ネビラピン

ネビラピンは抗ウイルス薬です。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

適応症 ネビラピン

これは、HIV-1感染者の治療に使用されます（少なくとも 2 種類の抗レトロウイルス薬と組み合わせて服用します）。

さらに、この薬は妊婦から子供への HIV-1 の感染を防ぐためにも使用されます（出産時に抗レトロウイルス療法を受けなかった母親の場合）。

[ 6 ], [ 7 ]

リリースフォーム

本製品は0.2g錠で、ポリエチレンボトルに30錠または60錠入っています。箱には1瓶入っています。

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

薬力学

ネビラピンは、HIV-1型リバーターゼを阻害する非ヌクレオチド物質です。リバーターゼに直接結合し、DNAおよびRNAに依存するポリメラーゼの活性を阻害します。その結果、酵素の触媒領域が破壊され、酵素が活性化されます。

この薬はヌクレオシドやマトリックス 3-リン酸と競合せず、ヒト DNA ポリメラーゼ (α、β、γ または δ 型) および HIV-2 逆転写酵素の活性を阻害しません。

ジダノシンまたはジドブジンと併用すると、血清中のウイルス数が減少し、CD4+細胞の数が増加します。

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

薬物動態

ネビラピンは経口投与した場合、ボランティアおよびHIV感染者ともに高い吸収率（90%以上）を示します。0.2gを単回投与した場合、4時間後に血漿中Cmax値が観察され、約2±0.4μg/ml（7.5μmolに相当）でした。投与コース終了後、ネビラピンの血漿中Cmax値は、1日0.2～0.4gの用量範囲で直線的に増加することが観察されました。

アルカリ緩衝成分（ジダノシンなど）を含む食品、制酸剤、その他の薬剤の摂取は、薬剤の吸収の程度に影響を与えません。

ネビラピンは親油性成分であり、生理的pHにさらされてもほとんどイオン化しません。健康成人に静脈内投与した場合、Vdは約1.21±0.09 L/kgであり、薬物が組織内に良好に分布することを示しています。脳脊髄液中の薬物濃度は、血漿中の濃度の45%（±5%）です。

血漿レベルが 1 ～ 10 μg/ml の範囲内にある場合、この物質は 60% がタンパク質と合成されます。

薬剤の Cssmin 値はおよそ 4.5±1.9 μg/ml であり、1 日あたり 0.4 g の投与量で達成されます。

代謝プロセスは、ヘムタンパク質P450システムのミクロソーム肝酵素（主にCYP3Aアイソザイム）の助けを借りて進行します。その結果、いくつかのヒドロキシル化された代謝産物が形成されます。

薬物の排泄は、グルクロン酸の関与により抱合された代謝産物の形で腎臓（約 80%）を通じて行われ、また、物質の少量部分は変化しないまま排泄されます。

ネビラピンは、CYP システムのミクロソーム酵素を誘導する要素です。

0.2gを1日2回、0.5～1ヶ月間経口投与すると、同用量の単回投与と比較して、薬物の見かけのクリアランスは1.5～2倍に増加します。終末期における半減期は、単回投与後45時間から、投与コース終了後25～30時間に短縮されます。これらのパラメータは、薬物動態の自己誘導により変化します。

HIV-1感染小児では、AUCおよびCmaxは投与量の増加に比例して増加しました。吸収が完了すると、血漿中のネビラピン濃度は時間の経過とともに直線的に減少しました。

体重換算の薬物クリアランスは、1～2歳児で最大値を示し、その後は成熟に比例して減少します。8歳未満の場合の薬物クリアランス値は成人の半分です。CSSマーク到達後の半減期は平均約25.9±9.6時間です（HIV-1感染乳児（平均年齢11ヶ月）の場合）。

長期使用後、末期段階における薬剤の半減期は年齢に応じて変化し、以下の指標があります。

• 2～12か月の乳児 – 32時間
• 1～4歳児 – 21時間
• 4～8歳の子供 – 18時間
• 8歳以上 – 28時間。

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

投薬および投与

最初の 2 週間 (導入期) は、成人は 1 日 1 回 0.2 g の薬剤を毎日経口投与した後、毎日 1 日 2 回 0.2 g に用量を増やします (少なくとも 2 種類の抗レトロウイルス薬と併用)。

生後2ヶ月から8歳までのお子様は、最初の2週間は1日1回4mg/kgを服用し、その後は1日2回7mg/kgを服用してください。8歳以上のお子様は、最初の2週間は1日1回4mg/kgを服用し、その後は1日2回4mg/kgを服用してください。

年齢を問わず、1日あたり最大0.4gの薬を服用できます。

薬の使用開始から 2 週間以内に発疹が出た人は、発疹が完全に治まるまで薬の投与量を増やさないでください。

妊婦から子供へのHIV感染を防ぐためには、出産時に1回0.2gの薬物を服用し、その後、出産後72時間以内に新生児に1回2mg/kgの薬物を経口投与する必要があります。

肝機能値（GGTを除く）に中等度の変動が認められた場合は、ネビラピンの投与を中止し、これらの値が初期値に戻るまで投与を中止してください。その後は、1日0.2gの用量で投与を開始してください。その後の増量（1日2回0.2g）は、患者の状態を長期間観察した上で、慎重に行う必要があります。肝機能値が再び変動した場合は、投与を完全に中止してください。

