プロポフォール

プロポフォールは、麻酔薬の臨床実習に導入された最後のものの1つです。それは、10％の大豆油、2.25％のグリセロールおよび1.2％の卵ホスファチドを含有する1％のエマルジョンとして調製されたアルキルフェノール誘導体（2,6-ジイソプロピルフェノール）である。プロポフォールは理想的な麻酔薬ではありませんが、ユニークな薬物動態学的特性のために世界中の麻酔医の認知を得ています。その幅広い使用は高いコストによってのみ制限されます。

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プロポフォール：治療の場

理想的な麻酔薬の探索は、プロポフォールの創造につながった。それは、催眠効果の迅速で滑らかな開始、マスク換気、喉頭鏡検査、および喉頭気道の設置のための最適条件の創出によって区別される。プロポフォールバルビツレートは異なり、DBは、ケタミンは、ナトリウムオキシベートは、ボーラスとして（好ましくは滴定により）/のみに導入または注入（点滴又はポンプによって）。他の麻酔薬と同様に、プロポフォールの投与後の用量および睡眠の開始の速さの選択は、前投薬の有無、投与速度、高齢者の年齢、患者の状態の重症度、他の薬剤との併用などの要因によって影響されます。小児では、薬物動態の差により、プロポフォールの誘導投与量は成人よりも高い。

麻酔を維持するために、プロポフォールは、吸入または他の静脈内麻酔薬（TBBA）と組み合わせて基本催眠薬として使用される。それは、血液の中に安定した濃度の薬物を作り、より利便性があるため、臨床的な必要性または注入に応じて10〜40mgの少量のボーラスを数分ごとに投与するか、または注入することが好ましい。8ミリグラム/ kg /時、 - に10mg / kg /時で10分かけての1mg / kgの輸液のボーラス投与後の1980 B-10-8ミリグラム/ kg /時（次の10分の古典的なレジメン以下 - それは急速に血液ボーラス量のプロポフォールの濃度は常に判断することは容易ではなく、必要に応じて注入を停止することにより、麻酔の深さを減少させるために増加pozvlolyaetないため、今めったに使用されない）/ kg /時間B。その再開のための適切な時間を決定することは困難です。

麻酔薬と比較して、プロポフォールの薬物動態はよくモデル化されている。これは、埋め込まれたマイクロプロセッサと、シリンジポンプの信頼性を作成することにより、血液（ITSK）でプロポフォール目標濃度の注入の技術を実施するための前提条件でした。このようなシステムは（すなわち、速度輸液選択）投与は、速度の広い範囲を可能に滴定の効果を示し、注入の終了のタイミング覚醒を配向し、使いやすさと深さの制御を組み合わせて、血液中の薬物の所望の濃度を作成するために、複雑な算術演算から麻酔を排除します麻酔

プロポフォールは、術後血行力学的安定性、虚血性発作の発生率の減少により心臓麻酔学で証明されている。脳、脊髄および脊髄の手術では、必要に応じて、プロポフォールを使用することにより、覚醒試験を実施することができ、吸入麻酔の代替となる。

プロポフォールは理由目覚め、回復の方向と吸入麻酔薬の最良の代表者と同等の活性化特性の迅速、などPONVの低い確率の外来での麻酔のための最初の選択薬です。嚥下反射の急速な回復は、より早期の安全な食事を促進する。

非バルビツール睡眠中/睡眠中の別の適用領域は、局所麻酔、短期間の医学的および診断的操作、およびICUにおける手術中の鎮静である。

プロポフォールは鎮静のための最善の薬剤の1つと考えられています。特徴は、長期間の注入を行っても、滴定および意識の迅速な回復による所望の鎮静レベルの迅速な達成である。ミダゾラムに比べて利点を有する一方で、患者制御の鎮静にも使用されています。

