パラセタモール中毒
最後に見直したもの： 07.07.2025
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病因
パラセタモールは、小児用医薬品（カプセル、錠剤、シロップ）や咳止め薬、風邪薬など、100種類以上の市販薬に含まれています。多くの処方薬にもパラセタモールが含まれています。そのため、パラセタモールの過剰摂取はよく見られます。パラセタモールの主な毒性代謝物であるN-アセチル-b-ベンゾキノンイミンは、肝臓のシトクロムP450酵素系によって生成され、肝臓でグルタチオンによって解毒されます。急性過剰摂取は、肝臓のグルタチオン貯蔵量を枯渇させます。その結果、N-アセチル-b-ベンゾキノンイミンが蓄積し、肝細胞の壊死を引き起こし、他の臓器（腎臓、膵臓）に損傷を与える可能性があります。理論的には、アルコール性肝疾患と栄養不良は、肝細胞酵素系が変化してN-アセチル-b-ベンゾキノンイミンの産生量が増加し、その枯渇（アルコール依存症患者に典型的）によりグルタチオン貯蔵量が減少するため、肝障害のリスクを高める可能性がある。しかし、実際にリスクが増大するかどうかは不明である。肝臓のP450酵素はエタノールを優先的に代謝するため、毒性のあるN-アセチル-b-ベンゾキノンイミンを産生できなくなるため、アルコール摂取は保護的である可能性がある。
中毒を起こすには、24 時間以内に合計 150 mg/kg 体重 (成人の場合は約 7 g) を超える急性過剰摂取が必要です。
慢性的な過剰使用や繰り返しの過剰摂取は、まれに肝障害を引き起こすことがあります。慢性的な過剰摂取は、意図的な中毒ではなく、痛みの治療のために不適切に高用量の薬を摂取することで起こるのが一般的です。
症状 パラセタモール中毒
軽度の中毒は症状が現れない場合があり、薬を服用してから 48 時間以内に症状が最小限に現れる場合もあります。
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パラセタモールの急性単回過剰摂取
臨床症状は4段階に分かれており、食欲不振、嘔吐、吐き気、右季肋部痛などが挙げられます。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）活性が上昇する可能性があり、重度の中毒では総ビリルビン値およびINRも上昇します。AST活性が1000 U/Lを超える上昇は、慢性肝炎やアルコール性肝疾患よりも、パラセタモール中毒によるものの方が可能性が高いです。腎不全や膵炎が起こる可能性もありますが、肝不全を伴わない場合もあります。5日後、肝障害は回復するか、多臓器不全へと進行し、多くの場合致命的となります。
パラセタモールの過剰摂取は、自殺企図の可能性がある非偶発的な薬物摂取患者全員において考慮すべきである。過剰摂取は一般的であるためである。さらに、初期段階では過剰摂取の症状は軽微であり、致死的となる可能性はあるものの治療は可能である。また、意識変容や自殺企図後の患者は、過剰摂取を報告しない可能性がある。
肝障害の可能性と重症度は、服用した薬の量、より正確には血中濃度によって予測できます。薬の服用時間がわかっている場合は、Ramack-Matthew ノモグラムを使用して肝障害の重症度を予測できます。薬の服用時間が不明な場合は、ノモグラムは使用できません。従来の剤形または速効型（7～8 分速く吸収される）のパラセタモールを 1 回急性過剰摂取した場合は、摂取 4 時間後に濃度を測定し、その値をノモグラムにプロットします。濃度が 150 mcg/ml（990 mmol/l）で中毒症状がない場合、肝障害のリスクは非常に低くなります。濃度が高い場合は、肝不全の可能性があります。徐放性パラセタモール（4 時間間隔で 2 つの濃度ピークがある）を過剰摂取した場合は、摂取 4 時間後と 4 時間後に濃度を測定します。指標の 1 つが Rumack-Matthew ライン パラメータを超える場合、治療が必要となります。
