トランキライザー

トランキライザーは、主に不安や睡眠障害を治療するために設計された薬物を最初に組み合わせた一連の薬物です。精神薬理学的活動の範囲での抗精神病効果の欠如および錐体外路障害を引き起こす能力は、他の向精神薬からのそれらの単離の基礎として役立った。化学構造によれば、トランキライザーは、主に、ベンゾジアゼピン誘導体、グリセロール、トリヒドロキシ安息香酸; アザピロンの誘導体および他の多くの化学化合物が含まれる。

ベンゾジアゼピン誘導体の作用機構

主要な阻害剤の神経伝達物質系 - 彼らは目に見えるし、直接GABAに関連するCNSのベンゾジアゼピン受容体に局在したとき、ベンゾジアゼピンの作用機序は、1977年に知られるようになりました。GABAをその受容体と組み合わせると、塩素イオンの細管が開き、それらがニューロンに入り、興奮に対する抵抗力を形成する。GABAは、以下の脳領域では、主にアクティブである：大脳皮質における星状internuncialニューロン、線条体求心性経路淡蒼球や黒質、小脳プルキンエ細胞。ベンゾジアゼピン精神安定剤は、GABA作動作用を有する。この神経伝達物質の産生を刺激し、シナプス前およびシナプス後レベルでのGABA-エルジック伝達を促進する。

ベンゾジアゼピン誘導体の臨床効果

、抗不安薬や精神安定鎮静、中央の筋弛緩、抗けいれん剤または抗けいれん薬、催眠や催眠、および2 vegetostabiliziruyuschyオプション：timoanaleptichesky、抗不安薬ベンゾジアゼピンの臨床効果は、6つの主要なが含まれています。ベンゾジアゼピンの種々の誘導体のスペクトル向精神活性で異なる効果の重症度、薬物の個々のプロファイルを生成する、変化します。

ベンゾジアゼピン誘導体の使用は、不安に起因する不調和の場合に推奨される。これらの薬物の目的は、不安の重症度が低く、ストレスの多い状況に対する通常の対応を超えない場合には推奨されない。治療では、状況および急性の不安、半減期の長い低効力の薬物が望ましく、薬物依存および離脱症状、特にジアゼパム（30mg /日以下）の危険性が低減される。コースの期間は、不安の発症に寄与するストレス因子への曝露の時間によって決定される。体性疾患における不安の治療において、これらの薬物が使用される。

パニック発作の治療におけるベンゾジアゼピン誘導体の最も顕著な効果は、患者の状況を避ける持続的な反応を伴わない限り、認められる。急速に起こる抗不安作用は、事態の重大な事象の直前に薬物を服用した場合に、パニック発作を完全に止めるか、または予防することを可能にする。再発の発生率が高いことを考えると、ほとんどの患者は併用療法またはコース中に順次シフトした複数の薬物の使用を処方されている。長時間作用型薬物の比較的高い安全性にもかかわらず、それらの治療量は非常に高く、過度の鎮静を引き起こすことがある。併用療法におけるパニック障害の構造におけるうつ病の症状の存在下で、抗うつ薬が使用され、セロトニンおよびノルエピネフリンの再取り込みの選択的阻害剤が好ましい。

対象の症状は、このための具体的なものであるとして、さまざまなソースによって、他の不安障害を持つよりも大うつ病性障害と併存度が高い全般性不安障害の治療では、不安、筋肉の緊張、自律神経系の多動との臨床的現象を疾病分類覚醒度の増加。ほとんどの場合、この病理ベンゾジアゼピン誘導体は、SSRIの抗うつ薬とデュアルアクション（選択的セロトニン再取り込み阻害剤とノルエピネフリン）と一緒に使用されます。また、単剤療法ベンゾジアゼピン誘導体および長い半減期を有する長時間薬の組み合わせの有効性及び安全性が高いの使用など。レセプションの間で薬物中毒及び不安の再発の短いT1 / 2（例えば、アルプラゾラム）リスク増加と強力な薬物を用いたコントラスト,,で。15〜30mg /日のジアゼパムまたは同等の用量の他の薬物を使用することが推奨される。用量は不安の症状の可能性出現を制御することにより、減少させるべきであるが、原則として、長期治療（6ヶ月と長い）は、安全で、ほとんどの患者に有効です。

