オンコトロン

オンコトロンは代謝拮抗剤および抗腫瘍剤であり、アントラセンジオンの合成誘導体である細胞増殖抑制薬です。

この薬剤は、ミトキサントロンと DNA のさらなる静電合成によって作用し、その鎖に複数の切断を引き起こす可能性があります。

ミトキサントロンという成分は、増殖細胞と非増殖細胞の両方に作用します。その効果は細胞周期の段階とは関係ありません。

ミトキサントロンは抗腫瘍効果に加え、抗菌、免疫調節、そして同時に抗原虫作用と抗ウイルス作用も有します。

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適応症 オンコトロン

以下の疾患に使用されます。

• 急性期の非リンパ性白血病（成人）
• 乳癌;
• 悪性非ホジキンリンパ腫;
• 原発性肝細胞癌;
• 卵巣癌;
• 痛みを伴うホルモン抵抗性前立腺がん。

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リリースフォーム

この成分は、10mg/5mlまたは20mg/10ml、あるいは25mg/12.5mlまたは30mg/15ml（2mg/mlに相当）のガラスバイアルに封入された注射剤（静脈内または穿刺内）として放出されます。箱の中には、このようなバイアルが1本入っています。

薬力学

抗腫瘍作用のメカニズムをまだ明確に特定することはできませんが、予備データに基づくと、薬剤が DNA 分子の粒子の間に埋め込まれ、それによって複製による転写の実行がブロックされると結論付けることができます。

同時に、ミトキサントロンはトポイソメラーゼ2を阻害し、細胞周期に非特異的な影響を及ぼします。

薬物動態

ミトキサントロンは静脈内注射されると、組織に高速で移行し、分布した後、徐々に放出されます。この元素の高濃度は、肺と肝臓で記録され、さらに、骨髄、心臓、甲状腺と脾臓、膵臓、副腎と腎臓の順に減少します。ミトキサントロンは血液脳関門（BBB）を通過できません。

タンパク質合成は90%で、代謝は肝臓内で進行します。5日間で、13.6～24.8%が胆汁とともに、5.2～7.9%が尿とともに体外に排出されます。終末半減期は9日です。

肝臓に問題のある人では、薬物の排出率が低下します。

投薬および投与

ミトキサントロンは多くの化学療法レジメンの成分であるため、個々の症例に応じて投与量、レジメン、投与方法を選択する際には、特別な医学文献を研究する必要があります。

オンコトロンは、静脈内投与の場合は低速（少なくとも5分）で、点滴の場合は15～30分かけて投与します。点滴チューブを通してオンコトロンを低速で投与し、同時に5%ブドウ糖液または0.9%食塩水を急速輸液として投与することが推奨されます。

この薬は直腸、皮下、筋肉内または動脈内に投与することはできません。

合計で最大 200 mg/m2 の薬剤物質を^投与することができます。

NHL、卵巣癌、乳癌、または肝癌の場合、本剤は単剤療法として3週間に^1回14mg/m²の用量で使用されます。過去に化学療法を受けたことがある場合、また他の抗腫瘍剤と併用する場合は、本剤の用量を10～12mg/m²に減量します^。サイクルを繰り返す場合は、造血骨髄細胞の抑制期間と強度を考慮して用量を選択します。

前回のサイクルで好中球数が1500未満、または血小板数が50,000個/μl未満に減少した場合、薬剤の投与量は2mg/m2減量されます^。好中球数が1000未満、または血小板数が25,000個/μl未満に減少した場合、以降の投与量は4mg/ ^m2減量されます。

非リンパ性白血病の場合、寛解導入には、1日10～12mg/m²の用量を5日間にわたり投与し、総用量が50～60mg/m²になるまで続けます^{。1日14mg/m²}以上の高用量を3日間投与することも可能です。

ホルモン抵抗性前立腺癌の治療には、12～14mg/ ^m²の用量を21日ごとに投与する必要があります。これに加えて、少量のGCS（プレドニゾロン10mg/日またはヒドロコルチゾン40mg/日）を毎日投与します。

胸膜内投与（NHLまたは乳がんの場合、胸膜転移）では、1回投与量は20～30mgです。投与前に、薬剤は0.9% NaCl（50 mL）に溶解します。可能であれば、治療開始前に胸膜滲出液を除去してください。溶解したオンコトロン濃縮液は体温まで温め、力を入れずに低速（5～10分）で投与します。薬剤の最初の部分は胸膜腔内に48時間留まります。この間、患者は胸膜への薬剤の最適な分布を確保するために、体動をする必要があります。

