パクリタキセル

パクリタキセルは、抗腫瘍特性を有し、イチイの家系のイチイベリーマホガニーであるTaxus baccataから得られる天然原料に基づいて半合成的に製造された薬物である。

その応用の主な領域は、がん患者のための化学療法のために処方されている医薬品の飛行機にあります。この抗腫瘍剤は、肺、喉頭、鼻咽頭や口腔粘膜キャビティ、乳癌、卵巣癌などの悪性病変に対する治療計画に含まれています。D.

強力な有糸分裂阻害剤であるこの薬物は、二量体のチューブリン分子が微小管の集合に関与する過程に刺激効果をもたらす。パクリタキセルの使用はまた、それらの構造の安定化に寄与し、細胞間筋機能の障害を引き起こす間期段階における動的再編成の速度の低下をもたらす。その使用のために、微小管生成異常細胞の出現は、細胞のライフサイクルを通して誘導され、これに加えて、有糸分裂の間に複数の星束の微小管が形成される。

化学療法の高度な個別化を確実にするという観点からは、腫瘍形成の分子遺伝学的遺伝子型に基づいて、この治療薬の投与計画および併用療法のさらなる開発が進められています。

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適応症 パクリタキセル

パクリタキセルの使用に関する適応症は、あらゆる種類の腫瘍学者を治療するために使用される薬物の中で、その高い有効性の薬物によるものである。

したがって、卵巣癌でのその使用が推奨されます。この場合、薬物は、この悪性病変の共通の形態を有する第1選択療法、または1cmを超えない残存腫瘍形成を伴う第1選択療法に含まれる。さらに、開腹手術後にパクリタキセルとシスプラチンとの併用が行われる。第2選択療法を伴う卵巣癌は、転移の存在下での薬物の使用、および標準的な治療手段によってもたらされる治療効果の達成された尺度の不足を含む。

パクリタキセルの使用に関する適応症は、乳癌の存在であり得る。基本的に、アジュバント治療の終了後にリンパ節の病変がある場合、標準的な併用療法; アジュバント療法が開始された瞬間から半年ごとに疾患が再発した場合。第2選択療法として、受け入れられた標準的治療法がその矛盾を示した場合に、乳癌の転移現象を伴う。

さらに、第2選択療法としてこの薬剤を治療レジメンに含める根拠は、エイズのカポジ肉腫に関連したリポソームアントラサイクリン治療の適切な効果の欠如である。

パクリタキセルは、非小細胞形態の肺癌のためにも使用されることが示されている。ここでは、それと組み合わせて、シストプラチンが含まれています。しかし、この薬物は、外科的に治療されるべきではなく、X線治療を提供しない患者にのみ処方される。

パクリタキセルの使用が正当化され得る他の場合には、扁平型の首および頭部癌、移行細胞形態の膀胱癌、食道の悪性の形成、および白血病が含まれる。

したがって、上記に基づいて、パクリタキセルの使用の適応症は、かなりの数の腫瘍学的疾患のケースをカバーすることが明らかになる。これらのそれぞれにおいて、この薬物はこれを、またはそれを示すが、原則としてかなり高いが、癌の複合治療におけるその有効性の程度を示す。

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リリースフォーム

パクリタキセルの形態は、静脈内注入法によるその後の投与のための溶液の調製に使用される濃縮物の形態で提供される。

薬物の第1ミリリットルにはパクリタキセル6ミリグラムが含まれています。これに加えて、組成物中の主な有効成分は、窒素、無水エタノール、精製されたマクロゴールグリセロールリシノレエートの様々な補助物質の存在である。

濃縮物は、クラスIの透明な加水分解ガラス製のバイアルに収容される。バイアルの容量は、それぞれ5または16.7ミリリットルであってもよい。ボトルのコルクはブロモブチルでできており、その上にアルミニウムシェルが形成され、キャップが形成されています。そこにはポリプロピレンカバーがあります。

ボトルは段ボール箱の中にあり、メーカーと共にパクリタキセルの使用説明書が入った折り畳まれたシートを置く。このような包装のバイアルの数に関しては、これに関連して、特定の品種においても異なることに注目すべきである。あなたが箱を開けば、30ミリグラムの瓶が1つしか見つからず、5ミリリットルになります。または同様の容量のバイアルのより大きなパッケージでは、10とすることができる。変形例もまた、1バイアル100mg、それに対応して16.7ミリリットルとして提案される。パクリタキセルを使用する治療レジメン、投与すべき投与量、適用頻度は、個々の患者に関して異なって非常に個別であり得るので、薬物の放出の1つまたは別の形態が最も都合がよい。