7 日以上薬を服用していない人の場合は、治療を再開し、まず 1 日 0.2 g の用量で 2 週間服用し、その後 1 日の同じ用量の 2 倍に増やしてください。

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

妊娠中に使用する ネビラピン

妊娠中の薬剤の安全性について、厳格に管理された適切な臨床試験は実施されていません。この物質は胎盤を容易に通過するという証拠があります。ネビラピンは、胎児への害よりも妊婦への有益性の方が高いと判断される場合にのみ、妊婦に処方されます。

この薬は母乳中に排泄されるため、授乳中に服用する必要がある場合は、まず授乳を中止しなければなりません。

この薬剤は、妊婦から子供へのHIV-1の感染を防ぐ予防薬として、分娩時に0.2gを単回経口投与した場合、また出生後72時間以内に新生児に2mg/kgを単回投与した場合において、その安全性と治療効果が実証されています。

治療中はバリア避妊具を使用する必要があります。

動物実験では、本剤に催奇形性は認められていません。有効成分が血流に入る用量（推奨治療用量を投与した際に蓄積される量とほぼ等しいAUCレベル）で本剤を投与した雌ラットにおいて、生殖能力の低下が認められました。

禁忌

薬に対して不耐性がある場合、その薬の使用は禁忌です。

[ 21 ]

副作用 ネビラピン

カプセルを服用すると、いくつかの副作用が発生する可能性があります。

• 皮膚疾患：紅斑性斑状丘疹状の発疹で、時に痒みを伴う（通常は顔、体幹、または四肢に現れる）。このような発疹は、治療開始後28日以内に現れることが多い。
• アレルギー性病変：筋肉痛または関節痛、発熱、リンパ節腫脹が現れる場合があり、好酸球増多、肝炎または顆粒球減少症、腎機能障害、および他の内臓障害を示唆する症状を伴うことがあります。蕁麻疹、アナフィラキシー症状、スティーブンス・ジョンソン症候群、クインケ浮腫、およびTEN（まれに死亡に至る）も発現することがあります。
• 消化器疾患：GGT活性の上昇がしばしば観察されます。総ビリルビン値、アルカリホスファターゼ活性、ASTおよびALT値の上昇がみられる場合があり、下痢、腹痛、吐き気を伴う嘔吐がみられることもあります。重症期には肝毒性徴候や黄疸が出現したという報告が散発的にあります。
• 造血系に関連する症状：顆粒球減少症の発症（多くの場合、小児に起こる）。
• 中枢神経系の問題：頭痛、極度の疲労感または眠気。

[ 22 ]

過剰摂取

1日0.8～6gの薬剤を15日間服用すると、中毒症状が観察されます。これらの症状は、アレルギー症状（クインケ浮腫、結節性紅斑、表皮の発疹など）、肺浸潤、一時的なめまい、体重減少、トランスアミナーゼ値の上昇、全身倦怠感（頭痛、嘔吐、眠気や倦怠感、吐き気や発熱など）の発現として現れます。

この薬には解毒剤がありません。症状を緩和するために、胃腸洗浄、腸管吸着剤（活性炭など）の処方、そして対症療法が行われます。

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

他の薬との相互作用

薬物との併用後、ホルモン経口避妊薬の血漿レベルの低下が起こり、その結果、その治療効果が弱まる可能性があります。

本剤とケトコナゾールを併用すると、ケトコナゾールのCmaxおよびAUCが低下します。同時に、ケトコナゾールは血漿中のネビラピン濃度を約15～28%上昇させます。したがって、これらの薬剤は併用できません。

シメチジンと併用すると、シメチジンなしの使用と比較して、物質の最小血漿 Css 値が上昇します。

エリスロマイシンとケトコナゾールの併用により、ネビラピンのヒドロキシル化代謝産物の形成プロセスが大幅に弱まります。

本剤はリファンピシンの薬物動態特性には影響を与えませんが、同時にリファンピシンは本剤のAUCおよびCmin値を著しく低下させます。リファブチンとの併用はネビラピン値の低下をもたらします。現在、リファブチンまたはリファンピシンとの併用時に本剤の用量変更の必要性を判断するには情報が不足しています。

この薬剤は CYP3A および CYP2B6 アイソザイムの活性を誘発するため、上記の酵素の助けを借りて活発に代謝される薬剤と併用した場合、これらの薬剤の血漿レベルの低下が観察される可能性があります。

本剤をセントジョーンズワート含有薬剤と併用すると、ネビラピン濃度が薬剤濃度基準値を下回る可能性があり、その結果、本剤のウイルス学的効果が消失し、ウイルスが薬剤耐性を獲得する可能性があります。この点から、このような併用は避けるべきです。

この薬はメタドンの血漿中濃度を低下させる可能性があります。これはメタドンの代謝特性によるもので、ネビラピンはメタドンの肝代謝を促進します。これらの薬剤を同時に服用した患者において、麻薬性の離脱症候群が発現した症例が報告されています。そのため、このような併用療法を行う場合は、患者の状態をモニタリングし、メタドンの投与量を適宜変更する必要があります。

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

保管条件

ネビラピンは30℃を超えない温度で保管してください。

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

賞味期限

ネビラピンは薬剤の発売日から 36 か月以内に使用することが許可されています。

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

類似品

この治療薬の類似品としてビラムンという薬があります。

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

レビュー

ネビラピンは、その治療効果を十分に発揮する効果的な薬剤と考えられています。医師の指示を厳守すれば、副作用は見られず、薬剤に対する忍容性も良好です。

医師によると、この薬の最も深刻な副作用は肝臓へのダメージです。そのため、治療中は定期的な健康診断と検査を受ける必要があります。深刻な副作用の発現を防ぐため、この指示は厳守しなければなりません。