プロゲステロン欠乏症

プロゲステロン欠乏症は、不妊症や早期の自然流産の一般的な原因ですが、早期に診断されないケースが多く見られます。卵巣月経周期異常は今日非常に一般的な病態であり、生殖年齢の女性や若い女性で診断される病態の中で第1位を占めています。これは、現在女性を取り巻く外因性要因、深刻なストレス、そして緊張がホルモンバランスの乱れに寄与していることが原因です。

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疫学

近年、この問題の疫学は変化しており、若い生殖年齢の女性の婦人科診療において、不妊症につながる卵巣月経周期の異常が優先されるようになりました。プロゲステロン欠乏症に関しては、ホルモン性不妊症の80%以上がこの問題に関連しています。早期流産の原因の25%は、まさにプロゲステロン欠乏症です。この問題は80%で診断されており、これは良い指標であり、予防的治療の可能性を示しています。

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原因 プロゲステロン欠乏症

プロゲステロンは女性の体内で最も重要なホルモンの一つです。卵巣で合成され、その量は正常な月経周期に十分です。女性が妊娠すると、胎盤もプロゲステロン合成の中心となるため、妊娠ホルモンとも呼ばれます。プロゲステロンは正常な胎盤形成と胎児細胞の成長を維持します。

プロゲステロン欠乏症の原因について話す際には、一次性と二次性を区別する必要があります。一次性の原因には、卵巣の先天性疾患、先天性低形成症または無形成症、そして遺伝的に決定されたプロゲステロン濃度異常による欠乏症が含まれます。二次性の原因によるプロゲステロン欠乏症の方がより一般的です。二次性の原因としては、卵巣の炎症性疾患、多嚢胞性卵巣疾患、卵巣嚢胞、外傷、または術後の卵巣機能不全などが挙げられます。これらの病態はいずれも卵巣機能不全につながり、プロゲステロンがほとんどまたは全く合成されません。これが特定の臨床症状の発現に寄与します。

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危険因子

この病態の発生確率を高めるリスク要因についても明らかにする必要があります。リスク要因には以下のようなものがあります。

1. 月経不順;
2. 早期妊娠;
3. 生殖器、特に卵巣の炎症性疾患。
4. 卵巣嚢胞;
5. 子宮内膜症（外子宮または内子宮）
6. 甲状腺または副腎の内分泌疾患;
7. 乳腺線維嚢胞性過形成の既往歴。

これらは卵巣機能に影響を与え、二次的にプロゲステロンの合成を妨げる主な要因です。

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病因

プロゲステロン欠乏症の変化の病因は、このホルモンが体内で果たす主な機能に依存します。まず、プロゲステロンは月経周期の第一段階を確実にします。視床下部から分泌される放出因子の影響下で、下垂体が刺激され、卵胞刺激ホルモンのレベルが増加します。このホルモンはプロゲステロンの産生を増加させ、卵胞の成熟を確実にします。卵胞はプロゲステロンの合成を確実にし、子宮内膜に作用します。プロゲステロンは子宮内膜細胞の増殖を刺激し、その機能層、つまり卵子の着床の準備を促進します。したがって、このホルモンは妊娠ホルモンと呼ばれています。その後、排卵が起こるとプロゲステロンの合成が減少し、子宮内膜での分泌期の開始を刺激します。このようなプロゲステロンレベルの周期的な変化は、正常な排卵と妊娠の開始を確実にします。したがって、プロゲステロン欠乏症に伴うあらゆる変化の病因は、このホルモンレベルのわずかな変動でさえも臓器機能の障害を引き起こすことにあります。したがって、臓器機能の変化とそれに伴う臨床症状は、プロゲステロン欠乏症だけでなく、その変動の乱れ、つまりこのホルモンレベルの生理的な増加や減少がない場合にも発症します。

プロゲステロン欠乏症における妊娠中の変化の病因としては、このホルモンは胎盤で合成され、胎児の受胎障害の発症に重要な要因となります。プロゲステロン欠乏症では、胎盤の形成不全と子宮内膜への胎盤の付着不全が起こり、これらの変化は様々な結果につながる可能性があります。この場合に起こりうる合併症としては、胎盤の付着不全、胎児胎盤機能不全、妊娠初期の自然流産などがあります。