プロポフォールは、誘発剤の良好な性質、維持の段階で制御された催眠剤、および麻酔後の最良の回復特性を有する。しかし、BCCおよび血液循環低下の不足の患者におけるその使用は危険である。

作用メカニズムと薬理作用

プロポフォールは、GABA受容体のβサブユニットを刺激し、塩化物イオンチャネルを活性化すると考えられている。加えて、NMDA受容体も阻害する。

エトミデートの作用の主なメカニズムはおそらくGABA系に関連している。この特定の感度アルファ、ガンマ、またGABA受容体の調節に関連するGABA A受容体機構の鎮静及び催眠作用steroiodovのbeta1-ベータサブユニットを検出します。

中枢神経系への影響

プロポフォールは鎮痛作用がないため、主に睡眠薬とみなされます。比較的高用量でさえ、他の薬物（オピオイド、弛緩剤）が存在しない場合には、特に任意の外傷性刺激で不随意の四肢の動きが観察され得る。患者の50％が皮膚切開に反応しないプロポフォールの濃度は非常に高く、16μg/ mlの血液である。比較のために：一酸化二窒素の66％の存在下で、それは2.5μg/ mlに減少し、モルヒネ前投与では1.7μg/ mlまで減少する。

使用される用量に応じて、プロポフォールは鎮静、健忘および睡眠を引き起こす。睡眠は興奮の段階なしでスムーズに起こります。目が覚めた後、患者は麻酔に満足し、満足している傾向があり、時には幻覚および性的夢を報告する。記憶喪失を引き起こす能力により、プロポフォールはミダゾラムに近づき、チオペンタールナトリウムを超える。

脳血流への影響

正常な頭蓋内圧を有する患者にプロポフォールを投与した後、プロポフォールは約30％減少し、CPDはわずかに減少する（10％）。増加した頭蓋内圧を有する患者では、その減少はより顕著である（30〜50％）。また、CPDの低下がより顕著である。気管挿管中のこれらのパラメータの増加を防ぐために、オピオイドの導入またはプロポフォールの追加投与が必要である。プロポフォールは、全身血圧の変化および二酸化炭素のレベルに応答して脳血管の自己調節を変化させない。主な代謝定数（グルコース、乳酸塩）の不変性により、PMO2は平均35％減少する。

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脳波写真

プロポフォールが使用される場合、EEGは、リズムの最初の増加、続いてyおよび9波活動の優位性が特徴である。血液中の薬物濃度（8μg/ ml以上）が著しく増加すると、波の振幅が著しく減少し、抑制的な閃光が周期的に現れる。一般に、脳波の変化はバルビツール酸の変化と同様である。

血液中のプロポフォールの濃度、刺激に応答する能力および記憶の存在は、BIS値とよく相関している。プロポフォールは早期皮質反応の振幅の減少を引き起こし、SSEPおよびMVPの潜伏期をいくらか増加させる。プロポフォールMVPに対する効果は、エトミデートの効果よりも顕著である。プロポフォールは、用量依存的に振幅が減少し、中間潜在性SVPの潜伏期が長くなる。麻酔中の脳の電気的活動の信号を処理するためにこれらのオプションの情報内容を使用するときに、これらの薬物の1つであることに留意すべきである。

痙攣性およびてんかん様のEEG活動に対するプロポフォールの効果に関する情報は、ほとんど矛盾している。様々な研究者が、抗けいれん性と逆に、大きなてんかん発作を引き起こす能力の両方にそれを起因させた。一般に、プロポフォールの使用の背景に対する痙攣活性の可能性は低いことを認識すべきである。てんかん患者の場合。

多くの研究により、プロポフォールの亜催眠服用量の制吐性が確認されています。化学療法を行うときに。これは、使用したすべての麻酔薬とは区別されます。プロポフォールの制吐作用のメカニズムは完全には明らかではない。B2-ドーパミンレセプターに対するその効果の欠如およびこの脂肪エマルジョン効果の非関与に関するデータがある。他の静脈内催眠薬（例えば、チオペンタールナトリウム）とは異なり、プロポフォールは皮質下の中心を圧迫する。プロポフォールが皮質下のつながりを変えたり、嘔吐の中心を直接押し下げるという示唆があります。

