Normotymiki

精神薬理療法の副次的な予防効果は、他の感情相または分裂感情障害の重篤度を著しく軽減するために、長期間の入院を伴う多くの薬物の能力を意味する。二次的な薬物予防の概念は60年代から適用され始めた。XX世紀。このような薬物の予防効果を示すために、S.schhоuは用語「正常な奏法」を提案した。平準化の気分。この用語は、両極の症状の発症を抑制し、影響の逆転を引き起こさずに、患者の状態を安定した状態に固定する能力の形態での薬物のバイモーダル作用を意味する

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正常性の任命の適応

予防薬物療法中または直後に徐々に寛解形成として廃止神経弛緩薬、抗うつ剤や精神安定と維持療法の背景に統合失調感情や感情アタックフェーズの終了後に開始すべきです。気分安定薬の適応症 - ICD-10の次の診断カテゴリーで過去2年間でプレゼンス、少なくとも二つの増悪感情や感情、妄想の構造：

• 統合失調性感情障害（F25）;
• 双極性情動障害（FZO）;
• 再発性うつ病障害（FZZ）;
• o慢性気分障害;
• 気分循環（F4.0）;
• 気分変調（F34.1）。

有効性予後の臨床的要因および既往の要因を考慮に入れて、正常眼圧療法を選択するためのアルゴリズムは以下の通りである。

カルバマゼピンが示される：

• この疾患の早期発症;
• 頻繁に悪化する（年に4回以上）。
• o「有機的に劣った土壌」の存在：気分変調、不快感、
• 逆転した概日リズム。
• リチウム塩に対する耐性;
• 分裂感情障害;
• どんな形のうつ病の有病率;
• ユニポーラうつ病;
• 怒っているマニア。
• 重要な経験の欠如。

リチウム塩の目的を示す：

• 感情スペクトル障害の遺伝性悪化;
• 陰性症状の重症度が低い。
• 前胸部における合成的人格;
• 「有機的に劣った土壌」の不在。
• 古典的な双極性障害;
• 攻撃の調和のとれた写真。
• 躁病エピソードの有病率;
• 相の逆転の欠如;
• 毎日のリズム。
• 良い寛解の存在。

バルプロエートの任命：

• 双極性障害;
• 躁病エピソードの有病率;
• 慢性感情気分障害;
• 「有機的に劣った土壌」の存在。
• エピソードの不快症状;
• 逆転した概日リズム。
• リチウム塩に対する耐性;
• カルバマゼピンに対する耐性。

専門家の合意によって作成された基準（エキスパートコンセンサスガイドライン：双極性障害の薬物治療、2000）によれば、双極性障害の治療には、

• 治療の全段階で正常性を使用する必要性;
• 第一選択薬として、リチウムまたはバルプロエート単独療法の単独療法の効果がない - これらの薬剤の組み合わせの使用;
• 第2の線の調製物として、カルバマゼピン;
• 第1および第2の線の正常性が無効である場合 - 他の抗けいれん薬の使用;
• 第1選択薬として臨床像に弱い状態がある場合 - ラモトリギンまたはバルプロエート単独療法の任命;
• より顕著な抑うつ状態 - リチウムまたはバルプロエートとの "標準"抗うつ薬の組み合わせの使用。

抗うつ薬は、寛解の開始後2〜6ヶ月間使用される。

正常性の分類

現在、正常麻薬は以下を含む：

• リチウム塩（炭酸リチウム、延長リチウム調製物）;
• 抗てんかん薬;
• カルバマゼピン誘導体;
• バルプロ酸の誘導体;
• 第三世代の抗てんかん薬（ラモトリジン）;
• カルシウムチャネル遮断薬（ベラパミル、ニフェジピン、ジルチアゼム）。

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リチウム塩

予防的療法の手段として、リチウム塩は1963年以降に使用されており、1960年代末には、再発性情動障害を有する患者において、その長期使用が明らかな予防効果を有することが見出された。リチウムは、気分および精神活動の病理学的位相障害を防止することが判明した。人の背景感情状態を安定させる。（ - 命名遅延J.、Deniker P. 1961に従ってtimoizoleptiki）リチウム塩は、気分安定剤と呼ばれる向精神薬の割り当て独立クラス、及び気分安定を促進した理由です。

