ナイメーヘン染色体切断症候群。

ナイメーヘン染色体切断症候群は、1981年にWeemaes CMによって、染色体不安定性を伴う新しい症候群として初めて記載されました。小頭症、身体発達の遅れ、特異的な顔面骨格異常、カフェオレ斑、7番染色体と14番染色体の多重切断を特徴とするこの疾患は、10歳の男児で診断されました。現在、130名を超える患者（未発表データ）を含む国際的なNBS登録簿があります。この登録簿には、ロシアのNBS患者のデータも提出されています。2000年に、国際NBS研究グループが55名のNBS患者の臨床的および免疫学的異常の分析データを発表しました。この報告書は、この症候群の最も包括的な説明を提供しています。1998年に、2つの研究グループがNBS遺伝子をクローン化し、HBS1と名付けました。60名を超えるNBS患者が検査されました。それらの大多数は、5ヌクレオチドの変異（657 deLS（657-661 del ACAAA））のホモ接合体であり、この変異によりリーディングフレームがシフトし、早期終止コドンが出現しました。これらの結果は、NBSの変異が「創始者効果」を持つという仮説を裏付けました。

ナイメーヘン染色体崩壊症候群の症状

ナイメーヘン染色体切断症候群は、主に中央ヨーロッパの住民、特にポーランド人に多く見られます。2005年の登録には55人が登録されており、うち男性31人、女性24人でした。患者全員が小頭症と身体発達の遅れを呈していましたが、半数は正常な知的発達を示し、残りの半数は様々な程度の知的発達の遅れを示していました。患者全員に特徴的な顔面骨格構造の異常が見られ、額の傾斜、顔面中央部の突出、長い鼻、下顎の低形成、「モンゴロイド」のような眼球形状、内眼角、大きな耳、薄毛などが見られます。一部の患者では強膜結膜に毛細血管拡張が見られます。ほとんどの患者は皮膚に「カフェオレ斑」が見られます。最も一般的な骨格異常は斜指症と合指症であり、肛門閉鎖症または狭窄症、卵巣形成不全症、水腎症、股関節形成不全はそれほど一般的ではありません。多くの患者は、呼吸器、耳鼻咽喉科、尿路の再発性および慢性の細菌感染症に罹患しており、消化管感染症はそれほど多くありません。55人中22人に、主にB細胞リンパ腫を中心とした様々な悪性腫瘍が発生しました。NBS患者では、自己免疫疾患や血球減少症も報告されています。リンパ節の低形成または過形成、肝脾腫など、様々なリンパ系疾患も認められます。

検査データ

臨床検査では、α-フェトプロテイン濃度は正常（毛細血管拡張性運動失調症とは対照的）であることが確認されました。血清免疫グロブリン濃度には、無ガンマグロブリン血症（症例の30％）、選択的IgA欠損症、IgGの減少とIgAおよびIgMの高濃度、IgGサブクラスの欠損、特異抗体の産生障害など、様々な異常が認められました。リンパ球サブポピュレーションの解析では、CD3+およびCD4+細胞の相対含有量の減少と、CD8+細胞の正常レベルが最も多く認められました。フィトヘマグルチニンに対するリンパ球の増殖反応は低下しています。

全患者の核型は正常であり、ATと同様に染色体異常は主に、免疫グロブリン遺伝子とT細胞受容体が位置する部位における7番染色体と14番染色体の転座として現れます。NBS患者のリンパ球と線維芽細胞は、通常、細胞培養において増殖が不良であり、さらに、電離放射線および化学的放射性模倣物質に対する感受性が正常細胞と異なります。放射線照射は染色体異常の増加を引き起こします。さらに、NB5患者の細胞は、高線量放射線曝露後も細胞周期のS期を停止または遅延させることができません。

ナイメーヘン染色体切断症候群の治療

NBS患者の治療の基本原則は、CVIDおよび高IgM症候群の治療と同様です。NBS患者には、静脈内免疫グロブリンによる補充療法と、抗菌薬、抗ウイルス薬、抗真菌薬による療法が処方されます。ATおよびNBSの悪性腫瘍の治療においては、放射線療法および化学療法に対する感受性の上昇を考慮します。