オキシベートナトリウム

オキシバナトリウムはGHBのナトリウム塩であり、オキシカルボン酸脂肪酸のクラスに属します。哺乳類の脳の自然な代謝プロセスに関与するGABAと構造が類似しており、クレブス回路の産物の一つであり、脂肪酸合成プロセスに関与し、グルコース-6-リン酸代謝のペントース経路を活性化します。視床下部と基底核に最も多く存在します。さらに、腎臓、心筋、骨格筋にも存在します。GHBは、1960年に著名なA. Laboritによって初めて臨床使用されるずっと前に発見され、合成されました。GHBは血液脳関門を通過できませんが、この能力はナトリウム塩の形によって付与されています。

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オキシバナトリウム：治療における位置づけ

麻酔維持におけるオキシバナトリウムの利点は、高齢で衰弱した患者、中毒、肝不全、腎不全を背景とした麻酔において顕著です。重度の内因性中毒、あらゆる原因による低酸素症の患者に適応となります。また、あらゆる吸入麻酔薬および／または静脈麻酔薬との併用も可能です。導入時の催眠効果の発現が緩やかなため、バルビツール酸系薬剤との併用が推奨されていました。しかし、オキシバナトリウムの総投与量を減らすことで、その明らかな利点が失われます。そのため、オキシバナトリウムは現在、催眠薬として限定的に使用されています（ロシア、旧ソ連諸国、および一部のヨーロッパ諸国のみ）。

小児科において、経口または直腸投与によるオキシバナトリウムは、術後鎮静の優れた手段です。集中治療室では、人工呼吸器への適応に使用されます。最近、オキシバナトリウムのこの使用法は批判されていますが、これは薬剤の鎮静催眠作用の強さではなく、呼吸療法の方法論に関係するものです。

産科において、オキシバナトリウムはいわゆる産科麻酔に用いられます。この薬剤は鎮静作用を有し、子宮頸管を弛緩させると同時に、子宮収縮の強度と頻度を高め、オキシトシンに対する感受性を高めます。胎児に対する抗低酸素作用も有します。オキシバナトリウムは、アルコール依存症の治療において、興奮、二日酔い、離脱症状の緩和に用いられています。

オキシバナトリウムは速やかな入眠効果をもたらしません。しかし、エトミデートと併用した場合、推奨用量では血行動態を抑制する効果はほとんどありません。

作用機序と薬理効果

オキシバナトリウムの正確な作用機序は議論の的となっている。GABAとの親和性があるにもかかわらず、GABA受容体に直接作用するわけではない。オキシバナトリウムは、これまで考えられていたようにGABAの前駆体ではない。意識を遮断する主なメカニズムは、網様体核のシナプス後レベルでの伝達を遮断し、皮質活動を直接阻害することにあると考えられている。GABAトランスアミナーゼを阻害し、γ-ブチロラクテートの蓄積を促進し、結果としてニューロン活動を抑制します。脊髄レベルでは、興奮伝導が抑制され、筋緊張が低下します。さらに、オキシバナトリウムは脳内のドーパミン濃度を高めます。オキシバナトリウムの作用におけるアドレナリン成分は、プロプラノロールの作用を背景に、血中アドレナリン濃度が高い状態での活動低下によって確認されています。

視床皮質と大脳辺縁系の間で解離が起こるため、ケタミンによる麻酔は通常、解離性麻酔と呼ばれます。

中枢神経系への影響

オキシバナトリウムは、鎮静作用と催眠作用を有します。鎮痛作用は弱いです。効果は使用量に大きく依存しますが、薬剤に対する感受性には個人差があります。入眠は興奮段階を経ることなくスムーズに起こります。急速な静脈内投与では、ミオクローヌスや運動不穏が生じる可能性があります。一般的に、抗けいれん作用があります。

脳波画像

オキシバナトリウム麻酔中の脳波は概して逆説的であり、大脳皮質と網様体の相互作用への影響の曖昧さを強調する。脳波の変化は位相性である。初期段階はてんかん様興奮を特徴とする。麻酔が深まるにつれて、発作像は中枢神経抑制に置き換わり、リズムは遅くなり、振幅は減少する。電気生理学的像と臨床状態の間には解離が観察される。脳波像における深い中枢神経抑制（抑制期間を伴うシグマ波）は、臨床的には浅層麻酔を伴う。

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心血管系への影響

オキシバナトリウムは心拍数をいくらか低下させ、特に深麻酔時に顕著です。血圧への影響はそれほど顕著ではありません。これらの変化は、手術中は中枢神経系の抑制が不十分なため、安定します。

一般的に、オキシバナトリウムは心血管系への影響は小さく、多くの研究者によれば安定化効果さえあるとされています。特に、心細動の閾値を上昇させます。このため、オキシバナトリウムは、心血管系合併症の発症リスクが高く、血液量減少や出血性ショックなどの初期の血行動態障害を有する患者に使用されます。

呼吸器系への影響

オキシバナトリウムの呼吸への影響も、他の睡眠薬ほど強くはありません。治療用量では、呼吸中枢は抑制されず、呼吸は遅くなるものの、より深くなります。これにより、患者の自発呼吸を維持しながら、短期間の介入が可能になります。しかし、比較的高用量では、咽頭筋の著しい弛緩と上気道の閉塞を引き起こします。