現代のデータによれば、リチウム塩の治療的使用の主な適応症は、軽度および重度の軽躁状態であり、治療の有効性は高まるほど、その症候群 彼の精神病理学的特徴は典型的な（古典的な）躁に近づく。うつ病の治療にリチウムを使用することの実現可能性は議論の余地がある。リチウム塩は有効な抗うつ薬とはみなされない。リチウムは、影響が混入した浅いうつ状態でのみ正の治療効果を有する、すなわちE. 前の躁状態の含浸を保持する。リチウムは、重度の内因性うつ病の治療には適応せず、反応性および神経性うつ病におけるその使用にも適していない。同時に、抵抗性抑うつ状態の治療における治癒計画にリチウムを含めるための勧告がある。予防療法は長期間（時には何年も）行われます。正常な態度をとることの急な中止は、情動障害の急速な発症につながります。予防療法の廃止は、数週間以内に徐々に行われるべきである。患者は、状態の起こりうる劣化について警告を受けるべきである。

リチウム塩の実証された予防効果と臨床実習へのこれらの薬剤の導入が臨床心理学の最も重要な成果の1つであるという事実にもかかわらず、リチウムの使用は現在以下の要因によって制限されている。

高頻度の副作用：

• リチウムトレモール;
• 消化不良（吐き気、嘔吐、下痢）;
• 体重増加（主に飲酒による）;
• 腎機能障害（二次紅斑、糸球体症、間質性腎炎、腎不全を伴う多尿症）;
• 心毒性効果（低カリウム血症）;
• 水 - 塩代謝の違反;
• 痙攣発作（てんかん患者では使用できなくなる）;
• 頻繁ではない - 甲状腺の機能（甲状腺機能亢進症、甲状腺機能亢進症）に及ぼす影響。

コントロールの複雑さ：患者の血液中のリチウムの含有量は、毎週1ヶ月間、次に2週間で2ヶ月間1回決定されるべきである。6ヶ月後 - 2ヶ月ごとに、リチウムの患者の状態が1年間安定している場合にのみ、そのレベルを1年に3-4回制御することができます。

患者の水 - 食塩摂取に従う必要性。身体中の水分量の変化および種々の塩の含有量は、身体から取り除かれたリチウムの量に影響を及ぼし、その結果、血液中のその濃度は減少または上昇する。過度にナトリウム塩を消費すると、リチウムのレベルが低下し、逆にそれらの不足がリチウムの毒性レベルにつながる可能性がある。体内の液体量を減らす（例えば、過度の発汗で）と、脱水やリチウム中毒につながります。水 - 電解質代謝の障害（脱水、利尿剤との併用、塩分のない食事、嘔吐、下痢）の場合、リチウムは注意して使用する必要があります。

リチウムがその小さな治療間隔を使用することは困難であり、しばしば、リチウムの中毒に至る重要な副作用を生じるリチウムの投与量で臨床効果が生じる。リチウム塩では、治療濃度と毒性濃度との間隔は、精神医学で使用されるすべての薬物の中で最も小さい。リチウム塩の治療効果は、体内に一定量のリチウムが一定して存在するためである。濃度が低すぎると、薬物の効果が現れず、過度に高濃度であり、リチウム中毒の発生が可能である。リチウム塩の予防作用の発現の最適な間隔は、血漿中のリチウムの濃度が0.6-1mmol / lである。

炭酸リチウムによる予防療法は、最低限の1日量で開始されます。1週間後、血液中のリチウム濃度を測定し、0.6mmol / lに達しない場合には、リチウムの1日投与量を増加させ、1週間後に再度濃度をチェックする。通常、平均用量の炭酸リチウムを使用する場合、その血液中の濃度は0.4〜0.6mmol / lの範囲内に維持される。治療結果と安定した治療濃度を達成するために必要なリチウムの投与量との間には明確な関係があります。逆に、投与量が少ない場合（1000mgまで）、逆に治療濃度が高い場合1500 mg - 予測は悪化しています。

