ナベルビン

ビンカアルカロイド系薬剤であるナベルビンは、細胞増殖抑制剤のグループに属します。この薬剤は、現代医学において、乳がん、前立腺がん、肺組織の腫瘍といった深刻な疾患との闘いにおいて非常に効果的に使用されています。その高い毒性にもかかわらず、既に多くの命を救っています。このグループの薬剤は医師によってのみ処方されるべきであり、治療自体は高度な資格を持つ専門医の監視下で行われるべきであることを覚えておく必要があります。

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適応症 ナベルビン

検討中の薬理学的薬剤は、かなり狭い標的効果の特性を有するため、ナベルビンの使用適応は広範囲にわたりますが、効果の局所性は限定されています。

• 肺組織の非小細胞悪性腫瘍（肺がん）。
• 乳腺に発生する、小さくない悪性腫瘍。
• ホルモン療法（少量の経口グルココルチコステロイド（GCS）との併用）に反応する前立腺がん。

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リリースフォーム

ナベルビンはいくつかの医薬誘導体で製造されています。放出型は、静脈内投与用の溶液を調製するための濃縮物です。薬剤の色は、透明、無色から淡黄色までの色空間に収まる必要があります。この製剤は、以下の2つの用量で製造されています。

名前のない文書

	容量1ml	容量: 5ml
酒石酸ビノレルビンの濃度、mg	13.85	69.25
ビノレルビンの量（mg）に正比例する	10	50

追加の化合物には、注射用純水および不活性ガス窒素_N2が含まれます。

包装ボトルは透明なガラスで作られており、特殊な断熱発泡容器に入れられ、段ボール箱に入れられます。

放出形態 - 楕円形のカプセルで、柔らかいゼラチンの殻の中にゲル状の溶液が入っています。通常の粘性薬剤は、乳白色から濃いオレンジ色までの色をしています。

	№20	№30
酒石酸ビノレルビンの濃度、mg	27.7	41.55
ビノレルビンの量（mg）に正比例する	20	30
カプセルの色	ブラウン - 乳白色、赤いエンボス加工「№20」	淡いピンクに赤いエンボス加工「No.30」
薬のサイズ	3	4

その他の化合物：グリセロール、マクロゴール400、無水エタノール、蒸留水。様々な用量の組み合わせ（このパラメータはカプセル数によって異なります）。

ナベルビンユニットはブリスターパックに梱包され、段ボール箱に収められています。

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薬力学

問題の化合物は、ビンカアルカロイド群、すなわち複雑な化学構造を持つ有機化合物に属します。この抗腫瘍薬は、ピンク色のツルニチニチソウのアルカロイドです。ナベルビンの薬理作用は、この薬理作用によって決定されます。この薬理作用は、真核細胞の間接分裂（有糸分裂）を、G2-M期中期においても阻害する能力として現れます。この作用により、細胞は間期、つまり細胞が「休止期」にあるとき、あるいは次の分裂期に死滅します。

ビノレルビンは分子レベルで、細胞内の微小管群とチューブリンの相互作用の動的特性に作用します。この場合、抗腫瘍薬は主に有糸分裂中の微小管に接触することにより、チューブリンの重合を阻害します。この薬剤が高用量で投与され、患者の体内の活性物質濃度が上昇すると、ナベルビンは軸索微小管に作用し始めます。

チューブリンの螺旋化の場合、この特徴は患者の体がビンクリスチンにさらされた場合よりもやや弱く現れます。

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薬物動態

薬物動態 ナベルビンは、消化管粘膜への吸収率が比較的高いという特徴があります。組織における有効成分の最高濃度（C _max）は、患者の体内に投与されてから約1時間半から3時間後に達成されます。消化管から吸収されたビノレルビンは、40%以内の生物学的利用能を示します。

実験室での研究では、この薬剤のかなり高い割合が腎臓、胸腺、脾臓、肝臓、肺に保持されることが示されています。例えば、肺組織では、ビノレルビンの濃度は血液中の300倍にもなります。これは、ビノレルビンが血液脳関門（BBB）をほとんど通過しないためです。筋組織や心臓組織での濃度ははるかに低く、骨髄や脂肪組織にもごく少量しか沈着しません。

この抗腫瘍薬は主に静脈内投与され、その後、ナベルビンの薬物動態は三相指数関数的過程を示し始めます。血漿タンパク質とビノレルビンの結合率は極めて低く、わずか13.5%です。しかし、血小板への結合率は高く、78%に近づいています。ナベルビンは、特に困難なく細胞間隙および細胞間隙に完全に移行し、長期間にわたりそこに蓄積することができます。

ナベルビンの主成分は、CYP3A4アイソザイムの作用を受けて肝臓で生体内変換を受け、代謝物に変換されます。ビノレルビン代謝の主生成物はジアセチルビノレルビンであり、血漿中に存在し抗腫瘍活性を維持します。ジアセチルビノレルビンは主に体内で利用され、胆汁とともに排泄されます。この抗腫瘍薬の半減期は27.7時間から43.6時間の範囲で変動しますが、平均40時間です。ナベルビンの薬物動態は、患者の年齢や既往歴における肝不全（中等度および重度）に全く影響を受けません。

