パラセタモール中毒

パラセタモール中毒は、摂取後数時間以内に胃腸炎、1〜3日以内に肝障害を引き起こす可能性があります。単一の急性過量投与後の肝臓への損傷の重症度は、血漿中のパラセタモールの濃度によって予測することができます。

アセチルシステインによる治療は、パラセタモールの肝毒性を予防または最小限に抑えます。

[1], [2],

病因

パラセタモールは、咳や風邪に使用される薬だけでなく、子供向けの薬（カプセル、タブレット、シロップ）を含む100以上の市販薬に含まれています。多くの処方薬はパラセタモールも含みます。この点で、パラセタモールの過量投与が一般的です。パラセタモールの主な毒性代謝物であるN-アセチル-b-ベンゾキノンイミンは、肝臓のシトクロムP450酵素系によって産生されます。グルタチオンで肝臓を中和した。急性過量摂取は肝臓のグルタチオンを枯渇させます。その結果、N-アセチル-b-ベンゾキノンアミンが蓄積し、肝細胞壊死を引き起こし、他の臓器（腎臓、膵臓）に損傷を与える可能性があります。理論的には、肝細胞酵素系の状態がＮ－アセチル－ｂ－ベンゾキノン - イミンの形成の増加を引き起こし、そして（アルコール中毒に典型的な）枯渇のためにグルタチオン貯蔵量の減少をもたらすので、アルコール性肝疾患および栄養の低下は損傷の危険性を高める。しかし、リスクが実際に増加するかどうかは不明です。Ｐ４５０系の肝酵素はエタノールを代謝することが好ましく、その結果、毒性のあるＮ－アセチル－ｂ－ベンゾキノンイミンを生成することができないので、アルコール摂取は保護効果を有する可能性がある。

中毒の場合は、1日の間に総量> 150 mg / kg体重（成人では約7 g）の急性過量摂取が必要です。

慢性的な過剰摂取または繰り返しの過剰摂取はまれに肝障害を引き起こします。慢性的な過剰摂取は通常、意図的な中毒ではなく、痛みを治療するために不当に高い量の薬を服用することによって引き起こされます。

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

症状 パラセタモール中毒

軽度の中毒は無症候性である可能性があります、または症状は薬を服用してから48時間以内に最小限に顕著です。

[10], [11], [12], [13]

パラセタモールによる急性単回過剰投与

4段階を経る臨床症状には、食欲不振、嘔吐、吐き気、右心気症の痛みなどがあります。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ACT）およびアラニルアミノトランスフェラーゼ（ALT）の活性が上昇することがあり、重度の中毒では総ビリルビンおよびMHOが発生することがあります。ACU活性の上昇> 1000 U / Lは、慢性肝炎またはアルコール性肝疾患よりもパラセタモール中毒に起因する可能性が高いです。同時に、腎不全および膵炎が、時には肝不全を伴わずに可能である。5日後、肝臓の損傷は後退するかまたは多臓器不全に進行します。これはしばしば致命的です。

パラセタモールの過剰摂取は、薬物の非ランダム使用を伴うすべての患者において考慮されるべきであり、これは過剰摂取によって特徴付けられるので、これは自殺企図となり得る。さらに、初期段階では、過剰摂取の症状は最小限で、潜在的に致命的ですが治療可能であり、意識障害のある患者や自殺後の患者はそれを報告しないかもしれません。

肝臓障害の可能性と重症度は、服用した薬の量、またはより正確には血中濃度によって予測できます。あなたが薬の服用時期を知っていれば、肝障害の重症度を予測するために、Ramak-Matthewノモグラムを使うことができますか？服用時期がわからない場合、ノモグラムを適用することは不可能です。パラセタモールの伝統的なまたは即効型（7-8分早く吸収される）の単一の急性過量投与では、その濃度は投与の瞬間から4時間後に測定され、値はノモグラムにプロットされます。濃度が150 µg / ml（990 mmol / l）であり、中毒の症状がない場合、肝障害の危険性は非常に低いです。より高い濃度は肝不全の可能性を示します。長期のパラセタモール（4時間間隔で2つの濃度ピークがある）の過量投与の場合、その濃度は投与後4時間と4時間後に測定され、指標の1つがRumack-Matthewラインのパラメータを超えた場合に治療が示されます。