単純恐怖症の治療におけるベンゾジアゼピン誘導体は、不安の期待を除いて、恐怖刺激に対するカウンタとしてジアゼパム（10-30mg /日）を使用することが可能である場合を除いて、すべての場合において選択される薬物とはみなされない。この病理の治療の基礎は、おそらく行動指向の心理療法でなければならない。

強迫性障害の治療において、ベンゾジアゼピン誘導体は、SSRIおよび選択的セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤と比較して、精神療法との併用において有効性が低い。

特定の臓器の単離機能不全の形態で進行するソマトフォーム障害は、病理学的状態の様々な栄養成分および藻類成分に対するこれらの薬物の直接的な影響を考慮した場合にのみ、ベンゾジアゼピン誘導体による治療の対象となる。ベンゾジアゼピン誘導体の有効性は、孤立した鎮痛症状よりも栄養徴候を伴う場合に有意に高い。

うつ状態でのベンゾジアゼピン誘導体の臨床使用が広範囲に及んでいるにもかかわらず、不安が明らかに臨床像（不安 - 抑うつ障害）に現れたとしても、抗うつ薬活性は低い。そのような患者では、ベンゾジアゼピン誘導体は、抗うつ薬の活性を高めるための併用療法としてのみ使用すべきである。換言すれば、不安うつ病の治療は、抗うつ薬の使用から始まり、その治療効果の発達に必要な期間、さらに1〜4週間持続する精神安定剤を処方する。うつ病性障害の治療における別の場所は、抗うつ療法に耐性のある、解散している。そのような場合、ベンゾジアゼピン誘導体（ジアゼパム、平均治療用量でのフェナゼパム）の長期投与が指示される。

高血圧症および浅い躁病の現象において、ベンゾジアゼピン誘導体の任命は、躁病の感情、過敏性、怒りおよび体感不快感に伴う睡眠障害の軽減を促進する。

統合失調症の治療において、精神安定剤は、精神病性不安を和らげ、神経弛緩性座位障害の症状を軽減するように設計されたアジュバント薬物として、複雑な向精神作用に使用される。

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ベンゾジアゼピン誘導体の薬物動態

ほとんどのベンゾジアゼピンは経口服用時に完全に吸収され、血漿中のピーク濃度は数時間以内に発生します。ベンゾジアゼピン誘導体の代謝変換は、シトクロムP450（CUR）ZA4、ZA7およびCYP2S19の作用下で肝臓で起こる。このグループの薬物のほとんど（アルプラゾラム、ジアゼパム、メダゼパム、クロルジアゼポキシド）は活性代謝物を形成し、その半減期を有意に延長する。活性代謝物（オキサゼパム、ロラゼパム）を形成しない化合物は、直接グルクロン酸にリンクされ、急速にかなり良好忍容性および薬物相互作用のリスクが低いを説明し、本体から消去されます。半減期の持続期間中、ベンゾジアゼピン誘導体は、長期作用性薬物（T1 / 2が20時間以上）：クロルジアゼポキシド、ジアゼパムおよびメダゼパム; クイックアクション（T1 / 2 5時間未満）。平均作用時間（5時間から20時間までのT1 / 2）。ロラゼパム、ブロマゼパム、オキサゼパムなどが含まれる。

ベンゾジアゼピン誘導体の精神安定剤のキャラクタリゼーション

症状	短期間のベンゾジアゼピン誘導体	長い持続時間のベンゾジアゼピン誘導体
効力	高い	低い
日中のレセプションの頻度	1日4回（4-6時間ごと）	1日2〜1回
レセプション間の負担の間隔での不安の出現	頻繁な	希少
累積	最小限または不在	ほとんどの薬物の特徴
座る	欠落またはわずかに発音	中程度から中程度の重症度
アラーム状態の再開	非常に頻繁に	まれに
依存形成のリスク	高い	マイナー
撤退標識の出現のタイミング	1-3日	4-7日
離脱症候群の期間	2-5日	8〜15日
離脱症候群の重症度	表現力豊かな	中程度から中程度の重症度
逆説的行動の発症	頻繁な	希少
順行性記憶喪失の形成	非常に頻繁に	まれに
筋肉内注射	迅速な吸収	吸収が遅い
静脈内投与による合併症のリスク	マイナー	ジェット噴射による高
活性代謝物の存在	最小または最小	多数