もちろん、多成分麻酔、特にオピオイドの使用では、プロポフォールのPOT予防能力が低下する。多くは、POTRの発生に関する他の危険因子（患者の特徴、外科的介入のタイプ）によっても決定される。催眠塩基としてプロポフォールを使用する場合PONV症候群のCeterisのparibusの発生率が有意に低いが、オピオイドプロポフォール麻酔排除の延長は、チオペンタールイソフルラン麻酔に優る利点を述べました。

胆汁うっ滞の掻痒の弱化、および亜催眠服用量のプロポフォールの背景に対するオピオイドの使用に関する報告がある。おそらく、この効果は、薬物が脊髄の活動を抑制する能力と関連している。

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心血管系への影響

麻酔の誘導の間、プロポフォールは、血管拡張および心筋うつ病を引き起こす。かかわらず、プロポフォールの投与中付随心血管疾患の存在の有意な血圧の減少（収縮期、拡張期および平均）、心臓の一回拍出量（SLD）の減少（約20％）、心指数（SI）（約15％）であり、 OPSS（15-25％）、左室のショックワークの指数（IURLC）（約30％）。弁膜症の患者では、前負荷および後負荷を減少させる。細動脈および静脈の平滑筋線維の緩和は、交感神経の血管収縮の抑制に起因する。陰性変力作用は、細胞内カルシウムのレベルの低下と関連し得る。

低血圧は、血液量減少患者でより顕著になり、左心室不全や高齢者であり、また、用量を投与し、血漿中の薬物濃度、投与速度、およびcoinductionのための他の薬剤の前投薬同時使用の有無に依存することができます。注入プロセスの導入よりも実質的に高いボーラス投与後のプロポフォールのピーク血漿濃度、したがって血圧を低減する際に推定ボーラス用量より顕著でした。

直接的な喉頭鏡検査および気管挿管に応答して、血圧は上昇するが、この加圧反応の程度は、バルビツレートを使用する場合よりも少ない。プロポフォールは、喉頭マスクの設置に対する血行力学的反応を警告する睡眠薬の中で最も優れています。麻酔導入直後に眼内圧は著しく低下し（30〜40％）、気管挿管後に正常化する。

プロポフォールを使用する場合、低血圧に応答して保護圧反射の抑制が起こることが特徴である。プロポフォールは、副交感神経よりも、交感神経系の活性をより有意に阻害する。洞および房室ノードの伝導性および機能には影響しない。

プロポフォールを使用した後の顕著な徐脈および収縮不全のまれな症例が記載されている。これらは、抗コリン作動性の予防を受けた健常成人患者であったことに留意すべきである。徐脈に関連する致死率は、1.4：100000例のプロポフォールである。

麻酔の維持の間、血圧はベースラインより20-30％低いままである。プロポフォールを単独で使用すると、OPSSは初期の30％まで低下するが、VOCおよびSIは変化しない。これとは対照的に、酸化窒素またはオピオイドの併用投与を背景に、OPSSのわずかな変化でUOSおよびSIが減少した。したがって、低血圧に応答した交感神経反射応答の抑制は持続する。プロポフォールは、冠動脈血流および心筋酸素消費を減少させるが、送達/消費比は変わらない。

血管拡張により、プロポフォールは体温低下の可能性を抑制し、低体温に至ります。

呼吸器系への影響

プロポフォールの投与後、DOの顕著な減少およびBHの短期間の増加がある。プロポフォールは、呼吸停止を引き起こし、その確率および期間は、投与量、投与速度および前投薬の存在に依存する。誘導線量の導入後の無呼吸は、症例の25〜35％で起こり、30秒以上持続することができる。前投与または誘導にオピオイドを加えると、無呼吸の持続時間が長くなる。