[14], [15], [16], [17], [18],

慢性パラセタモール過量投与

症状が欠如しているか、または急性過量摂取に似ている可能性があります。Ramak-Matthewノモグラムは使用されていませんが、臨床的に重大な肝不全の可能性は、アミノトランスフェラーゼの活性と血中のパラセタモール濃度に基づいて推定することができます。通常のACTおよびALT（<50 U / L）およびパラセタモール濃度<10μg/ mlでは、肝障害は考えられません。アミノトランスフェラーゼの活性が正常範囲内であるが、パラセタモールの濃度が>10μg/ mlでありそして肝臓損傷の可能性がある場合、日中にACTおよびALTの活性を再検査することが必要である。酵素活性の再測定が増加していない場合 - 肝不全の危険性は小さく、活性が増加している場合、肝臓障害の発生を想定することができます。血中のパラセタモールの濃度に関係なく、最初はアミノトランスフェラーゼの活性が高い場合にも、肝障害が想定されます。

[19], [20], [21], [22], [23],

ステージ

ステージ	受付からの時間	説明
私は	0〜24時間	拒食症、悪心および嘔吐
II	24〜72時間	右心気膜下症の痛み（特徴的）。ALT、ACT、および重度の中毒では、総ビリルビンおよびMHOを増加させることができます
III	72〜96時間	嘔吐と肝不全の兆候。ALT、ACT、総ビリルビンおよびMHOピーク値。場合によっては、腎不全や膵炎が発症する
IV	5日以上	肝障害の退行または多臓器不全への進行（時に致命的）

[24]

処理 パラセタモール中毒

パラセタモールが消化管に存在すると想定される場合は、活性炭が処方されます。アセチルシステインはパラセタモール中毒の解毒剤です。それはグルタチオンの前駆物質であり、それは肝臓中のグルタチオンの増加により、そしておそらく他のメカニズムにより、パラセタモールの毒性を減少させる。

急性中毒では、肝障害の可能性がパラセタモールの投与量または血漿中のその濃度に基づいている場合は、アセチルシステインが処方されます。中毒後の最初の8時間で最も効果的な薬。

慢性中毒では、肝障害の可能性が高い場合は最初の24時間はアセチルシステインが処方されます（ALTとACTは上昇していません、パラセタモールの濃度はわずかに上昇しています）。繰り返し（２４時間後）ＡＬＴおよびＡＣＴの試験が増加しない場合は、アセチルシステインの導入を中止する。ＡＣＴおよびＡＬＴが増加した場合、これらのパラメータが正常になるまで酵素の毎日の監視およびアセチルシステイン療法の継続が必要である。肝障害が考えられる場合（特に入院時のトランスアミナミンの活性が高い場合）、全過程のアセチルシステイン療法が実施されます。

アセチルシステインは、静脈内投与でも内部投与でも同等に有効です。静脈内薬物は持続注入の形で投与される。２００ｍｌの５％グルコース溶液または０．９％塩化ナトリウム溶液当たり１５０ｍｇ ／ ｋｇの負荷用量を１５分かけて投与する。次に５００ｍｌの５％グルコース溶液または０．９％塩化ナトリウム溶液中５０ｍｇ ／ ｋｇの維持量を４時間かけて投与する。その後、1000 mlの5％グルコース溶液または0.9％塩化ナトリウム溶液中の100 mg / kgを16時間かけて投与します。中毒管理センターとの協議を推奨する。

投与時のアセチルシステインの負荷量は140 mg / kgで、その後4時間ごとに70 mg / kgの追加の17用量が処方されます不快な味のため、炭酸飲料またはジュースで1：4の希釈で処方されますが、それでも嘔吐する可能性があります。嘔吐すると、制吐薬を割り当てることができます。嘔吐が制吐薬を服用してから最初の1時間以内に発生した場合は、再び服用します。

肝不全の治療は支持的である。劇症肝不全患者は肝移植を必要とすることがある。

予測

適切な治療により、死亡率は低くなります。24〜48時間までに、悪い予測子は以下のとおりです。

• 適切な輸液療法後のpH <7.3。
• ＩＮＲ＞ ３。
• クレアチニン> 2.6。
• 肝性脳症ステージIII（混乱と眠気、半意識状態）またはステージIV（昏迷と昏睡）。
• 例えば、血小板減少症および血小板減少症。

これらのパラメータは中毒の瞬間から24時間後と48時間後に調べられます。パラセタモールによる急性中毒は肝硬変の発症につながらない。

[25], [26], [27],