トランキライザーの分類

トランキライザーの主なグループは、行動の仕組みに応じて分けられ、表に示されています。

行動のメカニズムによる精神安定剤の分類（Voronina Seredenin SV、2002）

行動の仕組み	代表者
伝統的な抗不安薬
GABA-ベンゾジアゼピン受容体複合体の直接アゴニスト	ベンゾジアゼピン誘導体： 実際の抗不安作用（クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、フェナゼパム、オキサゼパム、ロラゼパムなど）の優位性がある。 睡眠薬（nitrazepam、フルニトラゼパム）の優勢と; 抗けいれん作用が優勢である（クロナゼパム）
異なる作用機作の準備	異なる構造の調製：メビカル、メプロバメート、ベナクチシン、ベンゾチジンなど
新しい抗不安薬
GABA-ベンゾジアゼピン受容体の部分アゴニスト、ベンゾジアゼピン受容体およびGABA受容体のサブユニットと異なる指向性を有する物質	Abekarnil、imidazoliridinы（allidem、zollidem）imidazobenzodiazepinы（imidazenil、ブレタゼニル、フルマゼニル）divalonの»、gidazepam
GABA-ベンゾジアゼピンレセプター複合体の内因性レギュレーター（モジュレーター）	エンドザピンの断片（特に、DBI-ジアゼパム結合阻害剤、ジアゼパム結合阻害剤）、β-カルボリン誘導体（アンボカーブ、カルバセタム）、ニコチンアミドおよびその類似体

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非ベンゾジアゼピン系抗不安薬

ベンゾジアゼピン誘導体が研究の程度および使用の幅において優れた位置を占めるという事実にもかかわらず、他の抗不安薬は医療においても使用されている。

アボバゾール（INN：morphoinoethylthioethoxybenzimidazole）は、世界で初めて非ベンジアゼピン系の選択的抗不安薬である抗不安薬グループの国内医薬品です。ベンゾジアゼピン誘導体の副作用のないアホバゾール：催眠術、筋弛緩効果、記憶障害など

Afobazolが活性成分と抗不安作用を有して、gipnosedativny作用（鎮静効果、抗不安効果のためのED50よりも大きい40~50倍の用量で検出afobazola）を伴いません。この薬物は筋弛緩特性を欠いており、記憶および注意の指標に負の影響を及ぼしている。薬物依存は形成されず、禁断症状は発症しない。不安（心配、予感、恐怖、神経過敏）、緊張（恐怖、泣き、不安、リラックスすることができない、不眠、恐怖）、したがって、体細胞（筋肉、感覚、心血管系、呼吸器、消化器の削減または除去症状）、自律神経（口渇、発汗、めまい）と認知（集中困難、記憶障害）治療afobazoleの5~7日後に観察違反。最大効果は治療の4週間後に起こり、治療後の期間は平均で1〜2週間である。

この薬物は、神経障害の治療に使用されることが示されている。憂慮すべき不信、不安、増加した脆弱性や情緒不安定、感情的ストレス反応の傾向として、主に無力性格を持つ。特に適切な約束afobazole者。

アフォバゾールは非毒性である（ラットのLD50は1.1gでED50は0.001gである）。半減期は0.82時間のafobazola摂取は、平均最大濃度（Cmaxを） - 1,60±0,86ch - 0130±0073 pg / mlでは、生物（MRT）における薬物の滞留時間を意味します。アフォバゾールは、血管新生の良好な器官に集中して分布している。食べた後に中に入れてください。1日当たり3回のレセプションで、10mg、1日当たり30mgの最適な単回投与量が分配されます。薬の使用期間は2〜4週間です。必要に応じて、薬物の用量を60mg /日に増加させることができる。

ベンゾキリジンは、皮質ニューロンの活動および脳幹の網状形成を阻害し、血管運動中心の興奮性を低下させ、脳循環を改善する。この薬は、不安 - 抑うつ状態（特に顕著ではなく、脳循環不全に関連する）を含む不安障害を治療するために使用される。さらに、ベンゾクロチジンは、脳障害、動脈性高血圧、発作性頻脈を伴う高齢のアテローム性動脈硬化症患者に処方される。

