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エトミデート
最後に見直したもの： 04.07.2025
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エトミデートはカルボキシル化イミダゾール誘導体です。2つの異性体から構成されていますが、有効成分は11(+)-異性体のみです。イミダゾール環を含むミダゾラムと同様に、生理的pH下では分子内転位が起こり、その結果、環が閉じて分子は脂溶性になります。水に不溶性であり、中性溶液中では不安定であるため、主にプロピレングリコールを35%含む2%溶液として製造されます。チオペンタールナトリウムとは異なり、エトミデートは筋弛緩薬、リドカイン、血管作動薬と化学的に適合します。
エトミデート：治療における位置づけ
エトミデートは1972年に臨床に導入され、その良好な薬力学的および薬物動態学的特性により、麻酔科医の間で急速に人気を博しました。その後、副作用の多発により使用が制限されました。しかし近年、ベネフィットと副作用の比率が見直され、エトミデートは以下の理由から再び臨床使用されるようになりました。
- エトミデートは急速な入眠を促し、血行動態への影響は最小限である。
- 副作用の可能性と重篤度は誇張されていたことが判明した。
- 他の薬剤との合理的な組み合わせにより副作用は中和されます。
- 新しい溶媒（脂肪乳剤）の出現により、副作用の発生率が低下しました。
現在、このシステムは主に、心血管病変、反応性気道疾患、頭蓋内圧亢進症の患者に迅速なシーケンス誘導および挿管が必要な場合に使用されています。
以前は、エトミデートは麻酔維持の段階でも使用されていました。現在では、副作用のため、覚醒速度が特に重要な短期介入および診断手順でのみこの目的で使用されています。精神運動機能の回復速度はメトヘキシタールの回復速度に近いです。単回導入投与後の睡眠時間は投与量に直線的に依存し、投与された薬剤0.1 mg / kgごとに約100秒間の睡眠が得られます。エトミデートの抗虚血特性を裏付ける説得力のあるデータはありませんが、脳神経外科の血管介入に広く使用されています。この場合、頭蓋内圧亢進を軽減する能力も考慮されます。アルコールおよび/または薬物使用を背景とした外傷患者では、エトミデートは血行動態抑制を引き起こさず、術後の精神状態の評価を複雑にしません。電気けいれん療法中に使用すると、他の睡眠薬の投与後よりもけいれんが長くなることがあります。
エトミデート持続注入による鎮静は現在、時間制限があります。血行動態不安定を伴う心臓疾患患者では、短期間の鎮静が推奨されます。
エトミデートは麻酔の維持や長時間の鎮静には推奨されません。
中枢神経系への影響
エトミデートは、メトヘキシタールの6倍、チオペンタールナトリウムの25倍の強力な催眠作用を有します。鎮痛作用はありません。導入量を静脈内投与すると、すぐに（前腕-脳サイクル1回で）睡眠に至ります。
脳血流への影響
エトミデートは脳血管収縮作用を有し、MC（約30%）およびPMOa（45%）を低下させます。投与開始時に上昇した頭蓋内圧は大幅に低下し（高用量投与後、最大50%）、正常範囲に近づき、挿管後も正常範囲を維持します。血圧は変化しないため、CPP（心筋梗塞後圧）は変化しないか、または上昇します。二酸化炭素濃度に対する血管の反応は維持されます。エトミデートの導入用量は、薬剤の催眠作用期間中、眼圧を（30～60%）低下させます。
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心血管系への影響
エトミデートが血液循環に及ぼす影響が最小限であることは、他の導入薬に対する主な利点です。心臓病患者の非心臓手術において、従来の導入用量（0.2～0.4 mg/kg）を使用した場合、主要な血行動態パラメータは変化しません。高用量を投与した場合や冠動脈疾患の患者では、血行動態の変化は最小限です。全末梢血管抵抗の低下により、血圧が15%低下する可能性があります。収縮力および伝導機能への影響はわずかです。僧帽弁または大動脈弁疾患の患者では、血圧が約20%低下し、頻脈が発生する可能性があります。高齢患者では、エトミデートによる導入およびその維持注入により、心筋の血流および酸素消費量が50%減少します。
血行動態の安定性は、エトミデートによる交感神経系および圧受容器の弱い刺激によって部分的に左右されます。この薬剤には鎮痛作用がないため、喉頭鏡検査や気管挿管時の交感神経反応はエトミデートの導入によって抑制されません。
呼吸器系への影響
エトミデートの呼吸への影響は、バルビツール酸系薬剤に比べてはるかに弱い。頻呼吸による短時間（3～5分）の過換気が観察される。特に薬剤を急速投与した場合、短時間の無呼吸が観察されることがある。この場合、PaCO2はわずかに上昇するが、PaO2は変化しない。前投薬および同時導入後、無呼吸の発生確率は著しく増加する。
胃腸管と腎臓への影響
エトミデートは繰り返し投与しても肝臓や腎臓の機能に影響を与えません。
