - サルメテロール、フォルモテロール）。
2. 抗コリン薬:
   1. 臭化イプラトロピウム（アトロベント）
   2. ベロデュアル;
   3. トロベントール;
3. メチルキサンチン:
   1. ユーフィリン;
   2. テオフィリン

気管支喘息患者の治療は、病因、臨床的および病態的変異を考慮して個別に行う必要があり、以下の内容が含まれます。

• 除去措置（患者にとって重大なアレルゲンおよび潜在的なアレルゲン、ならびに非特異的刺激物との接触の排除）
• 薬物療法（病因的および対症的）
• 非薬物療法（自然療法）。

気管支喘息の増悪期における主な役割は薬物療法です。薬物療法は、気管支粘膜の炎症性病変を抑制し、正常な開存性を回復させることを目的としており、そのために抗炎症薬と気管支拡張薬という2つの主要な薬剤群が使用されます。

病態生理学的段階への影響

病態生理学的段階では、気管支痙攣、浮腫、気管支粘膜の炎症が起こり、その結果として窒息発作が起こります。この段階では、窒息発作の即時緩和に役立つ多くの対策が講じられます。

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気管支拡張薬

気管支拡張薬は、気管支を拡張する薬剤の大きなグループです。気管支拡張薬（気管支拡張薬）は以下のように分類されます。

1. アドレナリン受容体刺激薬。
2. メチルキサンチン。
3. M-抗コリン薬（抗コリン薬）。
4. アルファアドレナリン遮断薬。
5. カルシウム拮抗薬。
6. 鎮痙薬。

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アドレナリン受容体刺激薬

気管支平滑筋にはαおよびβ2アドレナリン受容体が存在し、これらを介して交感神経系は気管支緊張を調節する作用を及ぼします。β2受容体の興奮は気管支の拡張を、α（シナプス後）アドレナリン受容体の興奮は気管支収縮作用と気管支血管の狭窄を引き起こします（これにより気管支粘膜の浮腫が減少します）。

ベータ2アドレナリン受容体の刺激中に起こる気管支拡張のメカニズムは次のとおりです。ベータ2アドレナリン受容体刺激薬はアデニルシクラーゼの活性を高め、その結果として環状3,5-AMPの含有量が増加し、次に筋原線維から筋小胞体へのCa++イオンの輸送が促進され、その結果、気管支筋のアクチンとミオシンの相互作用が遅れ、結果として弛緩します。

βアドレナリン受容体刺激薬には抗炎症作用がなく、喘息治療の基本的な手段ではありません。主に、喘息の増悪期に窒息発作を緩和するために使用されます。

アドレナリン受容体刺激薬は以下のサブグループに分類されます。

• β1、2およびαアドレナリン刺激薬（アドレナリン、エフェドリン、テオフェドリン、ソルタン、エファチン）
• β1およびβ2アドレナリン作動薬（イサドリン、ノボドリン、ユースピラン）
• 選択的β2アドレナリン作動薬。

β1,2およびαアドレナリン作動薬

アドレナリンは気管支のβ2アドレナリン受容体を刺激して気管支拡張を引き起こし、またα受容体を刺激して気管支血管の痙攣を引き起こし、気管支浮腫を軽減します。αアドレナリン受容体の刺激は血圧の上昇にもつながり、心筋のβ2受容体の興奮は頻脈を引き起こし、心筋の酸素需要の増加につながります。

この薬剤は0.1%溶液1mlのアンプルで販売されており、気管支喘息の発作を抑えるために使用されます。0.3～0.5mlを皮下投与します。10分後に効果が見られない場合は、同じ用量で再度投与します。この薬剤は1～2時間作用し、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼによって速やかに分解されます。

アドレナリンには、頻脈、期外収縮、心臓の痛み（心筋の酸素需要の増加による）、発汗、震え、興奮、瞳孔散大、血圧上昇、高血糖などの副作用（頻回使用、特に冠状動脈疾患を患っている高齢者で発現）がある場合があります。

アドレナリンを頻繁に使用すると、後遺症が現れることがあります。アドレナリンはメタネフリンを形成し、これが気管支のβ受容体をブロックし、気管支けいれんを増強させます。

アドレナリンの使用禁忌:

• 高血圧;
• 冠状動脈疾患の悪化;
• 糖尿病;
• 毒性甲状腺腫。

エフェドリンは、αおよびβアドレナリン受容体の間接刺激薬です。この薬は、交感神経のシナプス前終末からノルアドレナリンを置換し、その再取り込みを阻害し、アドレナリン受容体のノルアドレナリンおよびアドレナリンに対する感受性を高め、副腎皮質からアドレナリンを放出します。さらに、軽度のα刺激作用も有し、気管支喘息や慢性気管支閉塞の発作を緩和するために使用されます。発作を緩和するには、5%溶液1mlを皮下投与します。効果は15～30分で現れ、約4～6時間持続します。つまり、アドレナリンと比較すると、作用発現は遅くなりますが、持続時間は長くなります。慢性気管支閉塞の場合、錠剤0.25 g（1錠を1日2〜3回）、吸入（等張塩化ナトリウム溶液で1:3、1:5に希釈した5％溶液0.5〜1 ml）で使用されます。

副作用はアドレナリンと似ていますが、それほど顕著ではなく、ジフェンヒドラミンと同時に使用することで軽減されます。

ブロンコリチンにはエフェドリン、グラウシン、セージが含まれており、1日4回大さじ1杯を服用してください。

テオフェドリンは、以下の成分を含む配合薬です：テオフィリン、テオブロミン、カフェイン（各 0.5 g）、アミドピリン、フェナセチン（各 0.2 g）、エフェドリン、フェノバルビタール、ベラドンナ抽出物（0.2 g）、ラベリン（0.0002 g）。