いくつかの精神病理学的障害では、リチウム塩療法の有効性が低いことが証明されている。その中には

• 躁うつ病およびうつ病エピソードのサイクルの急速な変化（年3〜4回以上）; 原則として、治療の開始後5〜6ヶ月後に薬物の予防効果が生じるため、リチウムで治療することはできません。
• 混合感情状態（怒っている、不安な躁病、うつ病）。
• 有機脳病変（パーキンソニズム、脳性アテローム性動脈硬化症、CCTの結果）;
• てんかん;
• うつ病の段階の形でデビューし、その臨床像には、双極性感情の揺らぎが顕著である。

感情障害を治療するために使用される他の薬物

カルバマゼピンは、80年代から感情障害を治療するために使用されています。XX世紀。それに見られるアンチモンおよびチム安定化特性の観点から好ましい。仮説は「キンドリング」扁桃であるR.ポストとJ. Ballenger（1982）によって高度になっnormotimicheskoeカルバマゼピンの行動のための理論的な正当化は、情動障害の有無それによれば、長時間、定期的なサブスレッショルド刺激は、潜在的なGABA作動性システムの枯渇をもたらします。カルバマゼピンの作用のメカニズムはNormotimicheskoe封鎖非特異的な脳構造の刺激、および阻害機能の遮断は（海馬、大脳基底核と大脳皮質におけるトランスアミナーゼの阻害）GABA作動性システムを行った方法を説明しました。この理論、情動障害の治療におけるその有効性を説明し、特に大脳辺縁系で発現カルバマゼピン「キンドリングプロセスを、」抑制する能力に応じました。

情動性および分裂感情性障害におけるカルバマゼピンの治療効果の最初の研究は、対処する躁状態において、従来の抗イマチニブ薬に匹敵し、さらに優れているという高い有効性を示した。

カルバマゼピンの予防的特性の発現は、かなり迅速に起こる。カルバマゼピンの寛解のその後の形成による安定した効果は、治療の最初の2〜3ヶ月ですでに指摘されている。同時に、カルバマゼピンの臨床効果の発現率はリチウムのそれよりもはるかに高いので、治療の6ヶ月以内の予防効果を判断することが可能である。カルバマゼピンによる治療中の躁状態は、主に情緒的および理想的な成分のために退行する。持続性の躁状態は、原則として、症状の重症度を失う。まず、精神病症状、特に葛藤と怒りの重症度が低下する。抑うつ障害の治療の結果は、不安の影響が、抑うつ状態の三つ組の全ての構成要素が表される構造において、「古典的」うつ病と同様に、減少する可能性が最も高いことを示した。苦痛、不安の重大な経験は、患者の不満の中で支配的な地位を失い、同じ悲惨な性格を抱くことはありません。この薬剤による治療の過程における副鬱剤は、変形され、アステオポイエドラ細胞障害が最前線にある衰弱状態の特徴を呈する。

気分安定剤のグループからの薬物の臨床効果の比較研究は、うつ病のフェーズのカルバマゼピンに対する先制行動の重症度は、リチウム塩に比べて優れていることが示されている、しかし、躁病エピソードの影響でそれらにやや劣っています。急速な相変化を伴う精神病の継続的な経過を有する患者におけるカルバマゼピンの検出された有効性には特に注意が払われるべきである。非定型および分裂感情精神病におけるカルバマゼピンとリチウムとの高い有効性も確立されている。したがって、カルバマゼピン - 病気の経過におけるうつ病の有病率と同様に、急速なサイクリングとの連続的な流れと感情気分安定剤および統合失調感情精神病の治療のための選択の薬。

感情や統合失調感情エピソードの予防的治療の長期化性質は、他の向精神薬（神経弛緩薬、抗うつ剤、精神安定剤）とのカルバマゼピンの相互作用の重要性を決定します。シトクロムP450アイソザイムシステム（ZA4、ZA5、ZA7）に強力な誘導影響を与える、そのカルバマゼピンなお、それらの代謝は血清中のこれらの薬剤のより低い濃度で得られた、これらの酵素によって代謝される薬物と一緒になって増強します。さらに、カルバマゼピンは経口避妊薬の有効性を低下させる。