プロポフォールは、BHよりもDOに対する持続性のある効果を発揮する。他の麻酔薬と同様に、呼吸器中心の二酸化炭素レベルへの反応が減少します。しかし、吸入麻酔薬とは異なり、血漿中のプロポフォールの濃度を2倍にしても、PaCOaはそれ以上増加しません。バルビツール酸塩と同様に、PaO2は著しく変化しないが、低酸素症に対する換気反応は阻害される。プロポフォールは、単一肺換気における低酸素性血管収縮を抑制しない。長期の輸液では、鎮静用量では、DOおよびBHは減少したままである。

プロポフォールは気管支拡張効果があります。COPD患者では、しかし、これで彼はハロタンに比べて著しく劣っています。喉頭痙攣は起こりそうもない。

胃腸管および腎臓への影響

プロポフォールは、胃腸管の運動性および肝臓の機能を有意に変化させない。肝血流の減少は、全身血圧の低下に起因する。長期間の注入では、尿の色（フェノールの存在による緑色）と透明性（尿酸結晶による曇り）を変えることができますが、これは腎臓の機能を変えません。

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内分泌応答に対する効果

プロポフォールは、ACTHの濃度の変化に対する応答と同様に、コルチゾール、アルドステロン、レニンの生成に有意に影響しない。

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神経筋伝達への影響

チオペンタールナトリウムと同様に、プロポフォールは筋弛緩剤によってブロックされる神経筋伝達に影響を与えません。それは筋肉の緊張を引き起こさず、喉頭反射を抑制し、喉頭マスクの設置およびプロポフォール単独の投与後の気管挿管のための良好な条件を提供する。しかしながら、これは嘔吐および逆流の危険性がある患者の吸引の可能性を高める。

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その他の効果

プロポフォールは、ビタミンEと同様の抗酸化特性を有する。この効果は、薬物のフェノール構造に部分的に関係している可能性がある。プロポフォール・フェノール・ラジカルは、脂質過酸化のプロセスに遅延効果を有する。プロポフォールは、カルシウムイオンの細胞への流れを制限し、それによってカルシウム誘導性細胞アポトーシスに対する保護効果を提供する。

オキシト酸ナトリウムは、全身の抗高酸素、放射線防護特性が顕著であり、アシドーシスおよび低体温に対する耐性を増加させる。この薬物は、局所低酸素症、特に網膜低酸素症に有効である。導入後、積極的に細胞の代謝に入り、したがって代謝性催眠薬と呼ばれる。

プロポフォールは悪性温熱を引き起こさない。遺伝性ポルフィリン症患者におけるプロポフォールとエトミデートの使用は安全です。

公差と依存

プロポフォールに対する耐性は、鎮静のために反復麻酔または多日注入で起こり得る。プロポフォール中毒の発症の報告があります。

薬物動態

プロポフォールをIV投与すると、血液中の高濃度にすばやく到達することができます。脂質におけるその非常に高い溶解度は、薬物の脳への急速な浸透および平衡濃度の達成を決定する。行動の発症は、脳の前腕の循環の1つの円に対応する。誘導投与後、ピーク効果は約90秒で起こり、麻酔は5〜10分持続する。

ほとんどのI /催眠薬の効果の持続時間は、主に投与量に依存し、脳の血や他の組織の再分配の割合によって決定されます。異なる用量を用いたプロポフォールの薬物動態に関係なく、ボーラスの大きさの2次元または3セクタ（3室）モデルを使用します。、1〜3時間3つのセクタ運動モデルはtreheksponentsialnym式だと初期の急速な分布遅い再分配、クロスセクターの分布を含む - 2コンパートメントモデルを使用する場合、分布相におけるプロポフォールの初期のT1 / 2は、消失相のT1 / 2、2から8分です薬物の必然的な累積を考えると、T1 8分、遅い位相分布1から変化/ 2プロポフォール初期の急速な分布相 - 4〜23時間で30から70分、排除位相範囲では長くT1 / 2以下のより正確遅い排出相を反映しています。軽度に灌流された組織からその後の排泄のために中央部に薬剤を戻すこと。しかし、これは目を覚ます速度に影響しません。長期間の注入では、文脈依存T1 / 2薬を考慮することが重要である。