気管支拡張作用は、エフェドリン、テオフィリン、テオブロミンによるものです。慢性気管支閉塞症に処方され、朝晩1/2～1錠服用します。軽度の喘息発作を緩和することが可能です。

ソルタンは、気管支拡張作用（コリン作動性および鎮痙作用）と去痰作用を有する配合薬です。慢性気管支閉塞に用いられ、1日3回、1回10～30滴を服用します。サクラソウおよびその他の成分に対する不耐性の可能性を考慮する必要があります。

エファチンはエアロゾル剤です。エフェドリン、アトロピン、ノボカインを含有しています。1日3回、2～3回吸入して処方されます。

この薬は気管支喘息の発作を緩和しますが、使用する前に、ノボカインがどの程度許容されるか調べる必要があります。

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β2およびβ1アドレナリン刺激薬

β2およびβ1アドレナリン刺激薬は、気管支のβ2アドレナリン受容体を刺激して拡張させますが、同時に心筋のβ1アドレナリン受容体も刺激して頻脈を引き起こし、心筋の酸素需要を増加させます。β2受容体の刺激は、気管支動脈および肺動脈の分枝の拡張も引き起こします（「気管支閉塞」症候群を発症する可能性があります）。

シャドリン（イソプロピルノルエピネフリン）は、0.005 g の錠剤、0.5% 溶液 25 ml および 1% 溶液 100 ml の吸入ボトル、さらに定量噴霧式エアロゾルの形で入手できます。

軽度の気管支喘息の発作を緩和するには、錠剤を1錠舌の下に服用してください（または完全に溶けるまで口の中に留めてください）。舌下服用の場合、効果は5～10分で現れ、約2～4時間持続します。

0.5%または1%溶液0.1～0.2 mLを吸入するか、定量噴霧式吸入器（Medihaler）を用いて1回0.04mgを吸入します。気管支拡張効果は40～60秒後に現れ、2～4時間持続します。いずれの薬剤も1日2～3回使用します。

シャドリンを頻繁に使用すると、分解産物である 3-メトキシイソプレナリンがベータ 2 受容体を阻害する作用があるため、気管支喘息の発作がより頻繁に起こり、重度になる可能性があります。

薬の副作用: 頻脈、興奮、不眠、期外収縮。

シャドリン類似品:

• ノボドリン（ドイツ） - 吸入ボトル（1％溶液 100 ml）、舌下投与用の 0.02 g 錠剤。
• ユースピランは0.005gの錠剤と、1%溶液25ml（1回20滴）入りの吸入ボトルで販売されています。また、ユースピランのエアロゾル剤もご用意しています。

選択的β2アドレナリン作動薬

選択的β2アドレナリン刺激薬は、気管支のβ2アドレナリン受容体を選択的に刺激して拡張させますが、心筋のβ1アドレナリン受容体にはほとんど刺激効果がありません。

これらは、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼおよびモノアミンオキシダーゼの作用に対して耐性があります。

選択的β2アドレナリン作動薬の作用機序：

• β2アドレナリン受容体の興奮と気管支の拡張;
• 粘膜繊毛クリアランスの改善
• 肥満細胞および好塩基球の脱顆粒の阻害;
• 好中球からのリソソーム酵素の放出を阻害する;
• 膜リソソームの透過性の低下。

選択的β2アドレナリン作動薬は以下のように分類されることが提案されている。

• 選択的:
  • 短時間作用型: サルブタモール (ベントリン)、テルブタリン (ブリカニール)、サルメファモール、イプラドール。
  • 長時間作用型：サルメテロール、フォルモテロール、セレベント、ボルマックス、クレンブテロール
• 部分的な選択性を有するもの：フェノテロール（ベロテック）、オルシプレナリン硫酸塩（アルペント、アストモペント）。

徐放性選択的β2アドレナリン作動薬

選択的β2アドレナリン刺激薬の持続時間は 1980 年代後半に合成されました。これらの薬剤の作用持続時間は約 12 時間で、その持続効果は肺組織への蓄積によるものです。

サルメテロール（セレブン）は、1回50マイクログラムを1日2回、計量エアロゾルとして使用されます。この用量は、軽症から中等症の気管支喘息の患者には十分です。より重症の場合は、1回100マイクログラムを1日2回服用します。

フォルモテロールは、1 日 2 回 12 ～ 24 mcg の定量噴霧式エアロゾル、または 20、40、80 mcg の錠剤の形で使用されます。

ボルマックス（サルブタモール徐放錠）は、サルブタモール徐放錠の経口剤です。1錠あたり4mgまたは8mgのサルブタモールを含有し、不浸透性の外側殻と内側の核で構成されています。外側殻には開口部があり、そこから浸透圧制御された薬剤放出が行われます。サルブタモールの徐放性メカニズムにより、有効成分が長期間にわたって徐々に放出されるため、1日2回服用するだけで気管支喘息の予防に使用できます。

塩酸クレンブテロール（スピロペント） - 0.02 mg の錠剤を 1 日 2 回服用します。重症の場合は、用量を 1 日 2 回 0.04 mg まで増やすことができます。

サルブタモールなどの短時間作用型β2刺激薬とは異なり、徐放性製剤は即効性がなく、主に喘息発作（夜間発作を含む）の緩和ではなく予防に使用されます。これらの製剤は抗炎症作用も有し、血管透過性を低下させ、好中球、リンパ球、マクロファージの活性化を抑制し、肥満細胞からのヒスタミン、ロイコトリエン、プロスタグランジンの放出を阻害します。選択的β2刺激薬の持続放出は、β受容体の感受性を低下させる可能性が低いです。