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薬力学

薬力学パクリタキセルは、薬物の抗腫瘍薬理学的作用に現れる。その使用は、有糸分裂のプロセスを阻害する効果を生じ、また細胞傷害効果を有する。微小管のβ-チューブリンとの特定の関係に入ると、このタンパク質の解重合の妨害が重要になる。

パクリタキセルの効果は、微小管によって形成されるネットワークの通常の動的再編成が抑制されることである。これは、間期の相が来るときに非常に重要であり、細胞が有糸分裂中に機能を果たすことができなくなると、これは非常に重要である。

調製物の薬理学の特徴的な特徴はまた、有糸分裂期に数センチールの形成をもたらすという事実である。パクリタキセルは、微小管が、細胞周期が持続する全期間にわたって異常なビームを形成し、有糸分裂が起こると、外見上の外観星の類似体 - astersのクラスターを形成するという事実に寄与する。

薬力学パクリタキセルはまた、骨髄における造血プロセスの抑制を特徴とする。さらに、実験研究の結果から明らかなように、この薬物は胎芽毒性を有し、生殖機能の低下につながる可能性がある。

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薬物動態

パクリタキセルの薬物動態を特徴付けるプロセスの本質は以下の通りである。

薬物の静脈内投与の結果として、血漿中のその濃度は、それに応じて、二相動態に対応して低下し始める。

パクリタキセルの特定の薬物動態学的特徴を決定するために、導入された3日後および24時間後に行われたプロセスの研究を行った。使用された用量は、1平方メートルあたり、それぞれ135ミリグラムおよび175ミリグラムであった。得られた結果に基づいて、注入を行った用量を増加させると、3時間以上経過すると、薬物の非薬物動態が非直線的になることが確認できた。投薬量の30％の増加、すなわち135〜175mg / m 2は、75％のCmaxおよび81のAUCの増加をもたらした。

また、いくつかの反復治療コースを実施しても、明らかにされているように、薬剤を服用することによる累積効果が発現する傾向はない。

さらに、パクリタキセルはタンパク質に89〜98％結合することが判明した。

今日までのパクリタキセルの薬物動態は十分に研究されていない。入手可能な情報は、それが肝臓で生体変換され、その結果ヒドロキシル化代謝産物が形成されるという仮定を正当化する。体を胆汁の排除と一緒に去る。

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投薬および投与

パクリタキセルの投与方法と用量は、この薬物を扱う際に従わなければならない多くの実用的処方によって規制されています。

治療の段階では、即時導入が始まる前に、特別な準備期間が必要であり、その間にパクリタキセルを処方された者に例外なく前投薬を受ける必要があることに留意すべきである。その本質は、顕著な過敏反応を防止するために、ヒスタミン受容体のH2アンタゴニストの抗ヒスタミン剤およびグルココルチコステロイド調製物が使用されるという事実にある。その一例は、注入12~6時間前に、デキサメタゾンを20ミリグラムの用量で投与することである。デキサメタゾンの代わりに、ジフェンヒドラミン（50mg）、または同様の効果の別の薬剤がある。また、30分から1時間 - 静脈内でラニチジン50mg。またはシメチジンを300ミリグラムの量で含む。

注入のための溶液は、パクリタキセル投与の実際の開始前に調製される。

これを行うために、濃縮物を塩化ナトリウムの0.9％溶液と合わせる。5％デキストロース溶液、注射用塩化ナトリウムでデキストロース溶液、および0.3〜1.2 mg / mlとでなければならない最終濃度その5％デキストロース溶液でリンゲル溶液の添加のような組み合わせ製剤で許容されます。

はじめにパクリタキセルは、135-175 mg / m2の単回投与で3〜24時間体内に入る静脈内注入によって行われます。各コースは前回の休憩から少なくとも21日間は隔離されています。この薬剤は、血液中の好中球数が少なくとも1500 /μlであり、血小板が100,000 /μLになるまで使用される。

AIDSにおけるこの薬剤カポジ肉腫の治療は、100mg / m 2を3時間、14日間隔で導入することによって起こる。

この抗新生物剤の投与方法および用量は、病歴、疾患の性質、個々の患者の段階および重症度、パクリタキセルの成分に対する個々の耐性の因子に基づいて異なり得る。

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妊娠中に使用する パクリタキセル

妊娠中のパクリタキセルの使用は、少なくとも癌の多くの形態を治すために支援するための手段として有効性が証明さにもかかわらず、現在は完全にヒトの体内でそのすべてのメカニズムを理解されていない、という事実のおかげで懸念を引き起こす必要があります。彼女の体が特に脆弱な状況にある女性にとっては、外部からの影響による脅威は、ある程度まで上昇した価値を獲得します。彼女が責任を負う小さな男の未来にも同じ声明が当てはまります。