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投薬および投与

すべての投与量は、ナベルビンの基本成分（酒石酸塩は含まない）に基づいて算出されます。投与方法と投与量は、患者の年齢、病状の進行度、健康状態に基づき、担当医（腫瘍専門医）が患者ごとに直接決定します。

ビノレルビンは静脈内投与のみで、非常にゆっくりと（6～10分かけて）投与します。患部周辺組織の充血や壊死を避けるため、慎重に投与する必要があります。侵襲用の溶液は処置の直前に調製します。薬剤が入ったアンプルを開封し、0.9%塩化ナトリウム溶液（NaCl）125～250mlで希釈します。

ナベルビンのみで代表される治療法の場合、薬は週に1回患者に投与されます。投与量は、患者の体面積1平方メートルあたり30 mgとして計算されます。シスプラチンを含む複合治療の場合、問題の薬は同じ量で処方され、シスプラチンは120 mg / m2の割合で摂取されます。最初は、このような組み合わせがコースの1日目に使用され、次に29日目に使用されます。治療プロトコルでのその後の投与は通常、6週間に1回処方されます。手順が完了したら、薬剤が投与された静脈を徹底的に洗い流す必要があります。治療は200 mlの0.9％NaCl溶液で行われます。
各手順の前に血液検査が処方され、血液学的特性の結果に応じて、投与量が調整されます。

• 臨床分析により血液中の顆粒球数が 1500/mcl 以上であることが示された場合、薬剤は上記の用量 (30 mg/m2) で服用されます。
• 検査結果が 1,000 マイクロリットルから 1,500 マイクロリットルの間で変動する場合、ビノレルビンの投与量は 15 mg/m2 になります。
• 得られた結果が1000マイクロリットル未満の場合は、検査は実施されません。検査は1週間延期され、その後再度検査が行われます。3週間が経過しても血漿中の顆粒球数が増加しない場合は、ビノレルビンを他の薬剤に変更することが推奨されます。

顆粒球減少症を背景とした治療期間中に、患者が敗血症および／または発熱を呈し、かつ薬剤の投与を2回忘れた場合、血漿中顆粒球濃度が1500/μL以上であれば、次回の投与量は22.5mg/m²とする。この指標が1000～1500/μLの範囲内であれば、投与量は11.25mg/m²となる。

患者の病歴に肝不全がある場合も、同様に治療が必要です。

・総ビリルビン値が34.2μmol/L以下の場合、ナベルビンの投与量は30mg/m2として決定されます。

- ビリルビン値が35.9～51.3µmol/lの範囲内の場合、ビノレルビンの投与量は15mg/m2となります。

- 総ビリルビン値が51.3μmol/l以上の場合、処方される薬剤の量は7.5mg/m2です。

ナベルビンが医療従事者または患者の皮膚や目の粘膜に接触した場合は、直ちに接触部位を多量の水で徹底的に洗い流す必要があります。

咳や呼吸困難などの副作用が現れた場合、患者は毒素による肺組織の損傷を除外するために追加検査を受ける必要があります。

薬剤投与中に血管外漏出（薬剤が静脈外へ侵入すること）が認められた場合は、直ちに投与を中止する必要があります。残りの薬剤は反対側の腕の肘静脈に注入します。嘔吐や激しい吐き気などの反応が認められた場合は、ビノレルビンの投与量を減らし、再度投与する必要があります。

ナベルビンによる治療期間中および治療終了後 3 か月間は、妊娠を避けるために信頼性の高い避妊方法を使用することをお勧めします。

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妊娠中に使用する ナベルビン

このような期間中、女性はさまざまな医薬品の選択と服用に特に注意する必要があり、その毒性のため、妊娠中および授乳中のナベルビンの使用は固く禁じられています。

禁忌

問題の薬理学的薬剤は、その毒性を考慮すると、使用にかなり広範な制限があります。患者に害を及ぼさないために、ナベルビンの使用に関する禁忌を知っておく必要があります。

• 真菌、ウイルス、または細菌に起因する急性の感染病理。
• ビノレルビンおよびその他のビンカアルカロイドに対する患者の体の感受性の増加。
• 肝機能不全。
• 重度の骨髄抑制の場合。血小板減少症および/または顆粒球減少症が確認された場合（指標値が1000/µl未満）。
• 胃腸管の吸収能力の低下を引き起こす病態。
• 赤ちゃんを抱っこする時間です。
• 母乳育児。
• 肺がんと診断された患者には酸素療法を継続的に使用する必要があります。
• 血液検査で以下の項目が判明した場合:
  • 好中球は1.5千/mclより低い数値です。
  • 血小板数は75,000/μl（静脈内投与の場合）以下、100,000/μl（経口投与の場合）以下です。
• 骨髄組織への転移の浸透。
• 腎機能障害。
• この薬にはソルビトールが含まれているため、フルクトースに対する遺伝的過敏症の病歴がある患者には処方すべきではありません。