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内分泌反応への影響
1980年代に発表されたエトミデートのステロイド合成阻害能に関するデータは、この薬剤の使用に対する懐疑的な見方の主な根拠となりました。しかし、その後の比較研究により、次のような結論に至りました。
- エトミデートによる誘導後、副腎皮質抑制は比較的短期間の現象である。
- エトミデート導入に伴う有害な臨床結果に関する説得力のある証拠はない。
- エトミデートは、感染性合併症、心筋梗塞、血行動態障害の発生の観点から、重大な外傷手術に使用しても安全です。
神経筋伝達への影響
非脱分極性筋弛緩薬によって引き起こされる神経筋遮断に対するエトミデートの効果を示す証拠があります。
特に、パンクロニウムの効果は減弱し、ロクロニウムの効果は増強されます。
薬物動態
エトミデートは静脈内投与のみで、投与後速やかに体内に分布し、その75%が血漿タンパク質に結合します。本剤の脂溶性は中程度で、生理的血液pHではイオン化度が低くなります。定常状態での分布容積は大きく、2.5～4.5 L/kgの範囲です。エトミデートの動態は、3セクターモデルで最もよく説明されます。初期分布相のT1/2は約2.7分、再分布相は29分、消失相は2.9～3.5時間です。エトミデートは肝臓で代謝され、主にエステラーゼによる対応するカルボン酸（主な不活性代謝物）への加水分解、およびN-脱アルキル化によって代謝されます。低体温および肝血流減少は、エトミデートの代謝を著しく低下させる可能性があります。
激しい代謝のため、肝クリアランスは非常に高くなります（18～25 ml/分/kg）。エトミデートの総クリアランスは、チオペンタールナトリウムの約5倍です。薬剤の約2～3%は腎臓から未変化体として排泄され、残りは尿（85%）および胆汁（10～13%）中に代謝物として排泄されます。
低タンパク血症は、血中のエトミデートの遊離分画の増加と薬理効果の増強を引き起こす可能性があります。肝硬変では、Vdssは2倍になりますが、クリアランスは変化しないため、T1/2βは約2倍に増加します。加齢とともに、エトミデートの分布容積とクリアランスは低下します。エトミデートの催眠効果が急速に消失する主なメカニズムは、灌流の少ない他の組織への再分布です。したがって、肝機能障害は効果の持続時間に大きな影響を与えません。薬剤の蓄積はわずかです。エトミデートの前述の特性と強力な代謝を組み合わせることで、反復投与または長時間の点滴投与が可能になります。
脳波画像
エトミデート麻酔中の脳波は、バルビツール酸系薬剤の作用に類似しています。初期のα波振幅の増加はγ波活動に置き換えられます。麻酔がさらに深まると、周期的な抑制バーストが伴います。チオペンタールナトリウムとは異なり、B波は記録されません。エトミデートは、用量依存的に、聴覚刺激に対する皮質前期反応の潜時を延長し、振幅を減少させます。SSEPの振幅と潜時が延長するため、モニタリングの信頼性が向上します。後期脳幹反応は変化しません。MEPの振幅の減少は、プロポフォールよりも小さくなります。
エトミデートはてんかん焦点における発作活動を増強し、てんかん発作を誘発する可能性があります。本剤は、外科的切除の対象となる領域の局所的明瞭化に使用されます。エトミデート使用時にみられるミオクローヌス運動の高頻度は、てんかん様活動とは関連していません。原因は、視床皮質相互作用における抑制と興奮の過程の不均衡、すなわち深部皮質下構造による錐体外路運動活動への抑制効果の消失にあると考えられています。
エトミデートは、虚血部位におけるグルタミン酸とドーパミンの放出も抑制します。NMDA受容体の活性化は、虚血性脳障害に関与しています。
交流
エトミデートには鎮痛効果がないため、他の薬剤、特にオピオイドとの併用が必要になります。オピオイドはエトミデートの望ましくない作用（投与時の痛み、ミオクローヌス）の一部を中和しますが、フェンタニル誘導体はエトミデートの消失を遅らせます。フェンタニル誘導体はミオクローヌスの発生リスクを低減し、オピオイドとは異なり、PONV（術後脳虚血発作）のリスクを高めません。エトミデートと併用すると、降圧薬の効果を増強する可能性があります。
エトミデートとケタミンを用量調節しながら併用すると、冠動脈疾患患者の血圧、心拍数、冠灌流圧の変動が軽減されます。他の静脈内または吸入麻酔薬、オピオイド、神経遮断薬、精神安定薬との併用は、回復の時間特性を延長へと変化させます。アルコール摂取を背景とすると、エトミデートの効果は増強されます。
特別な反応
挿入時の痛み
エトミデートをプロピレングリコール（ジアゼパムと同等）に溶解して投与した場合、患者の40～80%に痛みが認められます。48～72時間後に表在性血栓性静脈炎が発生する可能性があります。他の鎮静催眠薬（ジアゼパム、プロポフォール）と同様に、より太い静脈を使用し、少量のリドカイン（20～40mg）またはオピオイドを事前に投与することで、痛みの発生リスクを軽減できます。エトミデートを誤って動脈内に投与しても、局所または血管への損傷は伴いません。