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慢性パラセタモール過剰摂取
症状が現れないこともあるし、急性過剰摂取の症状に似た症状が現れることもあります。Ramek-Matthew ノモグラムは使用されていませんが、アミノトランスフェラーゼ活性と血中パラセタモール濃度に基づいて、臨床的に重大な肝不全の可能性を推定できます。AST 値と ALT 値が正常範囲 (<50 U/L) かつパラセタモール濃度 < 10 μg/ml であれば、肝障害の可能性は低いです。アミノトランスフェラーゼ活性が正常範囲内であっても、パラセタモール濃度が > 10 μg/ml であり、肝障害の可能性がある場合は、24 時間以内に AST および ALT 活性を再測定する必要があります。再測定時に酵素活性が増加していない場合は、肝不全のリスクは低く、活性が上昇している場合は、肝障害が想定されます。血中パラセタモール濃度に関係なく、最初からアミノトランスフェラーゼ活性が高かった場合も、肝障害が想定されます。
ステージ
ステージ |
入院からの経過時間 |
説明 |
私 |
0～24時間 |
食欲不振、吐き気、嘔吐 |
II |
24～72時間 |
右季肋部の痛み（特徴的）；ALT、AST、重度の中毒では総ビリルビンおよびINRが上昇することがある |
3 |
72～96時間 |
嘔吐および肝不全の兆候；ALT、AST、総ビリルビンおよびINRのピーク；場合によっては腎不全および膵炎を発症する |
IV |
5日以上 |
肝障害の退縮または多臓器不全への進行（場合によっては致命的） |
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処理 パラセタモール中毒
パラセタモールが消化管に存在すると疑われる場合は、活性炭が処方されます。パラセタモール中毒の解毒剤はアセチルシステインです。これはグルタチオンの前駆体であり、肝臓におけるグルタチオン貯蔵量の増加やその他のメカニズムによってパラセタモールの毒性を軽減します。
急性中毒の場合、パラセタモールの投与量または血漿中濃度に基づいて肝障害の可能性が判断された場合、アセチルシステインが処方されます。この薬は中毒後8時間以内に最も効果を発揮します。
慢性中毒の場合、肝障害の疑いがある場合（ALTおよびASTが上昇しておらず、パラセタモール濃度がわずかに上昇している場合）、最初の24時間はアセチルシステインを処方します。24時間後の再検査でALTおよびASTが上昇していない場合は、アセチルシステイン投与を中止します。ASTおよびALTが上昇している場合は、酵素値を毎日モニタリングし、これらのパラメータが正常化するまでアセチルシステイン療法を継続する必要があります。肝障害の疑いがある場合（特に入院時にトランスアミナーゼ活性が高い場合）、アセチルシステイン療法を全コース実施します。
アセチルシステインは、静脈内投与でも経口投与でも同等の効果を示します。静脈内投与では、持続注入として投与します。150 mg/kgを200 mLの5%ブドウ糖溶液または0.9%塩化ナトリウム溶液に溶解し、15分かけて投与します。その後、50 mg/kgを500 mLの5%ブドウ糖溶液または0.9%塩化ナトリウム溶液に溶解し、4時間かけて維持量として投与します。その後、100 mg/kgを1000 mLの5%ブドウ糖溶液または0.9%塩化ナトリウム溶液に溶解し、16時間かけて投与します。小児を治療する場合は、投与量を調整して投与量を減らす必要があります。中毒情報センターへの相談をお勧めします。
アセチルシステインの経口投与時の初回投与量は140mg/kgで、その後4時間ごとに70mg/kgを17回追加投与します。この薬剤は不快な味のため、炭酸飲料またはジュースで1:4に希釈して処方されますが、それでも嘔吐を引き起こす可能性があります。嘔吐が起こった場合は制吐薬を処方できます。制吐薬を服用してから1時間以内に嘔吐が起こった場合は、再度制吐薬を服用します。
肝不全の治療は支持療法です。劇症肝不全の患者には肝移植が必要になる場合があります。
治療の詳細