一部の研究者によると、長時間作用型β2刺激薬は吸入用グルココルチコイドとの併用がより頻繁に行われるべきである。ロシアでは、長時間作用型β刺激薬ソルトスが6mg錠の形で製造されており、作用持続時間は12時間以上で、1日1～2回服用する。特に夜間喘息に効果的である。

短時間作用型選択的β2アドレナリン作動薬

サルブタモール（ベンタリン）は次の形で入手できます。

• 定量エアロゾル、1日4回1〜2回の吸入を処方、1回の吸入= 100 mcg。気管支喘息の発作を緩和するために使用されます。吸入で使用する場合、投与量の10〜20％のみが遠位気管支および肺胞に到達します。同時に、この薬は、アドレナリンやシャドリンとは異なり、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼの関与によるメチル化を受けません。つまり、肺でベータ遮断効果を持つ代謝物に変換されません。吸入で使用されるサルブタモールのほとんどは上気道に沈着し、飲み込まれ、消化管で吸収され、副作用（動悸、手の震え）を引き起こす可能性がありますが、それらは弱く発現し、患者の30％にのみ観察されます。サルブタモールは、最も安全なβ交感神経刺激薬である気管支拡張薬の1つと考えられています。本剤は、ネブライザーを用いた吸入（等張塩化ナトリウム溶液5mgを5～15分間、1日4回まで）または、粉末状のスピンヘラーを用いた吸入（400mgを1日4回まで）としても使用できます。スピンヘラーの使用により、サルブタモールを小気管支へより多く送達することができます。
• 経口投与用の0.002gおよび0.004gの錠剤を、1日1～4回、8～16mgの用量で慢性気管支閉塞に使用します
  。

ヴェントディスクは、二重の箔で密封された8本のバイアルからなる、ヴェントリンの新しい剤形です。各バイアルには、サルブタモール（200～400マイクログラム）の微粒子と乳糖粒子が含まれています。ヴェントディスクに針を刺し、専用の吸入器（ディスクヘラー）を用いて薬剤を吸入します。ヴェントディスクを使用することで、浅い呼吸でもサルブタモールを投与できます。気管支喘息の発作を緩和するために、1日4回吸入します。

サルメファモールは定量噴霧式エアロゾルの形で提供されており、喘息発作の緩和に使用されます（1 日 3 ～ 4 回、1 ～ 2 回の吸入、1 回の吸入 = 200 mcg）。

テルブタリン（6リカニル）は次の形で入手できます。

• 気管支喘息の発作を止めるための定量噴霧式エアロゾル。1 日 3 ～ 4 回、1 回の吸入で処方されます。1 回の吸入 = 250 mcg。
• 0.05%溶液1mlのアンプルを、発作を緩和するために1日4回まで0.5mlずつ筋肉内投与する。
• 慢性気管支閉塞の場合、2.5 mg 錠を 1 回 1 錠、1 日 3 ～ 4 回経口服用します。
• 5 mgおよび7.5 mgの徐放錠（1錠を1日2回服用）。

イプラドールは以下の形態で入手可能です。

• 気管支喘息の発作を緩和するための定量噴霧式エアロゾル、1 日 3 ～ 4 回、1 ～ 2 回の吸入、1 回の吸入 = 200 mcg。
• 気管支喘息の発作を緩和するために静脈内投与される、1％溶液2mlのアンプル。
• 慢性気管支閉塞の治療には、0.5 mg 錠を 1 回 1 錠、1 日 2 ～ 3 回経口服用します。

短時間作用型選択的β2アドレナリン作動薬は、吸入後5～10分（場合によってはそれより早い）で作用し始め、最大効果は15～20分後に現れ、作用持続時間は4～6時間です。

部分選択的β2アドレナリン作動薬

これらの薬剤は、気管支のβ2アドレナリン受容体を著しく、主に刺激して気管支拡張を引き起こしますが、ある程度（特に過剰使用の場合）心筋のβ1アドレナリン受容体も刺激して頻脈を引き起こす可能性があります。

アルペント（アストモペント、オルシプレナリン）は以下の形で使用されます。

• 気管支喘息の発作を止めるための定量エアロゾル。1 日 4 回、1～2 回の吸入が処方され、1 回の吸入は 0.75 mg に相当します。
• 気管支喘息の発作を止めるためのアンプル、0.05%溶液1ml、皮下、筋肉内（1ml）投与；点滴による静脈内（5%グルコース300ml中1～2ml）
• 慢性気管支閉塞の治療には、0.02g錠を1回1錠、1日4回経口服用してください。

フェノテロール（ベロテック）は定量噴霧式エアロゾルとして入手可能です。喘息発作の緩和に用いられます。1回200マイクログラムを1日3～4回吸入して処方されます。

近年、ダイテックと呼ばれる配合薬が製造されました。これは定量噴霧式エアロゾルで、1回の投与量に臭化水素酸フェノテロール（ベロテック）0.05 mgとクロモグリク酸二ナトリウム塩（インタラ）1 mgが含まれています。

ディテックは、肥満細胞の脱顆粒を抑制し、気管支を拡張する作用（気管支のβ2アドレナリン受容体を刺激することにより）を有します。そのため、喘息発作の予防と緩和の両方に使用できます。1日4回、1回2回服用し、発作時にはさらに1～2回吸入することができます。

ベータアドレナリン作動薬の副作用：

• 薬物の過剰使用は頻脈、期外収縮を引き起こし、狭心症発作の頻度を増加させます。これらの現象は非選択的および部分選択的β2アドレナリン作動薬で最も顕著になります。
• ベータ遮断薬を長期間使用したり過剰摂取すると、ベータ遮断薬に対する耐性が生じ、気管支の開存性が悪化します（タキフィラキシー効果）。