興奮とミオクローヌスの兆候
エトミデートの使用は、麻酔導入段階で筋運動の出現を伴い、その頻度は大きく異なります（0～70%）。ミオクローヌスの発生は、BDまたはオピオイド（トラマドールを含む）などの前投薬によって効果的に予防できます。また、前投薬は、精神運動興奮および術後せん妄の発生率を低減します。これらの症状は、エトミデートの使用時に、他の静脈内睡眠薬の投与後よりも多く（最大80%）発生します。ミオクローヌス、投与時の痛み、および血栓性静脈炎の頻度は、エトミデートの点滴投与法によって軽減されます。咳嗽およびしゃっくりは、患者の約0～10%に認められます。
プロポフォール投与では、ミオクローヌスはエトミデートやメトヘキシタール投与時よりも低い頻度で発生しますが、チオペンタールナトリウム投与時よりも高い頻度で発生します。ミオクローヌスは、麻酔導入時または自発呼吸が保たれている状態での麻酔維持中に短時間観察されます。興奮はまれに観察されます。
呼吸抑制
エトミデートは滅多に無呼吸を引き起こしませんが、換気とガス交換をわずかに阻害します。
ナトリウムオキシバテート投与による無呼吸は、外科的睡眠段階（LS用量250～300 mg/kg）に達した際に発生します。短期介入後の覚醒は緩徐であるため、気道の開存性と補助的な機械的換気を維持する必要があります。
血行動態の変化
エトミデートは血行動態パラメータにほとんど影響を与えません。
アレルギー反応
エトミデートの使用によるアレルギー反応はまれで、皮膚の発疹に限られます。この薬剤は、健康な人や反応性呼吸器疾患の患者においてヒスタミン放出を引き起こしません。咳やしゃっくりの発生率は、メトヘキシタールの導入と同程度です。
術後悪心嘔吐症候群
従来、エトミデートはPONV症候群を引き起こすことが多い薬剤と考えられていました。過去の研究によると、この症候群の発生率は30～40%で、バルビツール酸系薬剤使用後の2倍の頻度でした。オピオイドとの併用はPONVの発生率を高めるだけでした。しかしながら、近年の研究では、エトミデートの高い催吐性に疑問が投げかけられています。
覚醒反応
エトミデート麻酔では、覚醒は最も早く、見当識は明瞭で、意識と精神機能は明瞭に回復します。まれに、興奮、神経学的・精神的障害、無力症が生じる可能性があります。
その他の影響
エトミデートを高用量で長期投与すると、溶媒であるプロピレングリコールの影響で高浸透圧状態（薬剤の浸透圧は4640～4800 mOsm/l）を引き起こす可能性があります。この望ましくない影響は、中鎖脂肪酸トリグリセリドをベースとしたエトミデートの新しい剤形（ロシアではまだ承認されていません）では大幅に軽減され、薬剤の浸透圧は390 mOsm/lまで低下しています。
注意事項
以下の要素を考慮する必要があります。
- 年齢。エトミデートの作用持続時間は年齢とともにわずかに長くなる可能性があります。小児および高齢者の場合、エトミデートの導入用量は0.2 mg/kgを超えないようにしてください。
- 介入期間。エトミデートを長期使用すると、副腎におけるステロイド生成の阻害、低血圧、電解質異常、乏尿が生じる可能性があります。
- 併存する心血管疾患。循環血液量減少症の患者において、エトミデートの導入用量（0.45 mg/kg）を大量に投与すると、血圧の低下が顕著となり、心拍出量の減少を伴うことがあります。カルディオバージョンにおいては、血行動態の安定性の観点からエトミデートが望ましいですが、ミオクローヌスが発現した場合、心電図（ECG）の評価が困難になる可能性があります。
- 併発する呼吸器疾患はエトミデートの投与計画に大きな影響を与えません。
- 併発する肝疾患。肝硬変では、エトミデートの分布容積が増加し、クリアランスは変化しないため、T1/2が著しく増加する可能性があります。
- 低アルブミン血症を伴う疾患はエトミデートの作用増強の原因となる。GHBは間接的に利尿作用を増強する可能性がある。
- エトミデートの胎児への安全性に関するデータはありません。妊娠中および授乳中の使用は禁忌であると示唆する文献は散見されます。鎮痛作用がないため、分娩中の鎮痛剤としての使用は不適切です。
- 頭蓋内病変。エトミデートは、てんかん発作の既往歴のある患者には慎重に使用する必要があります。
- 外来麻酔におけるエトミデートの広範な使用。優れた薬物動態特性にもかかわらず、興奮反応の頻度が高いため、外来診療におけるエトミデートの広範な使用は制限されている。オピオイドとBDの併用は回復期間を延長させる。そのため、日帰り病院での使用においてはエトミデートの利点が損なわれる。
注意！
情報の認識を簡素化するため、この薬物の使用説明書は、薬物の医療使用に関する公式の指示に基づいて特殊な形で翻訳され提示されています。エトミデート
説明は情報提供の目的で提供され、自己治癒の手引きではありません。 この薬物の必要性、治療レジメンの目的、薬物の投与方法および投与量は主治医によってのみ決定される。 自己投薬はあなたの健康にとって危険です。