胎児の発育（FDA）の期間中に子供に可能な効果を評価するための既存の基準に基づいてこの薬は、カテゴリーDに割り当てられているこれは、胎児へのリスクの存在の証拠にもかかわらず、要因や状況パクリタキセルの特定のセットに正当化することができ、ことを示唆しています。質問は、赤ちゃんを期待して女の人生と死についてまたは胎児への悪影響を想像する可能性が高い以上のみ可能であるものに彼女の変化に対して正の疑惑の可能性が高い場合である場合にのみ、薬を処方。

調製物は実験的に胎児毒性および胎芽毒性を確認しているので、妊娠中のパクリタキセルの使用は例外的な場合にのみ処方される。治療中の女性は、確実な避妊方法を使用する必要があり、授乳中には、治療コース全体を通して母乳育児をやめることが必要です。

禁忌

パクリタキセルの使用に禁忌が存在makrogolglitserolaリシノール酸を有する剤形では、薬物のような個々の過敏症に主に起因し、薬剤にすることができます。

パクリタキセルは、好中球の指標は1000 / Lを超えない量によって特徴付けられる、Khodnev処理で記録されている場合、AIDSに発生することができるカポジ肉腫回路の処理から排除されるこれらの調製物のリストに属しています。

好中球が存在する初期量、に関して注意しなければならない他に何、彼らは1500 /リットルに達していない固形腫瘍の形成であるならば、この事実は、治療に使用するための許容できない薬のランクに関係していることです。

100,000 /μL未満の血小板減少症の可能な予防措置をすべて施してパクリタキセルを塗布する。その定量的指数が1500 /μlの下限値を下回る場合、薬物は明らかに禁忌である。

禁止下では厳しい心臓虚血、不整脈に肝不全の場合であり、6ヶ月前よりも少ない中で心筋梗塞の患者の歴史を持っています。

パクリタキセルの使用を拒否することは、妊娠中や授乳中や授乳中にもお勧めします。

直接禁忌ではないがパクリタキセルの投与中に注意が必要な症例もある。これは、慢性心不全、狭心症、心臓リズム障害である。これには数多くの感染症が含まれます。

他の薬剤と同様、パクリタキセルはその強みと弱みを持っており、積極的な根本的な行動を示しています。しかし、同時に、このようにして達成される有効性のコストは、しばしばあらゆる有害な副作用になる。したがって、パクリタキセルの使用には禁忌があり、付随するすべての否定的な現象の予防および低減のための特別な規制がある。

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副作用 パクリタキセル

パクリタキセルの症状発現の頻度および発現の程度は、用量依存的に異なるという事実によって大きく左右される。

薬物が導入されてから最初の数時間で、気管支痙攣、血圧低下、顔面への潮紅、胸骨の痛み、皮膚の発疹などのアレルギー反応を発症する可能性があります。

造血機能の実行に関連するプロセスに関与している人体のそれらの器官は、貧血、血小板減少症および好中球減少の形態での薬物の使用への特異的な反応を示すことができます。投与量の増加を制限する必要がある主な要因は、用量増加の適用が骨髄機能の阻害をもたらし、その顆粒球胚がその毒性作用によって特に影響を受けることである。好中球含有量のレベルは、8日目から11日目までの間に非常に低いレベルに達し、その後3週間後に正常化する。

パクリタキセルの使用による治療の過程における特徴的な症状は、心臓血管系に固有のものである。副作用は、主に動脈圧を低下させる傾向を伴う動脈圧で起こる変化の好ましくない動態の出現として表示される。血圧の上昇は、より少ないケースで注目される。薬物の投与の結果は、急速な心拍、徐脈、房室遮断の現象、血管血栓症および血栓性静脈炎の発生である。心臓リズムの変化は、心電図上に記録される。

体内での薬物の活性作用のために、中枢神経系はその側から攻撃される。これは主に感覚異常の場合である。時折、発作は、壮大な発作、運動失調、脳症、視覚障害、および栄養性ニューロパシーの発作として起こる。後者はしばしば、麻痺性の腸閉塞および起立性の低血圧の原因として作用する。

パクリタキセルは、肝機能に悪影響を及ぼし、肝臓（主にAST）、アルカリホスファターゼおよび血清中のビリルビンのトランスアミナーゼの活性化を導く可能性がある。可能性のある肝性脳症および肝臓壊死。