ヒドロキシシジンは、中心的なM-コリン作動性受容体およびH1受容体の遮断薬である。発現される鎮静および中等度抗不安作用は、中枢神経系のいくつかの皮質下構造の活性の阻害に関連する。ヒドロキシシンは、（治療の第1週の間に）抗菌作用がかなり急速に進行することによって特徴づけられ、アネスタチン効果がない。ヒドロキシジンの長期使用によるベンゾジアゼピンは、中毒および依存を引き起こさず、離脱および反動症候群の徴候はない。

ベナクチジン - ジフェニルメタン誘導体、薬剤の抗不安作用は、中央M-コリン作動性受容体の可逆的遮断を引き起こしました。中央構造holinoreaktivnyeのベナクチジンの顕著な影響で中央抗コリン薬のグループに属しています。CNSへの影響は、臨床的に鎮静効果、抗コリンエステラーゼおよびコリン剤、バルビツール酸塩および他の催眠薬、鎮痛剤、及び他の増強効果の痙攣および毒性効果の阻害を明示。現在、原因ならびにによる関連する望ましくない副作用に有効な抗不安薬の存在にアトロピンの作用（口腔乾燥症、頻脈、散瞳及びAl。）と、ベナクチジンは実質的抗不安として適用します。

代表III世代の抗不安薬 - ブスピロンのoksimetiletilpiridinaコハク酸（meksidol）などのGABA受容体複合体を含む膜への調節効果に不安緩解mexidol関連、及びシナプス伝達における明らかな改善。

ブスピロンは、セロトニン受容体の部分アゴニストであり、セロトニン5-HT1a受容体に対して高い親和性を有する。行動の仕組みは完全に理解されていません。ブスピロンは、セロトニンの合成および放出、セロトニン作動性ニューロンの活性（縫合糸の背側核を含む）を減少させることが知られている。さらに、シナプス前およびシナプス後のD2-ドーパミン受容体（中等度の親和性）を選択的に遮断（アンタゴニスト）し、中脳におけるドーパミンニューロンの興奮速度を上昇させる。いくつかのデータは、ブスピロンが他の神経伝達物質系に影響を及ぼすことを示唆している。混合不安 - うつ状態、パニック障害などの治療に有効である。抗不安作用は徐々に発症し、7-14日後に現れ、4週間後に最大に達する。ベンゾジアゼピンとは異なり、ブスピロンは鎮静作用を持たず、精神運動機能に負の影響を与え、耐性、薬物依存および禁断症状を引き起こさず、アルコールの効果を増強しません。

抗不安薬のグループに属する薬物に加えて、様々な程度で、抗不安作用薬他の薬理学的基を有するいくつかの、TNF-α遮断薬（プロプラノロール、okspreno-笑、アセブトロール、チモロールら）、A-アドレナリン作動薬（クロニジン）。例えば、プロプラノロールは、過敏性交感神経系に関連した不安状態の治療に有効であり、重度の体細胞および自律神経症状を伴う、クロニジンは、アヘン中毒の離脱症候群のsomatovegetativnye症状を減少させる能力を有しています。

現在、抗不安効果を有する新薬の集中的な検索と同時に、既存の医薬品よりも安全かつ有効な検索が続けられている。ベンゾジアゼピン誘導体のスクリーニングは、最小限の副作用でもっとも顕著な抗不安作用を有する最も選択的に作用する薬物を同定することを目的としている。セロトニン作動性伝達に影響を及ぼす物質、興奮性アミノ酸のアンタゴニスト（グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩）などの検索も行われる。

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トランキライザーの副作用

治療の初期段階で最も重要なのは鎮静作用であり、抗不安作用が発現すると数週間以内に消失する。また、個々の感受性、混乱、運動失調、激越、高揚、一過性低血圧、めまいおよび胃腸障害のために標準用量の薬物を使用する場合、

精神的脱抑制は、ベンゾジアゼピン誘導体の最も重篤な副作用であり、敵意、不快感、および自分の行動に対する制御の喪失を特徴とする。その開発において、ベンゾジアゼピン誘導体との併用におけるアルコールの主要な役割が証明されている。これらの障害の発生率は1％未満である。