主にプロゲステロン欠乏症に影響するこの病理の症状を防ぐためには、これらすべての特徴と女性の体内でのプロゲステロンの役割を知る必要があります。

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症状 プロゲステロン欠乏症

女の子が遺伝的特徴としてプロゲステロン欠乏症を持って生まれた場合、症状は月経期まで、または妊娠前までまったく現れないことがあります。ほとんどの場合、プロゲステロン欠乏症は月経不順の形で兆候を示します。子宮内膜が十分に成熟しておらず、十分に機能していないため、プロゲステロンが子宮内膜細胞の正常な増殖をもたらさないという事実により、月経量が少ない場合があります。これが唯一の臨床症状である可能性があり、ほとんどの場合、注意が払われません。この場合、明らかなプロゲステロン欠乏症の最初の兆候は、妊娠を試みているときにすでに現れることがあります。その後、子宮内膜が完全に成熟せず、受精卵が着床できず、子供をもうけるための無駄な試みにつながります。妊娠が起こった場合、胎盤形成が妨げられるため、胎児に正常な血流がなく、早期流産などの障害につながります。したがって、プロゲステロン欠乏の主な症状は、不妊症または通常の流産（3回以上の流産が起こる場合）と考えられます。

妊娠中のプロゲステロン欠乏症は妊娠初期に現れる場合があり、その場合は胎盤の正常な構造、機能、付着場所、胎児臓器の栄養機能の違反について話していることになります。これは後期に現れる可能性があり、子宮からの血性分泌物が現れますが、下腹部の痛みや子宮緊張の増加は伴いませんが、そのような出血は女性を心配させます。この場合、私たちは前置胎盤について話しています。これは、特にプロゲステロン欠乏による胎盤の付着違反のために発生します。このような妊娠は救われる可能性がありますが、出産中に合併症が発生する可能性があります。早期胎盤剥離の症状が現れる場合があります。その後、子宮からの血性分泌物と下腹部の痛みがあり、胎児胎盤機能不全もある可能性があります。この場合、胎児は苦しみ、慢性胎児低酸素症が発生します。

プロゲステロン欠乏は、授乳プロセスにも悪影響を及ぼす可能性があります。正常な状態において、プロゲステロンは乳腺の腺構造の成長と発達を促進し、乳胞の数と細胞増殖を促進します。これにより、乳管の正常な機能と授乳プロセスが確保されます。また、プロゲステロンは授乳中の卵子の発育を阻害します。そのため、授乳中の女性におけるプロゲステロン欠乏は、乳腺の乳胞構造の損傷による乳汁分泌の減少、あるいは欠乏として現れることがあります。

このように、エストロゲン欠乏症の症状は様々な形で現れる可能性があり、これらの障害の原因を正確に把握することが重要です。月経周期の乱れは、後に妊娠に問題を引き起こす可能性があるため、あらゆることを慎重に考慮する必要があります。

合併症とその結果

このホルモンの欠乏によって生じる主な合併症は不妊症です。これは生殖年齢の女性によく見られる問題です。プロゲステロンが妊娠初期から欠乏すると、子宮内膜腺の機能不全を引き起こす可能性があり、補充療法を用いても後から改善するのは非常に困難です。したがって、この問題を早期に発見し、治療を開始することが重要です。妊娠初期のプロゲステロン欠乏は流産につながる可能性があり、後期には胎盤病変や合併症を伴う早産につながる可能性があります。

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診断 プロゲステロン欠乏症

月経機能や不妊症に関連するあらゆる疾患の診断は、徹底した病歴聴取から始める必要があります。初潮が遅れている場合もあるため、初潮の時期を特定する必要があります。また、月経機能の性質、その規則性も確認する必要があります。鑑別診断のためには、不妊症につながる可能性のある病態を除外する必要があるため、女性を注意深く診察することも重要です。

若い女性の場合、二次性プロゲステロン欠乏症の原因となる可能性のある卵巣の炎症性疾患を特定できる可能性があります。この場合、片側または両側の卵巣が痛みを伴い、腫大していることが触診で確認されます。

プロゲステロン欠乏症の診断における「ゴールドスタンダード」は、もちろん検査です。一般的な検査と専門的な検査の両方を行うことが重要です。一般的な血液検査と一般的な尿検査は、特定の症状の鑑別診断を行う機会となるため、必須です。特別な診断方法としては、血中プロゲステロン値、およびその他の女性ホルモン値の測定があります。プロゲステロンの生殖パネルマーカーを決定するために、静脈血を採取します。正確な診断のためには、月経周期の19日目から21日目にこの検査を行うことが重要です。検査結果でプロゲステロン値が低下した場合は、機能性子宮無月経、妊娠中絶の危険性、胎盤機能不全、胎盤の早期老化、または胎児の子宮内発育遅延が示唆される可能性があります。しかし、検査結果を月経周期の期間と比較し、この期間の正常値を考慮する必要があります。