副作用は、代謝産物によるβアドレナリン受容体遮断と、場合によってはβ受容体数の減少を伴う場合があり、また「肺の閉塞」症候群（気管支血管の拡張と気管支粘膜の腫脹の増加）の発症による気管支の排水機能の障害を伴う場合もあります。「肺の閉塞」症候群を軽減するためには、αアドレナリン刺激薬とユーフィリンまたはエフェドリン（後者はα受容体を刺激し、血管を収縮させ、気管支の腫脹を軽減する）の併用が推奨されます。

選択的長時間作用型β2アドレナリン作動薬を使用すると、副作用の頻度は少なくなり、顕著性も低くなります。

吸入交感神経刺激薬で治療する場合は、以下の規則を遵守する必要があります (治療の成功率は正しい吸入に 80 ～ 90% 依存します)。

• 薬を投与する前に、深呼吸をしてください。
• 吸入器のバルブを押す前に1～2秒間ゆっくりと息を吸い込みます（吸入速度が最大になる瞬間にバルブを押す必要があります）。
• 薬剤を吸入した後、5～10秒間息を止めます。

患者によっては、薬剤投与の瞬間と吸入のタイミングを同期させることができません。そのような患者には、スペーサー、個別対応の超音波吸入器（ネブライザー）の使用、スピンヘラー、ディスクヘラー、ターボヘラーを用いた粉末薬剤の吸入、または錠剤の経口投与への切り替えが推奨されます。

スペーサーは、患者がシリンダーバルブの押し込みと吸入を連動させることなく、定量噴霧エアロゾルを吸入できるようにする容器です。スペーサーの使用により、グルココルチコイドなどの吸入薬の副作用が軽減され、肺への到達率が向上します。

メチルキサンチン

メチルキサチンのグループからは、テオフィリン、テオブロミン、およびユーフィリンが使用されます。

ユーフィリンは、テオフィリン（80%）とエチレンジアミン（20%）の化合物で、テオフィリンの溶解性を高めるために使用されます。ユーフィリンの主成分はテオフィリンです。

テオフィリンの作用機序：

• ホスホジエステラーゼを阻害することで、気管支平滑筋の破壊が抑制され、cAMPが蓄積します。これにより、筋原線維から筋小胞体へのCa++イオンの輸送が促進され、結果としてアクチンとミオシンの相互作用が遅延し、気管支が弛緩します。
• 細胞膜の遅いチャネルを通るカルシウムイオンの輸送を阻害します。
• 肥満細胞の脱顆粒および炎症性メディエーターの放出を阻害します。
• 気管支のアデノシンプリン受容体をブロックし、それによってアデノシンの気管支収縮作用および交感神経のシナプス前終末からのノルエピネフリンの放出に対する抑制作用を排除します。
• 腎臓の血流を改善して利尿作用を高め、心臓の収縮の強さと頻度を高め、肺循環の圧力を下げ、呼吸筋と横隔膜の機能を改善します。

テオフィリンは気管支喘息の緩和のための薬（ユーフィリン）として、また基礎治療の手段として考えられています。

ユーフィリンは2.4%溶液の10mlアンプルで販売されています。等張塩化ナトリウム溶液10～20mlを静脈内投与する場合は、非常にゆっくりと（5分以上かけて）投与してください。急速投与は、血圧低下、めまい、吐き気、耳鳴り、動悸、顔面紅潮、熱感などを引き起こす可能性があります。

ユーフィリンを静脈内投与した場合、その効果は約4時間持続します。喫煙者の場合、効果は弱まり、持続時間も短くなります（約3時間）。点滴静注では、効果が6～8時間に延長し、上記の副作用の発生頻度が大幅に減少します。2.4%溶液10mlを等張塩化ナトリウム溶液300mlに溶解し、点滴静注します。

頻度ははるかに低いが、気管支喘息の発作を緩和するために、ユーフィリンの 24% 溶液 1 ml を筋肉内注射するために使用されるが、その緩和効果ははるかに弱い。

慢性気管支閉塞の場合、複数の形態のユーフィリンが使用されます。

ユーフィリンは0.15gの錠剤として内服し、食後に服用します。ただし、錠剤を服用すると、胃の不快感、吐き気、心窩部の痛みが生じる可能性があります。

これらの現象を軽減するには、アミノフィリンをカプセルで服用することが推奨されます。アミノフィリンとエフェドリンを併用すると、両方の薬剤の気管支拡張効果が高まります。

粉末を調製し、カプセルに入れて 1 日 3 回服用することができます。

• ユーフィリン - 0.15g
• エフェドリン - 0.025 g パパベリン - 0.02 g

ユーフィリンは経口摂取する場合、アルコール溶液の形で摂取すると吸収されやすくなります。

以下の処方が推奨されます。

• ユーフィリン - 5g
• エチルアルコール70％ - 60ml
• 蒸留水 最大300ml

大さじ1～2杯を1日3～4回摂取してください。

• ユーフィリン - 3g
• エフェドリン - 0.4g
• ヨウ化カリウム - 4g
• エチルアルコール50％ - 60ml
• 蒸留水 最大300ml

1日3～4回食後に大さじ1～2杯を摂取してください。

坐剤のユーフィリンは、慢性気管支閉塞の治療や夜間喘息発作の予防に広く使用されています。

• ユーフィリン - 0.36g
• ココアバター - 2g

ユーフィリン坐剤は、約8～10時間作用します。1錠を夜間（できれば自然排便後、または予備的な浣腸後）に肛門に挿入します。朝に繰り返し投与することも可能です。

ジフィリン坐剤0.5gをご使用いただけます。これは7-β-、3-ジオキシプロピル）-テオフィリンであり、薬理学的性質はユーフィリンに類似しています。

テオフィリンは慢性気管支閉塞の治療に用いられます。粉末（0.1～0.2gを1日3回服用）または0.2g坐剤（夜間喘息発作を予防するために夜間に直腸に挿入）の形で入手可能です。BE Votchalの処方をお勧めします。