注射が非常に高いものではなく、約20〜40リットルに達する直後プロポフォールの分布容積が、平衡状態で、それが増加し、健康なボランティアにおいて150から700リットルの範囲であり、高齢者に最大1900リットルであることができます。薬物は、中央セクターからの高いクリアランス、ひどく灌流された組織からのゆっくりとした戻りを特徴とする。主要な代謝は、プロポフォールが水溶性不活性代謝物（グルクロニドおよび硫酸塩）を形成する肝臓で起こる。糞便を伴う変化しない形態では、尿中に2％までが排泄され、薬物の1％未満である。プロポフォールは、肝臓の血流を超過する高い全クリアランス（1.5-2.2 l /分）を特徴とし、肝臓の代謝経路（場合によっては肺を介して）を示す。

したがって、プロポフォールの催眠作用の早期終了は、大きな薬理学的に不活性な組織の急速な分布および中央セクターへの遅い進入を凌駕する集中的な代謝に起因する。

プロポフォールの薬物動態は、年齢、性別、随伴性疾患、体重、共有薬物などの要因によって影響される。高齢の患者では、中央チャンバの容積およびプロポフォールのクリアランスは成人よりも低い。小児では、反対に、中央室の容積はより大きく（50％）、体重を計算するとクリアランスはより高い（25％）。したがって、高齢患者では、プロポフォールの投与量を減らすべきであり、小児では投与量を増やすべきである。しかし、高齢者におけるプロポフォールの誘導用量の変化に関するデータは、ベンゾジアゼピンの場合ほど説得力がないことに留意すべきである。女性では、T1 / 2は男性のそれと変わらないが、分布およびクリアランスの量はより高い。肝疾患では、中央室の容積およびプロポフォール分布の容積が増加し、一方、T1 / 2はわずかに伸長し、クリアランスは変化しない。肝臓の血流を低下させることによって、プロポフォールはそれ自身のクリアランスを遅くすることができる。しかし、もっと重要なのは、CBを減らすことによって組織間の自己再分配への影響。IR装置を使用する場合、中央チャンバの容積が増加し、したがって必要な初期投与量が準備されることを考慮に入れなければならない。

プロポフォール動態へのオピオイドの効果は、主に相反する個人のものである。フェンタニルの単回ボーラスがプロポフォールの薬物動態を変化させないという証拠がある。他のデータによると、フェンタニルは、プロポフォールの分布量および総クリアランスを減少させ、また、肺によるプロポフォールの消費を減少させる可能性がある。

8時間の点滴後に2回プロポフォール濃度を低下させる時間は40分未満である。臨床的に使用される目覚めの注入速度は、通常、プロポフォールの濃度を麻酔または鎮静を維持するために必要な濃度の50％未満減少させる必要があるため、長期間の注入後も意識の回復が迅速に生じる。したがって、エトミデートプロポフォールと一緒に、麻酔または鎮静の目的で長期間の注入に適した他の催眠薬よりも優れている。

禁忌

プロポフォールの使用に対する絶対禁忌は、この薬物またはその成分の不耐性である。関連する禁忌は、望ましくないCPDを減少させる状態である、冠動脈および大脳のアテローム性動脈硬化症を発現する異なる発生の血液量減少である。プロポフォールは、妊娠中や産科での麻酔（中絶を除く）に使用することはお勧めしません。