認知機能の違反は、ベンゾジアゼピン誘導体の長期間の最小治療用量を服用している患者に注目される。視覚的および空間的活動の質が低下し、注意が損なわれている。原則として、患者自身はこれを感じない。

トランキライザーで過量投与

過剰摂取の場合の死亡例は記載されていない。大量の注射をしても、回復は早急に起こり、深刻な結果は生じません。中枢神経系、他の群を抑える薬物と大量の併用を併用すると、中毒の重症度は、血液中のベンゾジアゼピン誘導体の濃度よりも、併用の種類および量に依存する。

ベンゾジアゼピン誘導体を指名するとき、これらの薬物の乱用を避ける患者の性格特性および行動プロファイルに特に注意が払われる。

非医療目的のためのこれらの薬剤の治療および使用のためのベンゾジアゼリン系統の精神安定剤を摂取する人の特徴

治療目的でベンゾジアゼピン誘導体を服用している人	毒物学的目的のベンゾジアゼピン誘導体を服用している人
より頻繁に50歳以上の女性	20〜35歳の男性より頻繁に
ベンゾジアゼピン誘導体は、特定の疾患について医師の処方および監督の下で投与される	医師の処方または処方箋なしにベンゾジアゼピン誘導体を受け入れるが、特定の病気ではないが、人工的な刺激の目的で独立して薬剤を処方する
通常は電子処方用量を受け入れる だけベンゾジアゼピン誘導体を受け入れ	推奨用量を超える 通常、いくつかの薬物が乱用され、ベンゾジアゼピン誘導体はアルコール、麻薬などと併用されます。
許容差は通常形成されない	典型的には、耐容性が迅速に形成され、患者は所望の効果を得るために用量を増加させる傾向がある
負担鎮静ベンゾジアゼピンは めったにより大きい40 mg /日の用量でジアゼパムを取らない（または他の薬剤との投与量のekvialentnye） 撤退のリスクは無視できる程度の表現 による不正レシピを求めていない重大な物理的または社会的な問題が発生することはありません入場準備を	ベンゾジアゼピンの鎮静効果を増強することを求める 多くの場合、80〜120 mg /日またはの用量でジアゼパムを取る ことが多い顕著離脱症候群 薬中毒が社会的な球で健康問題につながる 頻繁に違法彼らのために処方してレシピを取ります

離脱症候群

すべてのベンゾジアゼピン誘導体は、程度の差はあるが、禁断症状を引き起こす可能性がある。これは通常、様々な消化器系疾患の形、多汗症、振戦、痙攣、頻脈、眠気、めまい、cephalgia、聴覚過敏、短気で発生する病理学的症状です。

多くの場合、急激な治療の廃止、顕著なおよび長期のうつ病、急性発達中の精神病状態、幻覚、オピストトゴスなどの重度の症状の出現。choreoathetosis、ミオクローヌス。壊れやすい封じ込めなどの狂った状態

禁断症状症候群は、ベンゾジアゼピン誘導体による治療の経過が3〜4週間を超えない場合、めったに発生しません。（米国精神医学会のデータから適応、1990）レセプションベンゾジアゼピン誘導体の間に症状の再開を - 現象をキャンセルし、いわゆるmezhdozovogo症状や画期的な症状を含めることもできます。ベンゾジアゼピン誘導体による治療を中止する場合は、以下の基本的なガイドラインに従うことが重要です。

• それを乱用するのを避けるために、薬物の治療的使用の明確なパターンを開発する。
• 利益の比率と治療の可能性のある否定的側面を正しく考慮する。
• 徐々に投与量を減らし、可能な離脱症状の出現を注意深く監視する。
• 代替治療（心理療法、行動療法または薬物使用）の問題を解決する。
• コンプライアンスを強化するためには、患者との協力精神を維持する必要があります。

離脱症候群の出現を排除するためのベンゾジアゼピン誘導体の1日用量を減らすための一般的な推奨事項は、患者の摂取量の50％をかなり急速に減少させる可能性がある。しかし、その後の減少はよりゆっくり行うべきである（新しい投薬量の4〜5日ごとに10〜20％）。