• テオフィリン - 1.6g
• エフェドリン - 0.4g
• バルビタールナトリウム - 3g
• エチルアルコール50％ - 60ml
• 蒸留水 - 最大300ml

大さじ1～2杯を1日3回摂取してください。

徐放性テオフィリン製剤

従来のテオフィリンの主な欠点としては、治療効果の範囲が狭いこと（10～20 mcg/ml）、投与間の血中薬物濃度の変動、体内からの急速な排出、1日4回の経口摂取が必要であることなどが挙げられます。

1970年代には、徐放性テオフィリン製剤が登場しました。徐放性製剤の利点は以下のとおりです。

• 受信頻度の削減。
• 投与精度の向上
• より安定した治療効果
• 身体活動に対する喘息発作の予防;
• 夜間および朝方の窒息発作を予防します。

徐放性テオフィリン製剤は、第一世代製剤（12時間作用し、1日2回処方）と第二世代製剤（24時間作用し、1日1回処方）の2つのグループに分けられます。

徐放性テオフィリンによる治療は、血中薬物濃度を管理しながら行う必要があります。テオフィリンの治療効果は限定的です。

血液中のテオフィリンの最小治療濃度は 8 ～ 10 mcg/ml であり、22 mcg/ml を超える濃度は有毒であると見なされます。

ほとんどの徐放性テオフィリン製剤の半減期は11～12時間で、血中治療濃度は半減期の3～5倍、すなわち36～50時間後、または投与開始から3日目に達します。効果を評価し、テオフィリンの用量を調整する場合は、投与開始から3日目以降に行う必要があります。

軽度のテオフィリン中毒は、吐き気、嘔吐、頻脈として現れ、重度の場合には心室性不整脈、動脈性低血圧、低血糖として現れます。テオフィリン過剰摂取の最も深刻な合併症は、中枢アデノシン受容体の遮断による痙攣です。

テオフィリン中毒の場合は、胃洗浄、活性炭、対症療法（抗不整脈薬、抗けいれん薬、カリウム製剤）が処方され、重症の場合は血液吸着が行われます。

喫煙はテオフィリンの体外排出を促進します。喫煙者の場合、テオフィリンを長期服用した場合の最高濃度は、非喫煙者に比べて約2分の1に低下します。

テオフィリンの薬物動態は概日リズムによって特徴付けられます。テオフィリンを朝に経口投与した場合、吸収率は夕方よりも高くなります。徐放性製剤を1日2回服用した場合、日中の濃度のピークは午前10時、夜間は午前2時に現れます。

わが国で最も一般的に使用されている徐放性テオフィリン製剤は、テオペックとテオブツォロンです。

テオペックは、テオフィリン0.3gを複合ポリマー担体と配合した徐放性テオフィリン錠で、消化管内でテオフィリンを定量放出します。テオペック服用後、血中テオフィリン濃度は6時間後に最高値に達します。

テオペック錠からテオフィリンが放出されるのは、少なくとも250mlの水で服用した場合のみです。これにより、血中テオフィリン濃度が高まります。

錠剤は半分に割ることができますが、砕かないでください。

説明書によると、最初の 1 ～ 2 日間は 1 日 2 回 0.15 g (1/2 錠) を処方し、その後は 1 回あたりの投与量を 1 日 2 回 (朝と夕方) 0.3 g に増やします。

1990 年に、VG Kukes は Teopec の臨床薬理学に関する以下のデータを発表しました。

• 0.3 g の単回投与では患者の状態に変化は見られませんが、Teopec による治療コースでは 3 〜 5 日目に効果が認められました。
• 効果が見られない場合、テオフィリンを1回400mg、450mg、最大500mgまで増量することで、確実な気管支拡張効果が得られます。テオフィリンの血中濃度は、1日2回服用することで最適値に達します。
• この薬は肺動脈圧を確実に低下させます。Yu. B. Belousov (1993) は、Teopec による治療について以下の推奨事項を示しています。
• 最小用量の1回投与から治療を開始することをお勧めします。
• 臨床効果および血液中のテオフィリン濃度に応じて、1回の最小投与量を3～7日間かけて50～150 mgずつ徐々に増やします。
• 薬は1日に2回使用されます。
• 夜間に頻繁に窒息発作が起こる場合は、1 日の服用量の 2/3 を夕方に、1/3 を朝に処方します。
• 夜間にこの薬を2倍量使用すると、血清中のテオフィリン濃度が正常値を超えて上昇します。
• 夜間の窒息発作のある患者の場合、最も合理的な方法は、300～450 mg の用量で夜間に薬剤を 1 回使用することです。
• 喘息発作の発生が時間帯に厳密に依存していない場合は、朝と夕方に 300 mg を処方します。

テオタード・リタードカプセルは、無水テオフィリン200mg、350mg、または500mgを含有しています。経口投与後、100%吸収されます。最初の3日間は、1回1カプセルを1日2回服用してください（小児は200mg、成人は350mgを処方しますが、必要に応じて500mgまで増量できます）。

テオビオロング徐放錠は、生体溶解性ポリマーと配合されたテオフィリン0.1gを含有しています。食後に経口投与します（粉砕したり水に溶かしたりしないでください）。治療は1回0.1gを1日2回、12時間間隔で服用することから開始します。2～3日後に副作用がなければ、治療効果と忍容性に応じて、1回0.2～0.3gを1日2～3回服用します。