プロゲステロン欠乏症の機器診断は、主にこの欠乏症の原因を特定することを目的としています。卵巣を観察する骨盤内臓器の超音波検査を実施する必要があります。この場合、卵巣嚢胞、炎症、癒着を特定することができます。これらの変化は黄体の機能障害やプロゲステロン合成の低下につながる可能性があります。妊娠中にプロゲステロン欠乏症と診断された場合は、胎児の状態を評価するために胎児の超音波検査を実施する必要があります。この場合、胎盤の状態、胎児の体重、発育の遅れの可能性を特定することができます。ドップラーグラフィーを使用すると、胎盤の血流を測定し、胎児がプロゲステロン欠乏症に罹患しているかどうか、慢性的な低酸素症があるかどうかを調べることができます。

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差動診断

プロゲステロン欠乏症の鑑別診断は、黄体機能不全に起因する卵巣月経周期異常と併せて行う必要があります。特定の種類のホルモンの量を測定することができるホルモンパネル検査による診断は非常に重要です。

プロゲステロン欠乏症による不妊症の場合、他の不妊症の原因との鑑別診断を行う必要があります。まず、妊娠初期に2回目または3回目の流産が発生した場合、その原因はプロゲステロン欠乏症である可能性があります。尿素プラズマ症および淋病などの細胞内炎症性感染症の診断を行う必要があります。これは、膣からの細菌学的塗抹標本を用いて行うことができます。プロゲステロン欠乏症を特定できない場合は、卵胞期の子宮内膜塗抹標本の組織学的検査を行うことができます。この場合、正常なプロゲステロンレベルであれば見られるはずの子宮内膜の変化が、より軽度に発現し、細胞球が不十分になります。これが、このようなプロゲステロン欠乏症の主な鑑別診断です。

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処理 プロゲステロン欠乏症

治療中は、治療を開始する前に、まず目標を明確にする必要があります。プロゲステロン欠乏症が疑われる場合は、プロゲステロン薬による補充療法が必要です。しかし、妊娠と正常な着床を目的とした治療の場合は、これに加えて、子宮内膜機能層の腺からの十分な分泌のために、正常なエストロゲンレベルを維持する必要があります。プロゲステロン欠乏症は薬物療法で補充する必要がありますが、薬物療法以外の治療法、つまり民間療法や理学療法もあります。

主に使用される薬剤はプロゲステロンホルモン薬ですが、少量のエストロゲンも含まれている必要があります。

1. ウトロジェスタンは、女性ホルモンであるプロゲステロンの類似体である薬剤です。この天然ホルモンの特徴である、子宮内膜腺の分泌を促進し、卵子の着床に向けて子宮を準備する作用をすべて備えています。この薬剤は、カプセルと膣坐剤の形で入手可能です。受精の準備には坐剤が推奨されますが、プロゲステロンの欠乏を補充する必要がある場合は、一日を通してプロゲステロン濃度を高める経口投与が推奨されます。この薬剤の投与量は、100ミリグラムのカプセルを1日2回1回服用します。副作用としては、少量の血性膣分泌物、および神経系の変化（めまい、眠気、易刺激性）が挙げられます。注意事項 - 子宮から血が混じった分泌物が出る場合、つまり妊娠中絶の疑いがある場合は、この薬を服用しないでください。また、肝機能障害がある場合にも注意して服用する必要があります。
2. クリノンはプロゲステロンを成分とするホルモン薬です。その効果はプロゲステロンに似ており、子宮内膜だけでなく乳腺にも作用し、肺胞細胞の増殖と分化を促進します。妊娠中は、プロゲステロン欠乏による流産の危険性を排除するためにこの薬が使用されます。この薬は、使い捨ての投与量アプリケーターに入った膣ジェルの形で入手できます。投与量は個別に選択され、通常は1日に1つのアプリケーターを使用します。使用方法-アプリケーターを膣に挿入し、内容物を絞り出してアプリケーターを捨てる必要があります。副作用は、局所的および全身的な症状の形で現れる可能性があります。局所的な症状は、灼熱感、かゆみ、痛み、不快感、または子宮からの少量の血性分泌物の出現です。全身的な症状の中で、めまいと頭痛が最もよく見られます。注意事項 – 授乳中、また女性が腎臓病や凝固系の病状を患っている場合には、この薬は慎重に投与する必要があります。
3. デュファストンは、主にプロゲステロンを含む薬です。このホルモンの不足を補い、血中のプロゲステロン濃度を正常化します。この薬の利点は、子宮に存在するプロゲステロン受容体に選択的に作用することです。そのため、この薬は卵子には作用せず、子宮内膜上皮にのみ作用します。男性化作用はなく、これは妊娠維持のために使用する場合に特に重要です。この薬は10mgの錠剤で入手できます。不足分を補うためのデュファストンの投与量は、1日2回1錠です。妊娠中絶の恐れがある場合は、妊娠期間を延長するために2倍の用量を使用します。副作用としては、アレルギー反応や子宮出血の可能性があり、用量を増やして医師に繰り返し相談する必要があります。注意事項：授乳中は、薬の服用を中止する必要があります。補充療法が必要な場合にはエストロゲン薬との鑑別が必要です。
4. プロゲステロンは天然ホルモンであり、その放出形態により、プロゲステロン欠乏症を速やかに補充することができます。この薬剤は、1%および2.55%溶液の油性溶液の形で注射用アンプルで入手可能です。この薬剤は、妊娠中絶の恐れがある場合、または子宮内膜の厚さを速やかに正常レベルに回復させる必要がある場合に使用されます。この場合、投与量は個別に選択されます。副作用として、ナトリウムと水分の貯留が挙げられ、血圧を上昇させ、浮腫の形成を促進する可能性があります。腎機能および肝機能に障害のある女性は服用しないでください。

