ピルビン酸キナーゼ欠損症：原因、症状、診断、治療

ピルバテキナーゼ活性の欠損は、G-6-PDの欠乏後の遺伝性溶血性貧血の第2の原因である。それは常染色体劣性遺伝性であり、慢性溶血性（巣状赤血球性）貧血によって現れ、全民族で観察される集団の頻度は1:20 000である。

ピルビン酸キナーゼ欠損の病因

赤血球中のピルビン酸キナーゼの不足のために、解糖ブロックが現れ、アデノシン三リン酸（ATP）の生成が不十分になる。これにより、脱水が起こる一価イオン及び細胞の濃度を減少させる、カリウムイオンの損失及び赤血球中のナトリウムイオン濃度の増加なし - 成熟赤血球内ATPのレベルを低減した結果として破損輸送カチオンです。

ピルビン酸キナーゼは、解糖経路の主要な酵素の1つである。ピルビン酸キナーゼはピルビン酸へのホスの変換を触媒し、従って、解糖ATP生成反応（アデノシン三リン酸）に関与しています。アロステリック酵素フルクトース-1,6-二リン酸（O-1,6-DP）を活性化し、生成されたATPによって阻害されます。赤血球中のピルビン酸キナーゼ欠損に2,3-ジホスホグリセリン酸と解糖の他の製品を蓄積します。赤血球中のATP、ピルビン酸塩および乳酸塩の濃度が低下する。逆説的に、赤血球中のアデノシン一リン酸（AMP）及びADPの濃度はまた、ATPシンターゼおよびアデニンヌクレオチドの合成に関与する他の酵素fosforibozilpirofosfatの依存性に主に減少されます。ATPの欠乏は、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD）の合成にも影響する。解糖限られたアクセシビリティ（量）NAD、不十分NAD合成のレベルは、ATP及び溶血トリガーの形成のさらなる低減を促進します。病気は常染色体劣性型に遺伝する。

ピルビン酸キナーゼ欠損症の診断

これは、赤血球におけるピルビン酸キナーゼの活性の測定に基づいており、一般に、活性は標準の5〜20％に低下する。病気の遺伝的性質を確認するためには、患者の両親や親戚を調べる必要があります。

血液学的指標

一般的な血液検査では、溶血性非小球性貧血の兆候が見られる：

• ヘモグロビンの濃度は60〜120g / lであり、
• ヘマトクリット-17~37％;
• 標準クロム。
• 正球性白血病（1歳までの小児においては、網状赤血球増加症、大胞子症が可能である）;
• 網状赤血球2.5〜15％、脾臓摘出後〜70％まで;
• 形態学的特徴：
  • 赤血球の多染性;
  • アポトーシス;
  • ポイキロサイトーシス;
  • 正常芽細胞の存在が可能である。

インキュベーション前の赤血球の浸透圧抵抗性は、インキュベーション後に変化せず、ATPの添加によって修正される。

自己溶菌は、ATPの添加によって補正されるが、グルコースは補正されず、著しく上昇する。

赤血球のピルビン酸キナーゼの活性は正常の5-20％に低下し、2,3-ジホスホグリセリン酸および他の解糖の中間代謝産物は2-3倍増加する。2,3-ジホスホグリセリン酸の含有量の増加により、酸素解離曲線が右にシフトする（酸素に対するヘモグロビンの親和性が低下する）。

紫外光でNADHの蛍光に基づいたスクリーニング試験は：血液検査は、ホス、NADHおよび乳酸デヒドロゲナーゼを加え、濾紙に塗布し、紫外線で検討されています。ピルビン酸ピルビン酸キナーゼ欠損が形成されていない、およびNADHを使用しないで、それによって蛍光が45〜60分間持続します。通常、蛍光は15分後に消失する。

ピルビン酸キナーゼ欠損症の症状

この疾患はどの年齢でも検出することができるが、より多くの場合、子供の生後1年目に現れる。病状の重症度は様々であり、貧血は重篤であり、投薬によって誘発されることはない。黄疸は通常、誕生から発症する。溶血は細胞内に局在し、細網内皮細胞を含む様々な臓器において均一に生じる。患者では、皮膚の透明度、黄疸、脾腫が明らかになる。ほとんどの場合、脾腫があります。年齢とともに、胆石病が発症し、二次鉄過負荷および骨格の骨の変化（赤血球の頻繁な輸血のため）。パルボウイルスB19感染により、再生不全が引き起こされる。

ピルビン酸キナーゼ欠損症の治療

葉酸は毎日0.001gである。

ヘモグロビンレベルを70g / l以上に維持するための赤血球塊による置換療法。

脾臓摘出だけ脾腫、左上の象限に痛みを伴うおよび/または脾臓破裂、同様に亢進症の現象を脅かさ（HT 75％RBCと）200-220にわたり年間ミリリットル/キログラムを輸血の必要性を改善するために使用されます。手術前に患者が髄膜炎菌、肺炎球菌やインフルエンザ菌B型の予防接種をする必要があります

ピルビン酸キナーゼ欠損の状態では、サリチル酸塩がミトコンドリアにおいて酸化的リン酸化の障害を引き起こすので、サリチル酸塩を使用することは望ましくない。

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