1回の服用量は0.3 gを超えず、1日服用量は0.6 g以下にしてください。

1 回投与量を 0.3 g 以上に増やしたり、1 日投与量を 0.6 g 以上に増やすことは、まれな場合にのみ許可されますが、その場合、厳格な医師の監督の下、テオフィリンの血中濃度が 20 mcg/ml を超えないように管理する必要があります。

テオペックと比較すると、この薬の作用時間はやや長く、動悸や頭痛を引き起こす頻度も高くなります。

海外では、「テオデュア」、「テオタール」、「デュロフィリンリタード」、「レタフィル」などの名前で、さまざまな徐放性テオフィリン製剤が錠剤または顆粒入りカプセルの形で製造されています。

錠剤およびカプセル剤中のテオフィリン含有量は 0.1 ～ 0.5 g です。

リタフィルは0.2gと0.3gの錠剤で入手可能です。治療開始1週間目は、1日300mgを服用します。その後、600mgに増量します。1日2回、朝晩服用してください。

テオフィリンの副作用

テオフィリンの副作用の重症度と性質は、血中濃度によって異なります。テオフィリン濃度が15～20mcg/mlの場合、消化器系の副作用（吐き気、食欲不振、嘔吐、下痢）が現れることがあります。テオフィリン濃度が20～30mcg/mlの場合、心血管系に影響が及び、頻脈や不整脈が現れます。最も重篤な症例では、心室粗動や心室細動が発生することがあります。心血管系への副作用発現リスクは、40歳以上の高齢者や冠動脈疾患の患者で高まります。

血中テオフィリン濃度が上昇すると、中枢神経系に顕著な変化（不眠、手振戦、精神運動興奮、痙攣）が認められます。場合によっては、高血糖、低カリウム血症、低リン血症、代謝性アシドーシス、呼吸性アルカローシスといった代謝障害が発現することがあります。また、多尿が発現することもあります。

徐放性テオフィリンによる治療中に副作用が発生しないようにするには、次の要素を考慮する必要があります。

• 患者の年齢
• 気管支喘息の重症度;
• 併発疾患;
• 他の薬物との相互作用の可能性;
• 長期使用中に血中のテオフィリン濃度をモニタリングすることの妥当性。

テオフィリンの長期投与の禁忌：テオフィリンに対する個人の感受性の増加、妊娠、授乳、てんかん、甲状腺中毒症、心筋梗塞。

M-抗コリン薬（抗コリン薬）

副交感神経系とコリン作動性受容体は、気管支過敏症の形成と気管支喘息の発症に大きな役割を果たします。コリン作動性受容体の過剰刺激は、肥満細胞の脱顆粒を促進し、大量の炎症メディエーターを放出します。これは、気管支における炎症反応、気管支痙攣反応、およびそれらに相当する反応の発症に寄与します。

したがって、コリン作動性受容体の活動の低下は、気管支喘息の経過に有益な効果をもたらす可能性があります。

コリン作動性受容体の密度が最大となるのは太い気管支の特徴であり、中くらいの気管支ではそれほど顕著ではありません。細気管支では、コリン作動性受容体の数が大幅に少なく、気管支痙攣の発症における役割も小さいです。このため、気管支喘息の治療において、抗コリン薬の効果はβアドレナリン受容体刺激薬に比べて低いのです。コリン作動性受容体とは異なり、アドレナリン受容体は気管支樹全体に均等に分布しており、中くらいの気管支ではα受容体が、細気管支ではβ受容体がわずかに優勢です。そのため、βアドレナリン受容体刺激薬は、細気管支の閉塞を伴う疾患、すなわち気管支喘息や遠位気管支炎に非常に効果的です。

M-抗コリン薬は、M-コリン反応構造をブロックし、それによって迷走神経の気管支収縮効果を軽減します。

これらの薬剤は、主に迷走神経性（コリン作動性）気管支喘息の発症に適応されます。これらの症例では、迷走神経緊張症の全身的症状がしばしば認められます。例えば、十二指腸潰瘍との併発、動脈性低血圧傾向、徐脈、手のひらの多汗症などが挙げられます。

抗コリン薬は、弛緩性気管支喘息や慢性閉塞性気管支炎にも効果があることがよくあります。

最も一般的に使用される抗コリン薬は次のとおりです。

アトロピンは喘息発作を抑えるために使用できます。この目的では、0.1%溶液0.5～1mlを皮下投与します。場合によっては、微細なエアロゾル（1:5または1:10に希釈したアトロピン0.2～0.3mg）を3～5分間吸入することで発作を抑える効果が得られます。治療効果は約4～6時間持続します。アトロピンは中等度の気管支閉塞に有効です。アトロピンの過剰摂取は、口渇、瞳孔散大、調節障害、頻脈、腸管低血圧、排尿困難を引き起こします。アトロピンは緑内障には禁忌です。

プラチフィリン - 0.2%溶液1mlを1日1～3回皮下注射します。散剤は0.002～0.003gを1日3回経口投与します。注射剤は気管支喘息の発作を緩和するために、散剤は慢性気管支閉塞の治療に用いられます。

メタシン - 0.1%溶液1mlを皮下投与することで、喘息発作を緩和します。アトロピンよりも優れた鎮痙作用を有し、副作用は比較的少ないです。錠剤の場合は、0.002gを1日3回、慢性気管支閉塞の治療に使用します。