ビタミンはプロゲステロン欠乏症において重要な役割を果たします。ビタミンは子宮内膜組織の栄養状態と血行を改善し、プロゲステロン補充療法の効果を高め、プロゲステロンレベルを正常化します。アクトベジン、アスコルチン、複合ビタミン剤などのビタミン剤が推奨されます。

理学療法は、黄体機能不全によるプロゲステロン欠乏に起因する一般的な流産の治療に効果的です。骨盤内臓器への磁気療法や放射線療法は、卵巣の血行を改善し排卵を促します。血行促進は子宮内膜の再生も促進します。

純粋なプロゲステロン欠乏症に対する外科的治療は行われませんが、卵巣癒着や卵管閉塞といった併発疾患がある場合は、外科的治療による不妊症の複合治療が可能です。その場合は、プロゲステロン補充療法と外科的治療を組み合わせることができます。

プロゲステロン欠乏症の民間療法

プロゲステロン欠乏症の民間療法は複合療法として用いることができ、その効果はさらに高まります。子宮内膜だけでなく、卵巣、卵管、そして女性の免疫系にも作用することで、回復が早まり、妊娠の可能性が高まります。以下の民間療法が用いられています。

1. アボカドにはプロゲステロン値を高める効果があることが、つい最近になって証明されました。しかし、経口摂取では吸収率がそれほど高くないため、特別な方法が用いられています。薬用として、アボカドの皮をむき、切り込みを入れて種を取り除き、果肉を細かいおろし金ですりおろします。ガーゼタンポンを果肉に浸し、就寝前の2時間膣内に挿入します。治療期間は約1週間です。
2. ひまわりの種とクルミをすりつぶし、蜂蜜小さじ2杯を加えます。この混合物を細かくすりつぶし、小さじ1杯ずつを1日2回、朝晩摂取します。治療期間は2週間です。
3. オルティリア・セクンダ大さじ3杯を熱湯1カップに浸し、3日間毎晩その溶液で洗浄後、洗顔します。この治療は2週間続けることができます。

ハーブ療法にはいくつかの特別な点があります。植物療法は、月経周期の後半、つまりホルモン欠乏期に行うべきです。この場合、女性の全身状態をモニタリングし、補充療法と併用する必要があります。この目的で使用される主な薬草は以下のとおりです。