呼吸器系は、肺線維症、間質性肺炎、肺塞栓症の出現による薬剤の作用に応答する。パクリタキセルを放射線療法と併用すると、放射線肺炎が発症するリスクが高くなります。

その結果、消化器系の機能不全は、吐き気、嘔吐下痢、便秘、食欲不振の発症に反映される。

副作用の発生を克服することができ、筋骨格系、百は筋肉痛および関節痛に現れる。

副作用パクリタキセルは様々な臓器や身体系に影響を及ぼし、深刻な結果をもたらす可能性があります。したがって、薬剤の使用は、医師の監督の下で、注意深く選択された投薬量で実施されることが非常に重要であり、可能な限り大きな肯定的結果をもたらし、同時に患者の状態に悪影響を与える。

過剰摂取

個々の患者のための最適な投薬計画およびパクリタキセルの必要量を決定するために、特別な医学参照文献に含まれる情報が使用される。この点で、医療専門家の仕事は、薬剤の最適量を超えることが必要であれば、場所を持つことができる負の影響の出現を防ぐために、癒しの正の進展にと同時に寄与して可能な限り低い線量を選択することです。

不合理に高用量が導入された場合、過剰摂取は症候性徴候の特定のリストによって特徴付けられる。

薬物は、体内に過剰量で入ると、骨髄の造血機能に関連する過程の活性を有意に低下させる。

中枢神経系にも影響があり、その答えは末梢神経障害の発症である。

種々の内臓器官の粘膜に炎症過程が生じ、その潰瘍形成が起こる粘膜炎の発生がある。

パクリタキセルが使用される治療期間中の過剰投与のこのような負の影響を避けるために、患者の状態の継続的な医学的モニタリングを実施すべきである。血液中の好中球の量には特に注意が必要である。その値が1週間以上500 / mm3未満である場合、または末梢好中球減少症に重大な影響がある場合、その後のコースは用量を20％減らす必要があります。

過量パクリタキセルは特定の治療法を提供していないが、すべての治療法の性質は症状がある。現在までの薬に対する解毒剤は存在しない。

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他の薬との相互作用

最初シスプラチン、パクリタキセルを追った - 研究に基づいて他の薬とパクリタキセルとの相互作用は、それらが順番に行わ異なる注入大きい重症度の他のパクリタキセルとシスプラチンの骨髄毒性効果の後に1次投与した場合と主張することができます。この点に関する後者の全体的なクリアランスは、平均で約20％低かった。

以前にシメチジンを薬物の注入前に服用した場合、パクリタキセルの平均変化値における全体的なクリアランスは受けなかった。

インビボでのデータは、in vitroでの代謝が等ミクロソーム酸化を阻害する薬物、すなわち、ベラパミル、ジアゼパム、ケトコナゾール、キニジン、シクロスポリン、シメチジン、およびとの複雑なアプリケーションで阻害パクリタキセルを処理することを示すことができます。

薬剤の使用は、デキサメタゾン、ラニチジン、ジフェンヒドラミンなどの治療計画を含めると同時に伴う場合には、何らかの方法でそのは、血漿中のタンパク質への結合に影響を及ぼさないれていません。

相互作用パクリタキセルと他の薬剤とは、形成される組み合わせに依存して、その使用の特定の側面の重症度を高めるか、または軽減することができる。いくつかの場合において、これは薬物のより良い治療効果を達成するのに役立ち得るが、他の場合には、その使用の有効性の低下をもたらし得る。合理的な治療計画を策定するには、これらのすべての要素を考慮する必要があります。

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保管条件

薬剤は、強力な薬剤であり、このために、薬を格納すべき特別な条件の基準に従って、これはパクリタキセルの貯蔵条件は、主に特別な注意、ならびに事実のことを必要とすることを意味するグループBに属し他のすべての薬理学的製品とは別に保管しなければなりません。

我々は、構成要素のいくつかはポリ塩化ビニルで形成されている可塑化容器のジ-2- geksilftalata（DEGP）の抽出を引き起こす可能性がパクリタキセルに含まれているという事実のような特定の機能を無視することはできません。薬剤が容器内に格納されているより長い、よりは、溶液中のその濃度を増加させ、それに応じて増え続ける度がDEGP洗浄しました。これに基づいて、どのように噴射装置を格納し、使用するにはポリ塩化ビニルを使用していないの製造に必要です。

残りのパクリタキセルの貯蔵状態は、基本的に、多くの医薬品を扱う際に守らなければならない基本的な規則および原則と大きく異なるものではありません。これはまず、適切な温度体制（この場合は摂氏25度）を確保し、光を排除する必要があるかどうかに関係します。伝統的なことは、子供の手に入ることのできない場所に薬を保つことの勧告でもあります。

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賞味期限

薬の賞味期限は、パッケージに記載されている製造日から2年間です。有効期限が切れた後はパクリタキセルを使用しないでください。