カルバマゼピンの副作用は、通常、治療の初期段階で最大の重症度を有する。それらの外観は、さらなる予防的処置のための適切な用量の選択のためのガイドとして役立つ。血小板減少症、eozino-フィディアス、浮腫、体重増加、など - ほとんどの場合、眠気、ぼやけたスピーチ、めまい、軽い運動失調、複視、白血球減少症、消化不良、まれです これらの副作用は迅速に消滅し、投薬量増加率は各患者にとって個々であり、薬物の回収を必要としない。ほとんどの場合、たとえ線量の減少がなくても、それらは自発的に通過する。カルバマゼピンの治療において、アレルギー性皮膚反応が、しばしば蕁麻疹または紅斑の形態で観察されることがある。患者において、高い精神カルバマゼピンの治療のために皮膚アレルギー反応の発生率は、他の向精神薬を服用する前に、これらの患者の既存の感作現象と関連しているてんかんの患者と比較していると考えられます。ほとんどの場合、彼らは（フォームmakulopapillyarnoyの紅斑性発疹に）肺治療の初めに主に発生し、カルバマゼピンまたはアプリケーション抗ヒスタミン薬の撤退後に消えます。カルバマゼピンを服用している一部の患者では、短期白血球減少症が治療の第1段階で発症する。これは、血清中の薬物の濃度レベルに関連しない。原則として、臨床的に許容される限度内で起こり、可逆的であり、薬物の回収を必要としない。まれなケースでは、無顆粒球症、再生不良性貧血、血小板減少症が発症する。血液学的合併症を発症するリスクがある場合、カルバマゼピン療法中に定期的な血液検査（3ヶ月に1回）を行うことをお勧めします。

カルバマゼピンによる治療は、夜間に処方される少量で始まり、用量を徐々に増加させ、2〜3日ごとに100mgを最大許容量まで増加させる。毎日の投与量は、3回のレセプションのために均等に分配され、カルバマゼピンの長期間の形態は、1日2回、朝および夕方に処方される。副作用が起こると、用量は減少し、前のものに戻り、これは患者にとって最も耐容性があると考えられる。この用量は、さらなる治療の期間中残される。明らかな予防効果がない場合、カルバマゼピンの用量が治療過程において補正される。この場合、有効性基準の欠如（すなわち、患者が攻撃への攻撃から変更した場合は、その期間を、このような疾患の進行の観点で発作または正のダイナミクスの完全な還元の有無などの機能が観察されていないが、精神病理の重症度の低下はありません、寛解の期間の増加はありません）。予防的治療の有効性は、最初カルバマゼピンの用量を選択し評価する期間は、各患者に対して個別に設定されている疾患の性質、再発の頻度に基づいて決定されます。投薬量の補正のための適応症は、軽症候群または亜型の形での準臨床的レベルの感情的揺らぎの緩和における患者の出現である。用量は、治療の開始時と同じ遅いペースで行われる。

リチウムとカルバマゼピンとの単独療法の非効率性の場合、これらの薬物との併用療法が行われることがある。その使用は、これらの薬物の薬物相互作用に関連する副作用および毒性反応のリスクの増加に関連して注意を必要とする。危険因子は、中枢神経系の残留有機性欠乏症または付随する代謝性疾患の徴候である。この薬剤の組み合わせでは、より少ない用量の薬物を使用する必要があり、リチウム療法に対するカルバマゼピンの用量を上げる速度が遅く、血液中のリチウムの濃度をより低いレベルに維持する必要がある。

オキシカルバゼピンは比較的最近に臨床現場で出現し、化学構造がカルバマゼピンと類似している。オキシカルバゼピンは、単独療法の形態でも併用療法レジメンの一環としても選択肢の薬物として使用することが推奨される。また、耐容性に乏しい場合は、他の薬剤からオキシカルバゼピン療法に切り替えることも可能です。オキシカルバゼピンの非常に魅力的な特性は、効果のない場合または耐え難い副作用の場合にカルバマゼピンを1日で置き換える能力である。