規定の時間（48時間）が経過した後、胸腔領域において繰り返しドレナージを行う。胸水量が0.2リットル未満であれば、最初の治療サイクルは終了する。0.2リットルを超える場合は、当該物質30mgを再度注入する必要がある。

再胸腔内注入を行う前に、血液学的検査値を測定することが必要です。薬剤の2回目の投与は胸膜腔内に残留する場合があります。1回の治療サイクル中、最大60mgの成分を投与できます。好中球を含む血小板数が正常範囲内であれば、1ヶ月後に再度胸膜内注入を行うことができます。注入前後1ヶ月間は、細胞増殖抑制薬による全身療法は避けてください。

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妊娠中に使用する オンコトロン

オンコトロンは授乳中または妊娠中には処方しないでください。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• ミゴキサントロンまたは本剤の他の成分に対する重度の過敏症;
• 好中球数1500/μl未満（非リンパ性白血病の治療を除く）。

以下の場合には注意が必要です。

• 心臓病理;
• 縦隔領域への以前の放射線照射;
• 造血プロセスの抑制;
• 重度の腎機能障害または肝機能障害;
• BA;
• 真菌、ウイルス（帯状疱疹や水痘を含む）、または細菌による急性感染症（一般化して重篤な合併症が現れる可能性がある）
• 高尿酸血症（尿酸腎結石症または痛風）を発症するリスクが高い疾患。
• 以前アントラサイクリンを使用したことがある人。

副作用 オンコトロン

主な副作用としては、

• 造血機能障害：白血球減少症（通常は6～15日目に現れ、21日目までに回復）、血小板減少症、好中球減少症、または赤血球減少症。まれに貧血が起こる。
• 消化器系障害：食欲不振、便秘、吐き気、下痢、食欲不振、嘔吐、激しい腹膜痛、口内炎、消化管出血。まれに、肝トランスアミナーゼ活性の上昇および肝機能障害が認められることがあります。
• 心血管系に影響を及ぼす障害：心電図値の変化、頻脈を伴う不整脈、左室駆出率の低下、心筋虚血、さらにうっ血。心筋への毒性障害（例えば、うっ血）は、ミトキサントロンの投与開始時だけでなく、投与終了後数ヶ月、あるいは数年経っても発生する可能性があります。総投与量140 mg/ ^m²を超えると、心毒性作用を発現する可能性が高まります。
• 呼吸器系の損傷：間質性肺炎の発生が報告されています。
• アレルギーの兆候：発疹、血圧低下、かゆみ、呼吸困難、アナフィラキシー症状（例：アナフィラキシー）および蕁麻疹。
• 局所症状：静脈炎の発症。血管外漏出の場合、灼熱感、腫脹、疼痛、紅斑、および周辺組織の壊死が現れる。薬剤が注入された部位の静脈およびその近傍の組織が強い青みがかった色になるという報告がある。
• その他：全身の脱力、頭痛、脱毛、発熱、重度の疲労、非特異的な神経症状、背部痛、無月経、月経不順。まれに、爪や表皮が青みがかった色になることがあります。爪異栄養症、高尿酸血症、または高クレアチニン血症は、単発的な症例として観察されるほか、二次感染や治癒可能な強膜の青変も見られます。

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過剰摂取

中毒により、骨髄毒性が増強されるほか、前述の副作用も起こる可能性があります。

透析は効果がありません。中毒が発生した場合は、患者を綿密に監視し、必要に応じて対症療法を講じる必要があります。ミトキサントロンの解毒剤に関するデータはありません。

他の薬との相互作用

静脈内投与する場合は、薬剤を他の物質と混合しないでください（沈殿物が形成される可能性があります）。

この薬は、メトトレキサート、シスプラチンとビンクリスチン、シタラビンおよびダカルバジンとシクロホスファミド、さらに 5-フルオロウラシルなど、多くの細胞傷害性薬剤の活性を高めます。

オンコトロンと他の抗腫瘍剤の併用、および縦隔領域の放射線照射を背景とした薬剤の使用は、骨髄毒性および心臓毒性を増大させる可能性があります。

尿細管分泌を阻害する薬剤（尿酸排泄促進痛風治療薬であるスルフィンピラゾンを含む）と併用すると、腎症を発症する可能性が高くなります。

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保管条件

オンコトロンは、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。液剤は凍らせないでください。温度表示は最高25℃です。

賞味期限

オンコトロンは、薬効成分の販売日から3年以内に使用することができます。

お子様向けアプリケーション

この薬剤を小児科で使用することが効果的かつ安全であるという確認された情報はありません。

類似品

この物質の類似体はノバントロンとミトキサントロンです。