プロポフォールは、3歳未満の小児の麻酔およびすべての年齢の小児のICUにおける鎮静には使用されない。この年齢カテゴリのいくつかの致命的な結果に彼の関与を研究し続けている。長鎖および中鎖トリグリセリドの混合物を含有する新しい剤形のプロポフォールの使用は、子供の生活の月から始めることができる。エトミデートの使用は、副腎不全の患者には禁忌である。コルチコステロイドおよびミネラロコルチコイドの産生の抑制により、ICUにおける長期の鎮静が禁忌である。POTのリスクが高い患者では、エトミデートを使用することは不便であると考えられる。

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耐性および副作用

プロポフォールおよびエトミデートは、通常、患者によって十分に耐容される。しかし、多くの場合、患者はエトミデートでの麻酔後のしばらくの間、衰弱および衰弱を経験する。プロポフォールの望ましくない作用の大部分は、過剰摂取および初期血液量減少に関連する。

投与時の痛み

プロポフォールとプレグネノロンは中程度の痛みを引き起こす。

プロポフォールの投与では、痛みはエトミデートの投与よりも少ないが、チオペンタールナトリウムの投与よりも多い。疼痛は、より大きな直径の静脈、投与前（20~30秒）、1％リドカイン、および他の局所麻酔薬（プリロカイン、プロカイン）または即効性オピオイド（alfentanilla、remifentanilla）を使用することによって低減されます。プロポフォールをリドカイン（0.1mg / kg）と混合することが可能である。多少の影響は、2.5％のリドカインと2.5％のプリロカインを推定投与区域に含むプロポフォールクリームの予備（1時間当たり）適用である。10mgのラベタロールまたは20mgのケタミンの予備投与による疼痛の減少が示されている。血栓静脈炎はめったに起こらない（<1％）。プロポフォールのための非脂質溶媒を作り出そうとする試みは、溶媒によって引き起こされる血栓性静脈炎の頻度が高いため（93％まで）、これまで成功していない。薬物のパラバサル投与は紅斑を引き起こし、紅斑は治療なしで通過する。偶発的なプロポフォール動脈内投与は、重度の痛みを伴うが、血管の内皮に損傷をもたらさない。

呼吸の抑制

プロポフォールを使用する場合、無呼吸は、バルビツール酸と同じ頻度で起こるが、特にオピオイドと組み合わせた場合、30秒以上続くことが多い。

血行動態の変化

プロポフォールで麻酔を誘導すると、最も大きな臨床上の利点は血圧の低下であり、これは血液量減少症患者、高齢者、およびオピオイドの併用投与でより高い。その後の喉頭鏡検査および挿管は、バルビツール酸による誘発と同様に、顕著な過動応答を引き起こさない。注入負荷によって低血圧が予防され、排除される。抗コリン作用薬による効果を効果的に防止するには、イソプロテレノールやエピネフリンなどの交感神経作用薬を使用する必要があります。ICUの小児におけるプロポフォールによる長期の鎮静が進行性心不全を伴う代謝性アシドーシス「脂質血漿」、難治性徐脈の発症を記述する場合、致死的結果に終わる場合がある。

アレルギー反応

プロポフォールの投与後、免疫グロブリン、補体およびヒスタミンレベルの変化は検出されなかったが、薬物は皮膚の赤化、低血圧および気管支痙攣の形でアナフィラキシー様反応を引き起こす可能性がある。そのような反応の頻度は1：250000未満であると報告されている。アナフィラキシーの可能性は、アネネシスのアレルギー反応を有する患者においてより高い。筋弛緩剤について アレルギー反応の責任は、脂肪乳剤ではなく、プロポフォールのフェノールコアおよびジイソプロピル側鎖である。初回使用時のアナフィラキシーは、いくつかの皮膚科学的薬剤（finalgon、zinerit）に存在するジイソプロピルラジカルに対して感作された患者において可能である。フェノールコアはまた、多くの薬物の構造の一部である。プロポフォールは、アルブミン分画によって実現されるため、卵白アレルギーの患者には禁忌ではありません。