バルプロ酸誘導体

医学の歴史の中で、新しく設立され治療法の推定値は、以前にそれらを使用するための適応症の拡大につながる可能性の薬を開発し、多くの例があります。バルプロ酸誘導体はこのパターンの実例である。バック1963年にこれまでのバルプロ酸及びバルプロ酸の抗てんかん効果を発見されたという事実にもかかわらず - 近年の発作のすべてのタイプを支援する最も一般的な抗てんかん薬、彼らは気分安定剤として使用されています。薬物動態バルプロエートは、カルバマゼピンとは対照的に、それらが誘発し、それが薬（神経弛緩薬、抗うつ薬、ベンゾジアゼピン）を受信して、一緒に他の血中濃度増加をもたらす併用療法におけるバルプロ酸の広範な使用を可能にする、シトクロム肝を阻害するという事実に存します上記の手段で。

双極性情動障害の予防及び治療におけるバルプロ酸の使用の利点 - 混合感情状態（主に怒り躁病）の治療におけるリチウム塩と比較して、それらのかなり高い効率、予防単極性うつ病性障害のための、迅速サイクリングと双極性感情障害の治療に（より3〜4年）であり、リチウムでの治療には適していない。これらの手段は、アルコール依存症、てんかん患者における情動障害、器質性脳病変（炎症、外傷、血管起源）の予防のために示されています。

副作用は、振戦の形でのバルプロエートの長期投与、消化管の機能の侵害、体重増加、脱毛症であり得る。血液学的副作用は事実上起こらない。これらの薬物は、鎮静効果を有さず、認知機能の低下および治療に対する耐性の増加をもたらさない。

バルプロエートは、1日3回適用される（1日に1〜2回遅延する）。投与量は徐々に増加し、副作用（消化不良）は以前の投与量に戻り、その後の治療では変化はない。

従って、バルプロエートは、再発性情動障害を予防する有効な手段として使用することもでき、てんかん患者の治療におけるその使用は、広範囲の情動障害の予防的治療の手段である。

近年、正常な覚醒剤としてtopamax、lamotrigineなどの新しい抗てんかん薬の使用が発表されています。

現代の多くの研究では、正常型抗精神病薬との併用療法の有効性が、正常性の予防単剤療法に対する治療抵抗性の場合の追加の手段として注目されている。

カルシウムチャネルブロッカー

カルシウムチャネル遮断薬（ニフェジピン、ベラパミル）は、ノモチミク作用を有する非精神病薬を指す。これらの薬物は、狭心症発作を伴う虚血性心疾患のための抗狭心症薬として主に使用され、様々なタイプの高血圧における血圧を低下させる。情動障害の病因における近代的な概念によると、カルシウムと関連している細胞膜のプロセスの崩壊に重要な役割を果たしている、しかし、伝統的な気分安定剤の効率も、カルシウム依存性プロセスへの影響に関連していました。これに関連して、カルシウム代謝に直接作用する薬物が正常作用を有するという仮説が立てられた。臨床研究では、カルシウムチャネル遮断薬の使用は、妊娠中に含め、リチウム、バルプロ酸、またはカルバマゼピンによる治療を実施することは不可能である人の患者に使用することが推奨される急性躁病カルシウムチャネル遮断薬を含む双極性障害における予防効果を持っていないことが示されています。双極性障害の急速な周期的変異の治療のための伝統的な正常性と組み合わせて、これらの薬物の使用に関する推奨がある。ニフェジピンは、ベラパミルとは異なり、心臓伝導系に対する阻害効果を持たず、弱い抗不整脈活性およびグループの製剤とのSSRI選択的セロトニン再取り込み阻害剤およびノルアドレナリンの好適な用途を有します。コースの急速に周期的な変形の場合、バルプロエートによる単独療法が第1の線として使用される。抗精神病薬は、精神病のうつ病および躁病の治療に、また予防の追加手段としての正常眼症状と組み合わせて推奨される。非定型抗精神病薬を優先させるべきである。

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