ベラドンナエキス - 慢性気管支閉塞に粉末状で0.015 gを1日3回服用します。

軽度の喘息発作の緩和および慢性気管支閉塞の治療のための抗コリン剤を含む処方薬をいくつか紹介します。

• メタシン0.004g
• ベラドンナエキス0.01g
• エフェドリン0.015g
• テオフィリン0.1g

1回1粒を1日3回服用してください。

• ユーフィリン0.15
• エフェドリン0.025
• ジフェンヒドラミン0.025
• パパベリン0.03
• プラチフィリン0.003

1回1粒を1日3回服用してください。

• ユーフィプリア0 15g
• プラチフィリン0.003g
• エフェドリン0.015g
• フェノバルビタール0.01g

1回1粒を1日3回服用してください。

臭化イプラトロピウム（アトロベント）は、抗コリン薬であるアトロピンの四級誘導体であり、主に気管支コリン受容体に作用します。神経伝達物質アセチルコリンの競合的拮抗薬として高い活性を特徴とし、気管支平滑筋のコリン受容体に結合して迷走神経を介した気管支収縮を抑制します。臭化イプラトロピウムはコリン受容体に対する選択性が高く、アトロピンと比較して気管支拡張作用が強く、吸入投与時の粘液形成抑制効果は弱いことが示されています。

吸入投与の場合、薬剤の吸収は最小限です。全身作用を伴わず、局所作用であると考えられます。臭化イプラトロピウムの作用は吸入後5～25分で発現し、平均90分後に最大に達し、作用持続時間は5～6時間です。用量を増やすと作用持続時間は長くなります。アトロピンと比較して、気管支への作用はより強く、より長く持続しますが、他の臓器（心臓、腸、唾液腺）のコリン作動性受容体への影響はより顕著ではありません。この点において、アトロベントはアトロピンと比較して副作用が大幅に少なく、忍容性に優れています。

アトロベントは、軽度の喘息発作（主に迷走神経性喘息）の緩和、およびコリン作動性亢進を伴う緊張性閉塞性気管支炎の緩和に用いられます。さらに、アトロベントは気管気管支ジスキネジア、運動誘発性喘息、および気腫性慢性気管支閉塞にも適応があります。定量噴霧式エアロゾル製剤として入手可能です。1回2吸入（1吸入＝20マイクログラム）を1日3～4回吸入します。

アトロベントは他の形態でも入手可能です。

• 吸入用カプセル（1カプセルあたり0.2 mg） - 1日3回1カプセルを吸入します。
• 吸入用溶液 - 薬剤の 0.025% 溶液 (1 ml には 0.25 mg が含まれています) を 1 日に 3 ～ 5 回、スプレー デバイスを使用して 4 ～ 8 滴使用します。

臭化オキシトロピウムはアトロベントに近いです。

トロベントールはアトロベントと同様の作用を持つ国内医薬品です。予防目的では1日3～4回、2回吸入（1回40マイクログラム）し、喘息発作の緩和には2回吸入します。80マイクログラムを1回吸入すると、気管支拡張作用は20～30分後に現れ、1時間後に最大となり、最長5時間持続します。

アトロベントとトロベントールは、β2アドレナリン受容体刺激薬とよく組み合わせられます。

ベロデュアルは、抗コリン薬アトロベントとβ2アドレナリン作動薬ベロテック（フェノテロール）を配合した複合エアロゾル製剤です。この配合により、より低用量のフェノテロール（ベロテック）で気管支拡張効果が得られます。ベロデュアル1回分には、フェノテロール0.5 mgとアトロベント0.02 mgが含まれています。この製剤は、急性喘息発作の緩和、および慢性気管支閉塞の治療に適応があります。成人の通常の用量は、1日3回、1～2回分のエアロゾルです。必要に応じて1日4回まで服用できます。この製剤の作用発現は30秒後、最大効果は2時間後に発現します。作用持続時間は6時間を超えません。

気管支喘息における抗コリン薬の使用に関する一般的な適応症：

• 気管支の炎症性疾患を背景とした気管支閉塞症候群（M-抗コリン薬が最適な薬剤である）
• 肉体的な運動、寒さ、粉塵やガスの吸入によって引き起こされる気管支閉塞。
• 重度の気管支漏を伴う気管支閉塞症候群;
• β2アドレナリン刺激薬の投与が禁忌である患者の喘息発作の緩和。

アルファ遮断薬

これらの薬剤は気管支のα受容体を遮断することで気管支拡張作用を発揮しますが、その効果は弱く、気管支喘息の治療には広く用いられていません。

ドロペリドールは、0.025%溶液1mlを筋肉内または静脈内に投与します。ステージI喘息の複合療法に使用されることもあります。この薬剤は鎮静作用を有し、喘息患者の興奮状態を緩和します。

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カルシウム拮抗薬

カルシウム拮抗薬は、電位依存性カルシウムチャネルを介してカルシウムイオンが細胞内に入るのを阻害する物質です。

カルシウム拮抗薬は、気管支喘息の発症メカニズム（気管支けいれん、粘液の過剰分泌、気管支粘膜の炎症性浮腫）を予防および軽減することができます。なぜなら、これらのプロセス、および好酸球の走化性、肥満細胞からの生物学的に活性な物質（ヒスタミン、遅効性物質）の放出は、遅いカルシウムチャネルを介したカルシウムイオンの対応する細胞への浸透に依存するからです。

しかし、臨床研究では、アトピー性気管支喘息の治療においてカルシウム拮抗薬が有意な効果を持つことは示されていません。

同時に、カルシウム拮抗薬は気管支喘息患者における低酸素性肺高血圧症の発症を予防できることが分かっています。この目的で、ニフェジピン（コリンファー、フォリドン、コルダフェン）を1回10～20mg、1日3～4回経口投与することができます（運動負荷による喘息の場合は舌下投与）。