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術後悪心・嘔吐症候群

プロポフォールは、POTの誘発とほとんど関連していない。逆に、多くの研究者は、それが制吐性を有する催眠薬であると考えている。

目覚めの反応

プロポフォールによる麻酔では、覚醒は明確な方向性、意識と精神機能の明確な回復でもっとも急速に起こります。まれに、興奮、神経および精神障害、無力症が可能です。

耐性への影響

プロポフォールは多形核白血球の走化性を変化させないが、特に黄色ブドウ球菌および大腸菌に関して食作用を抑制する。さらに、溶媒によって生成された脂肪培地は、無菌的な規則が観察されない場合、病原性微生物叢の急速な成長を促進する。これらの状況により、プロポフォールは潜在的に長期間の投与による全身感染の原因となる。

その他の効果

プロポフォールは、脂肪エマルジョンの作用下で血小板凝集が減少するインビトロ実験ではあるが、止血およびフィブリン溶解に臨床的に有意な影響を及ぼさない。

インタラクション

プロポフォールは、ほとんどの場合、麻酔のための他の薬剤（他のI /麻酔薬、オピオイド吸入麻酔剤、筋弛緩剤、補助HP）との組み合わせで催眠として使用されています。麻酔薬間の薬物動態相互作用は、血行力学的シフト、酵素の活性化または阻害によるタンパク質結合または代謝の変化によって引き起こされる分布およびクリアランスの変化のために起こり得る。しかし、麻酔薬の薬力学的相互作用は臨床的に非常に重要である。

前投薬を受けた患者では、共誘導で推奨される計算量が減少する。ケタミンとの組み合わせは、血行力学の固有のプロポフォール低下を回避し、その負の血行力学的影響を中和する。ミダゾラムとの同時投与は、投与されたプロポフォールの量を減少させ、血行動態に対するプロポフォールの圧迫作用を減少させ、覚醒期間を遅らせることはない。プロポフォールとDBとの組み合わせは、自発的な筋活動を妨げる。チオペンタールナトリウムまたはDBを含むプロポフォールを使用すると、鎮静、催眠および健忘効果に関して相乗効果が観察される。しかし、明らかに、血行動態（バルビツール酸）に同様の効果を有する薬物とプロポフォールを共有することは望ましくない。

一酸化二窒素およびイソフルランの使用はまた、プロポフォールの消費を減少させる。例えば、60％酸化二窒素吸入混合物のバックグラウンドに対して、EC50プロポフォールは、14.3から3.85mkg / mlに減少する。これは経済的な観点から重要ですが、TWVAの主な利点を奪います。誘導段階でのプロポフォールの必要性はまた、エスモロールを減少させる。

フェンタニル群の強力なオピオイド（サフェンタニル、レミフェンタニル）は、組み合わせると、プロポフォールの分布とクリアランスの両方が低下する。これは、重度の低血圧および徐脈の危険性のためにBCC欠乏症の患者においてそれらを注意深く組み合わせることを必要とする。同じ理由から、プロポフォールと植物安定化薬（クロニジン、ドロペリドール）の併用は限られている。誘導中にスクロメトニウムを使用する場合、プロポフォールのvagotonic効果を考慮する必要があります。オピオイドとプロポフォールの相乗作用は、短い介入で麻酔後の回復パラメータを悪化させない、投与されるプロポフォールの量を減少させる。継続的な注入では、アルフェンタニル、スフェンタニルまたはフェンタニルと組み合わせたプロポフォールよりもレミフェンタニルで早く覚醒が起こる。これにより、プロポフォールの比較的低い注入速度および高いレミフェンタニルの使用が可能になる。