この薬は細心の注意を払って投与しなければなりません。

• 呼吸困難の場合。

• 末梢神経におけるさまざまな変性・ジストロフィー変化の病歴。
• 便に問題がある場合。
• 患者に腸閉塞の兆候が見られる場合。

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副作用 ナベルビン

この薬は毒性化学物質のグループに属しているため、ナベルビンの副作用は非常に広範囲にわたります。

• 顆粒球減少症。
• 腱の自然な収縮活動のレベルが低下します。
• 麻痺とは、腸の機能が完全にまたは部分的に麻痺する状態です。
• 貧血の兆候。
• 吐き気の発作。
• 顎の部分の痛みの症状。
• 気管支けいれん。
• 排泄物の除去に関する問題。
• 末梢神経障害。
• 呼吸障害が起こる可能性があります。
• 脱毛症 – 頭部および全身の毛が抜け始めます。
• 下肢の筋力低下の出現。
• 薬物投与部位の静脈血管壁に炎症プロセスを引き起こします。
• 出血や出血により血漿中の血小板数が減少すること。
• 吐瀉物。
• 出血性膀胱炎。
• 二次感染が一次感染に加わり、稀に死に至ることもあります。
• 体温の上昇（約 38°C）とともに起こる発熱の兆候。
• 麻痺性腸閉塞。
• 口内炎。
• 血圧はどのように変化するのでしょうか？上がるのか、下がるのか？
• 非常に稀ですが、心拍リズムの乱れや心拍数の増加が見られることがあります。
• 患者がアナフィラキシーショックを経験する孤立したケースもあります。
• 皮膚の発疹が見られる場合もあります。
• 関連症状を伴う下痢。
• 注射部位に浸潤し、隣接組織の壊死性病変が発生する可能性があります。
• さまざまな部位に痛みを伴う症状が現れます。

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過剰摂取

いかなる薬剤も人体に投与する際には細心の注意を払う必要があります。この原則はナベルビンにも当てはまります。過剰摂取は顆粒球減少症を引き起こし、身体を著しく衰弱させ、再感染や重複感染のリスクを高めます。末梢神経損傷の兆候が現れ、神経障害の兆候が現れる場合があります。

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他の薬との相互作用

腫瘍性疾患の治療において最も効果的なのは、2種類以上の薬剤を併用する治療プロトコルです。しかし、ナベルビンと同グループの他の薬剤との相互作用は、患者の全身毒性を増強し、副作用、特に骨髄抑制を悪化させる可能性があることを忘れないでください。ビノレルビンを癌性腫瘍への放射線照射と組み合わせて投与すると、骨髄機能が抑制される可能性があります。放射線増感のリスクが高くなります。放射線療法後にナベルビンを処方した場合、患者は再発性放射線反応を発症する可能性があります。

問題の薬剤とマイトマイシンCを併用すると、呼吸器系、特に肺に急性症状が現れる可能性が高まります。
ナベルビンと生ウイルスワクチンまたは不活化ワクチンなどの他の薬剤との相互作用は許容されません。このような併用は微生物の働きを完全に阻害し、死滅させるためです。この場合、細胞増殖抑制剤とワクチンの投与時期は十分に離す必要があります。薬剤の投与間隔は、投与する免疫抑制剤の種類、病態の主な臨床像、重症度、患者の全般的な健康状態など、いくつかの要因に大きく依存します。この期間は3か月から1年まで変動する可能性があります。

ビノレルビンとパクリタキセルを併用すると神経毒性を発現するリスクが高まります。

ナベルビンとシトクロムP450アイソザイムの阻害剤および誘導剤との併用は固く禁じられています。このような併用は、細胞増殖抑制薬の有効成分の薬理学的動態特性を根本的に「変化」させる可能性があります。

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保管条件

問題の薬剤は細胞増殖抑制剤のグループに属しているため、ナベルビンの保管条件はそのような薬理学的単位の保管規則に完全に準拠しています。

• 薬の包装は子供の手の届かないところに保管してください。
• 輸液調製用の濃縮液は、直射日光を避けて暗い容器に保管する必要があります。
• 室温は 2 度から 8 度の範囲を満たす必要があります。

患者に投与する前に、薬剤は0.9％塩化ナトリウム溶液で希釈されます。点滴液の形態では、ビノレルビンはさらに8日間、その物理的および化学的特性を維持します。温度インジケーターは25℃の制限を超えてはなりません。溶液の微生物学的安定性は非常に急速に失われるため、すぐに使用する必要があります。ビノレルビンを希釈して部分的に使用した場合、医療従事者は、予想される再使用までナベルビンのあらゆる保管条件に耐える義務を負い、その後の責任ある管理を行う必要があります。通常、希釈された薬剤は、2～8℃の温度で暗所に1日以内保管されます。例外として、特殊な無菌検証条件下で溶液を調製する場合があります。

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賞味期限

2.5～3年（放出形態によって異なります）は、当該細胞増殖抑制薬の有効期限であり、薬剤のパッケージに記載されています。薬剤が使用のために希釈された後は、その有効期間は24時間保管に短縮されます。