気管支喘息と動脈性高血圧が併発している場合も、カルシウム拮抗薬の使用が推奨されます。

GB Fedoseyev (1990) は、コリンファーが気管支開存性に及ぼす影響を研究し、次のような結果を得ました。

• 20 mg を 1 回投与しても気管支の開存性に大きな変化は生じず、気管支拡張作用はありません。
• ニフェジピンは、アセチルコリンに対する気管支の感受性および過敏性を軽減します。最も効果的な1日量は60 mgで、総量は840 mgです。
• カルシウム拮抗薬は気管支喘息の患者の治療に使用され、薬剤の単回投与後に気管支反応および感受性指標の改善がみられます。

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鎮痙薬

鎮痙薬としては、イソキノリン誘導体（パパベリンおよびノシュパ）が主に用いられます。これらの薬剤の鎮痙作用のメカニズムは完全には解明されていません。近年、これらの薬剤はホスホジエステラーゼ阻害剤であり、細胞内にcAMPを蓄積させ、最終的に気管支を含む平滑筋の弛緩につながることが明らかになっています。これらの薬剤は気管支の開存性を改善するために用いられますが、通常は他の気管支拡張薬と併用されます。

パパベリン - 0.04 g の錠剤を 1 日 3 回経口投与します。注射の場合は 1% 溶液 2 ml を筋肉内に注射します。

ノーシュパ - 0.04 g の錠剤を 1 日 3 回経口摂取 - 注射 - 2 ml の溶液を筋肉内、静脈内に投与。

GBフェドセーエフは、気管支喘息の時間療法と時間予防を推奨しています。気管支開存性は午前0時から8時の間に最も悪化することが観察されています（多くの患者では午前4時）。薬剤、特に吸入気管支拡張薬の服用は、予想される発作と一致するようにタイミングを調整する必要があります。β作動薬の吸入は、気管支開存性の予想される発作の30～45分前に処方されます。インタールは15～30分前、ベクロメットは30分前、ユーフィリンは45～60分前に服用します。

去痰薬と漢方薬

気管支喘息の場合、去痰薬の使用は正当化されます。去痰薬は痰の排出を促進し、気管支の開存性を改善し、気管支喘息の悪化をより早く緩和できるからです。

ここでは、忍容性が優れているため気管支喘息の治療に最適な薬草療法を紹介します。

ブロムヘキシン（ビソルボン）は、1回8mgの錠剤を1日3回服用します。吸入剤としても使用できます。2mlの薬剤を蒸留水で1:1の割合で希釈します。効果は20分後に現れ、4～8時間持続します。1日に2～3回の吸入を行います。非常に重症の場合は、ブロムヘキシン0.2%を2ml、皮下、筋肉内、静脈内に1日2～3回投与します。治療期間は7～10日間です。忍容性は良好です。

リコリンは、アマリリス科およびユリ科の植物に含まれるアルカロイドです。気管支腺の分泌を促進し、痰を液化し、気管支筋の緊張を緩和する作用があります。1回0.1～0.2mgを1日3～4回経口投与します。

グリシラム - 0.05 g の錠剤を 1 日 3 回経口服用します。この薬剤は甘草の根から得られ、去痰作用、抗炎症作用、副腎刺激作用があります。

テルモプシスハーブ煎じ液 - 水 200 ml あたり 0.8 g で調製し、大さじ 1 杯を 1 日 6 回摂取します。

ヨウ化カリウム - 大さじ1杯の3%溶液を1日5～6回服用します。すべての患者がヨウ化物に耐性を示すわけではないことにご注意ください。

トラスコフの抗喘息混合液：1リットルには、ヨウ化ナトリウムとヨウ化カリウムがそれぞれ100gずつ、薬草セット（イラクサの葉、スギナの葉、ミントの葉がそれぞれ32g、福寿草、アニスの実、松葉がそれぞれ12.5g、ローズヒップが6g）の煎じ液が含まれています。さらに、グリセリン100g、硝酸銀0.003g、炭酸ナトリウム19gが含まれています。1日3回、食後30分に温かい牛乳と一緒に小さじ1杯を服用してください。治療期間は4～5週間です。

去痰作用のある薬用植物（フキタンポポ、オオバコ、シナノキ、タイム）を含むハーブティー。

E. シュメルコとI. マザン（1993）は、ハーブ混合物の摂取に加え、胸の後ろへのハーブ塗布を推奨しています。これらは痰の排出を促進し、気管支筋の弛緩を促します。

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ザカリン・ゲド点にノボカインを導入して気管支喘息を治療する方法

気管支喘息では、ザカリン-ゲド帯の皮膚反応が変化しますが、これらのツボに作用した場合を含め、鍼治療の効果が認められる場合もあります。LI Gurskaya (1987) は、針刺し自体（鍼治療の効果）と、ノボカイン溶液がザカリン-ゲド帯の神経終末に及ぼす効果という二重の作用を考慮し、1%ノボカイン溶液をザカリン-ゲド帯に注入することで気管支喘息患者を治療する方法を提案しました。

1%ノボカイン溶液を、まずザカリン-ゲド帯に（針を抜かずに）一度に皮内注射し、次に針を進めて薬剤を皮下注射します。この方法は、ノボカイン不耐症の患者には使用できません。

ノボカインは、周期的にザカリン-ゲド領域に注入されます。最初の周期は 12 日間、2 回目は 10 日間、3 回目は 8 日間、4 回目は 6 日間、5 回目は 4 日間です。

治療効果を得るには、患者の状態に応じて間隔を変えながら 1 回または 2 回の治療サイクルを実行するだけで十分な場合が多く、後続のサイクル (最大 5 回目) は、各サイクルの日数を考慮しながら、最初の治療サイクルの計画に従って実行されます。

必要に応じて、各ゾーンへのノボカイン投与量を1～2mlまで増量できます。最も感受性の高いゾーンは1、2、3、4です。ノボカイン治療は、すべてのサイクルにおいてこれらのゾーンから始まります。