プロポフォールは、用量に依存して、生体内変換の速度を低下させ、この酵素系の関与により代謝される薬剤の効果を高めることができるシトクロムP450の活性を阻害する。

警告

非バルビツール性鎮静 - 催眠薬の明らかな別々の利点および相対的安全性にもかかわらず、以下の要因を考慮する必要がある：

• 年齢 十分な麻酔を確保するために、高齢者の患者は血液中のプロポフォールの濃度をより低くする必要があります（25〜50％）。小児では、体重に基づいてプロポフォールの誘導および維持投与量は成人よりも高くすべきである;
• 介入の期間。プロポフォールのユニークな薬物動態学的特性は、催眠成分として長期間の麻酔を維持し、意識の長期にわたる低下のリスクを最小にすることを可能にする。しかし、ある程度までは、薬物の蓄積は依然として起こる。これは、介入時間が延長されるにつれて注入速度を減少させる必要性を説明する。ICU患者の長期鎮静にプロポフォールを使用するには、定期的に血中脂質レベルを監視する必要があります。
• 付随する心血管疾患。心血管疾患および衰弱性疾患の患者にプロポフォールを使用するには、血行動態に対するその抑うつ効果に関連して注意が必要である。心拍数の補償頻度は、プロポフォールのいくつかの迷走神経活動のためではないかもしれない。プロポフォールの投与による血行力学の抑圧の程度を低下させることは、予備水和、滴定による遅い投与であり得る。ショック状態にあり、大量の失血が予想される患者には、プロポフォールを使用しないでください。眼球反射を強化する可能性に関連して、斜視中の子供のプロポフォールを使用してください。
• 呼吸器系の付随する疾患は、プロポフォールの投薬レジメンに有意な影響を及ぼさない。気管支喘息は、プロポフォールの使用に対する禁忌ではないが、ケタミンの使用の指標となる。
• 付随する肝疾患。肝硬変はプロポフォールの薬物動態の変化を示さないという事実にもかかわらず、そのような患者での使用後の回復はより遅い。慢性的なアルコール依存症は、常にプロポフォールの投与量を増加させる必要はない。慢性的なアルコール依存症は、プロポフォールの薬物動態にわずかな変化しか生じないが、回復は幾分遅れることもある。
• 併用腎疾患は、プロポフォールの薬物動態学および投薬計画を大きく変えない。
• 分娩時の疼痛緩和は、胎児への影響は、GHBは、胎児には無害である、子宮能力を阻害しない、それが彼女の首の開示を促進し、それは労働の痛みの軽減のために使用することができます。プロポフォールは、子宮の基底調調とその収縮性を低下させ、胎盤障壁を貫通し、胎児のうつ病を引き起こす可能性があります。したがって、出産中の妊娠中および麻酔中に使用すべきではありません。最初の妊娠で妊娠を終わらせるために使用することができます。母乳育児の新生児のための薬の安全性は不明である。
• 頭蓋内病変。一般に、プロポフォールは、その管理能力、脳保護特性、手術中の神経生理学的モニタリングの可能性のために、神経麻酔医の同情を得ている。パーキンソニズムの治療には推奨されていません。それは定位手術の有効性を歪める可能性があります。
• 汚染の危険性。（8.12時間かけて）特に長い動作中または鎮静のために、プロポフォールを用いて、イントラリピッド（脂肪溶媒プロポフォール）のように、感染のリスクと関連している微生物培養物の成長のための良好な環境です。最も一般的なのはめったに緑膿菌、クレブシエラ属および混合植物の成長を検出していない、vozbuditelyamii表皮および黄色ブドウ球菌、真菌カンジダ・アルビカンスです。したがって、腐敗防止規則に厳密に従うことが必要です。注射器を繰り返し使用するのと同様に、アンプルまたは注射器に薬剤を貯蔵することはできません。12時間ごとに、注入および三方弁のシステムを変更する必要があります。これらの要求を厳守して、プロポフォールの使用による汚染の頻度は低い。

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