1. オルティリア・セクンダは、不妊症や女性生殖器系の様々な病状の治療に古くから広く用いられてきた植物です。この植物は、黄体の機能とプロゲステロンの分泌を促進するだけでなく、抗炎症作用も有しています。これにより卵巣と子宮内膜の機能が改善され、不妊症の治療に役立ちます。薬用として煎じる場合は、大さじ3杯のオルティリア・セクンダを取り、熱湯を注ぎ、さらに5分間煮沸した後、蓋をして3時間置きます。この温かい煎じ液を1日5回、1回大さじ2杯ずつ服用してください。治療期間は3週間です。
2. オルティリア・セクンダのアルコールチンキは、オオバコの葉と組み合わせると、より顕著な効果が得られます。これは、オオバコがこの植物の効果を高めるためです。チンキを作るには、オルティリア・セクンダの葉小さじ1杯とオオバコ小さじ1杯にアルコール50mlを加え、3日間置いてから、1日2回小さじ1杯ずつ摂取してください。
3. ラズベリーの葉は卵巣を刺激する効果もあります。この場合は、乾燥したラズベリーの葉に熱湯を注ぎ、数分間置いてください。日中に、普通のお茶の代わりにコップ1杯飲むと良いでしょう。この溶液は局所免疫力を高め、プロスタグランジンの量を正常化することで、子宮内膜を弛緩させ、血行を改善します。
4. セージは子宮筋層のけいれんを軽減し、血行を改善するため、プロゲステロン受容体の感受性を高め、黄体からのプロゲステロン分泌を正常化します。セージの煎じ液は、膣洗浄だけでなく、膣洗浄にも使用できます。セージの煎じ液を作るには、セージの葉10グラムに熱湯を注ぎ、この茶を1日3回、コップ半分ずつ飲みます。膣洗浄は、同じ煎じ液で夜に少なくとも5回連続して行う必要があります。
5. ツギリソウは、果実が中枢作用によりプロゲステロンの合成を促進し、黄体だけでなく副腎の働きも強化する植物です。副腎もプロゲステロンを合成します。薬用煎じ液を作るには、この植物の果実を採取し、すりつぶして熱湯を注ぎ、5時間置いてから、1日5～6回、ティースプーン1杯ずつ服用します。治療期間は10日間です。

ホメオパシー療法は、プロゲステロンの産生を促進するために広く用いられています。これらの薬剤は、子宮収縮作用と視床下部への全身中枢作用の両方を有し、放出因子の産生を増加させ、エストロゲンとともにプロゲステロンの産生を増加させます。薬剤によって投与量は異なり、それによってプロゲステロンの放出レベルが決まります。主なホメオパシー療法には以下のものがあります。

1. ジェンシマックは、純粋な医薬品ではなく、若い女性の様々なホルモンバランスの乱れ（プロゲステロン欠乏症を含む）に対する栄養補助食品として使用されるホメオパシーのハーブ配合療法です。この療法は点滴剤の形で入手可能です。服用量はシロップ5mlを1日2回服用してください。アレルギー性の発疹などの副作用が起こる可能性がありますが、その他の副作用については記載されていません。注意事項：糖尿病を併発している患者は、薬剤の成分を考慮する必要があります。
2. シクロビタは、植物由来成分とビタミン成分に加え、黄体におけるプロゲステロンの合成を促進するルテインを配合した薬剤です。そのため、プロゲステロン欠乏症、循環器系疾患、子宮内膜の栄養状態の改善に適応があります。本剤は2成分の錠剤で販売されているため、月経周期を考慮し、それに合った錠剤のみを服用してください。服用量は1日1錠です。本剤使用中の副作用は確認されていません。注意事項：14歳未満の女子には使用できません。また、他のグループのビタミン剤を服用している場合は、ビタミン過剰症の可能性があります。
3. マストジノンは、プロラクチン産生の抑制を中核作用機序とするホメオパシー療法薬です。プロラクチン産生の抑制は黄体の活動を亢進させ、プロゲステロンの産生を刺激します。そのため、授乳していない女性のプロゲステロン欠乏症の場合、マストジノンはこのホルモン濃度を高める非常に効果的な治療薬となります。マストジノンは点滴剤と錠剤の形で入手可能で、1日2回服用します。服用量は1回1錠または30滴です。副作用は消化不良症状と胃のもたれ感です。
4. 硫黄は無機物由来のホメオパシー薬です。治癒、抗菌、再生作用があり、子宮内膜の修復に効果があり、プロゲステロンの作用に対する受容体の感受性を高めます。ホメオパシー顆粒および点滴の薬理学的形態で入手可能で、1日3回、食前30分または食後1時間後に3粒ずつ服用します。顆粒は完全に溶けるまで溶かし、水を飲まないでください。副作用は一般的ではありませんが、便通異常、消化不良、アレルギー反応が起こる可能性があります。注意事項：流産直後は使用しないでください。

これらは薬物ホルモン療法と併せてプロゲステロン欠乏の正常化に伴う主な民間療法です。

防止

プロゲステロン欠乏症の予防は非特異的な対策です。妊娠してこの問題が発見された場合は、徹底的な検査を受け、予防薬やハーブ療法を受ける必要があります。

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予測

プロゲステロン欠乏症の予後は生命にとって良好であり、この欠乏症を適時に是正すれば生殖機能にとっても良好です。

プロゲステロン欠乏症は、女性の不妊症や流産に関連する一般的な病態です。妊娠前にこの状態を早期に診断することで、様々な合併症や正常分娩の障害を回避することができます。そのため、発見された症状には最初から注意を払い、医師の診察を遅らせないようにする必要があります。

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