胃腸管と腎臓への影響

オキシバナトリウムは腸間膜血流を（ほぼ2倍に）増加させるとともに、腎血流を安定化させ、糸球体濾過と利尿作用を促進します。さらに、オキシバナトリウムは好気性経路による肝臓代謝を最適化します。体系的に摂取すると、コレステロール値を低下させ、血糖値を上げます。タンパク質代謝や血液凝固には影響しません。

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内分泌反応への影響

オキシバナトリウムは、脳細胞へのドーパミン流入を一時的に抑制し、成長ホルモンおよびプロラクチンのレベルを著しく上昇させます。これに伴い、タンパク質合成が活性化されます（同化作用）。GCSレベルは大きく変化しませんが、高インスリン血症が若干発生します。典型的には、ACTHレベルが上昇します（副腎皮質機能低下患者ではエトミデートよりも優れています）。オキシバナトリウムが低カリウム血症および高ナトリウム血症を起こしやすいのは、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系への影響と関連していると考えられています。

オキシバナトリウムは下垂体機能を著しく刺激します。この作用から、オキシバナトリウムは精神活性剤および性欲増強剤（媚薬）として分類されるようです。

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神経筋伝達への影響

オキシバナトリウムは骨格筋を弛緩させます。その作用は末梢性ではなく中枢性です。

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寛容と依存

オキシバトナトリウムを使用すると身体的依存は起こりませんが、心理的依存は起こる可能性があります。

薬物動態

オキシバトナトリウムの主な投与経路は静脈内投与です。筋肉内投与も認められています。小児の場合は、経口または直腸投与されます。

静脈内投与開始後4～7分で睡眠が起こります。血中濃度は15分後に最高値に達します。経口摂取した場合、効果は10～20分後に現れ始め、最高濃度は20～60分後に得られます。作用持続時間は1～3時間で、残留効果は2～4時間持続します。クリアランスは14 ml / kg /分です。ナトリウムオキシバトはほぼ完全に二酸化炭素と水（薬物の約90％）に代謝され、肺から排出されます。分解は脳、心臓、腎臓の組織でクエン酸回路で行われます。未変化体の薬物の約3～5％が腎臓から排泄されます。

禁忌

オキシバナトリウムは、未治療の低カリウム血症、重度の妊娠中毒症、筋無力症、てんかん、甲状腺中毒症、褐色細胞腫、またはオキシバナトリウムに対する過敏症のある患者には使用しないでください。

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忍容性と副作用

オキシバナトリウムは、体にとって「自然」であるため、高い治療指数を有しています。推奨用量であれば、通常は忍容性が高く、毒性作用はありません。副作用は、急速な投与や高用量の使用で最も起こりやすくなります。過剰量（5g以上）は昏睡を引き起こします。アルコールを含む他の向精神薬との併用は、毒性作用を増強する可能性があります。特効薬はありません。人工呼吸器の使用は効果がなく、望ましくありません。

挿入時の痛み

オキシバナトリウムを投与すると、静脈壁からの反応はほとんど起こりません。

オキシバトナトリウムの投与速度を上げて導入を早めようとすると、興奮、ミオクローヌス、発作を引き起こす可能性があります。これは、ベンゾジアゼピン系薬剤を処方し、少量のバルビツール酸系薬剤またはケタミンを追加することで回避できます。

血行動態の変化

オキシバナトリウムは、高用量（300 mg/kg 以上）でのみ血行動態に影響を与え、動脈性低血圧および徐脈の傾向として現れます。

アレルギー反応

オキシバトナトリウムはヒスタミン遊離剤ではなく、通常はアレルギー反応を引き起こしません。

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術後悪心嘔吐症候群

オキシバトナトリウムを経口摂取すると、吐き気や嘔吐が起こりやすくなります。

覚醒反応

オキシバナトリウムによる麻酔のデメリットは、睡眠の進行が遅いこと、無気力、制御不良に加え、覚醒が遅いこと、興奮や嘔吐の可能性が高いことです。覚醒後、患者は深い眠り、力のみなぎる感覚、そして精神的な安らぎを感じます。術後には、この薬剤がめまいを引き起こす可能性があります。

その他の影響

オキシバナトリウムは、血漿から細胞へのカリウムの移動を積極的に促進します。これは低カリウム血症を伴うため、是正が必要になる場合があります。しかし、細胞内のカリウム濃度を高める必要がある場合、分極混合物にこの薬剤を添加することは非常に有益です。オキシバナトリウムの上記の作用は、高窒素血症の増加率の低下とともに、腎不全の治療に好ましい効果をもたらします。

交流

オキシバナトリウムは、吸入麻酔薬、神経遮断鎮痛薬（NLA）、ケタミン、局所麻酔薬との併用が効果的です。GHBと麻薬性鎮痛薬、麻酔薬、神経遮断薬は相互に増強作用を示します。フェンタニルとの併用は、単独使用と比較して血行動態抑制を増強します。