ミコフェノール酸モフェチル

ミコフェノール酸モフェチルは、ミコフェノール酸のモルホリノエチルエステルである合成免疫抑制剤です。

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ミコフェノール酸モフェチルはどのような場合に適応されますか?

この薬剤は、ループス腎炎の導入療法および維持療法の一部として推奨されています。全身性エリテマトーデス（SLE）の腎外症状、様々な形態の全身性血管炎、強皮症（SSc）、および脳静脈不全（IVM）に対する有効性を示すエビデンスがあります。

^{通常の用量は1日2～3gです。小児の場合、ミコフェノール酸モフェチルは12時間ごとに}600mg/m²の投与量で処方されます。

ミコフェノール酸モフェチルはどのように作用しますか?

ミコフェノール酸モフェチルを経口投与すると、肝臓エステラーゼによって活性化合物であるミコフェノール酸に完全に変換されます。ミコフェノール酸は、リンパ球DNA合成に必要なグアノシンヌクレオチドのde novo合成における律速段階を担う酵素であるイノシン一リン酸脱水素酵素の非競合的阻害剤です。ミコフェノール酸によるイノシン一リン酸脱水素酵素II型の阻害は、グアノシンヌクレオチドの枯渇、DNA合成の抑制、そしてS期におけるリンパ球の複製の停止をもたらします。

薬理学的効果

リンパ球増殖の抑制、抗体形成の阻害、リンパ球および単球糖タンパク質の糖化の防止、炎症領域へのリンパ球の移動の遅延、マクロファージによる DNA 合成および増殖への影響の阻止。

薬物動態

ミコフェノール酸モフェチルは経口投与後、速やかに活性代謝物であるミコフェノール酸に完全に変換されます。経口投与後のミコフェノール酸の平均バイオアベイラビリティは約94%です。活性代謝物の最高濃度は、経口投与後60～90分で到達します。ミコフェノール酸は腸肝再循環し、投与後6～12時間で血漿中に2度目の最高濃度に達します。治療用量で投与した場合、ミコフェノール酸の97%が血漿アルブミンに結合します。ミコフェノール酸モフェチルを食事と同時に投与しても、AUC（濃度時間曲線下面積）には大きな影響はありませんが、血漿中のミコフェノール酸の最高濃度（Cmax）は40%低下します。

ミコフェノール酸は肝臓で代謝され、ミコフェノール酸グリクロニドに変換され、主に尿中に排泄されます。少量のミコフェノール酸（1%未満）が尿中に排泄されます。ミコフェノール酸1.5gを単回経口投与した場合の半減期は17.9時間、クリアランスは11.6時間です。

ミコフェノール酸モフェチル：追加情報

リンパ増殖性疾患の発症リスクが高まる可能性があることを考慮し、末梢血の成分を定期的にモニタリングする必要があります。ただし、治療中および治療終了後6週間は効果的な避妊が必要です。

患者は日光や紫外線への曝露を避け、保護的な衣服を着用し、効果的な日焼け防止効果のある日焼け止めを使用する必要があります（皮膚がんを発症するリスクを軽減するため）。

ミコフェノール酸モフェチルによる治療中は、弱毒化ワクチンの接種は避けてください。インフルエンザワクチンの接種は可能です。

尿細管分泌によって体外に排出される薬剤は、特に慢性腎不全の場合には注意して投与する必要があります。

ミコフェノール酸モフェチルは、腸循環に影響を与える薬剤と併用しないでください（ミコフェノール酸モフェチルの有効性が低下します）。

水酸化アルミニウムまたは水酸化マグネシウムを含む制酸剤は、ミコフェノール酸モフェチルと同時に投与しないでください。

ミコフェノール酸モフェチルはイノシン一リン酸脱水素酵素阻害剤であるため、まれな遺伝性ヒポキサンチン-グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ欠損症（レッシュ・ナイハン症候群およびケリー・シーグミラー症候群）の患者には投与しないでください。

高齢患者ではより注意深いモニタリングを実施する必要があります（有害事象の発生リスクが増加する）。

徐々に用量を増やすことで、薬剤の忍容性を高めることができます。病気の悪化を防ぐため、ミコフェノール酸モフェチルの用量は徐々に減らすことをお勧めします。

ミコフェノール酸モフェチルが禁忌となるのはどのような場合ですか?

ミコフェノール酸モフェチルは、妊娠中、授乳中、薬剤およびその成分に対する過敏症、胃腸疾患の悪化、ヒポキサンチン-グアノシンホスホリボシルトランスフェラーゼ欠損症、リンパ腫には禁忌です。

副作用

一般的な副作用としては、腹痛、便秘、下痢、消化不良、胸痛、全身倦怠感、頭痛、血尿、高血圧、感染症、白血球減少症、吐き気、嘔吐、足の腫れ、息切れなどがあります。

あまり一般的ではない副作用としては、ニキビ、関節痛、大腸炎、めまい、不眠症、発熱、発疹、胃腸出血、咽頭炎、歯肉増殖症などがあります。

まれな副作用 - 歯肉炎、膵炎、敗血症、筋肉痛、口腔カンジダ症、口内炎、血小板減少症、震え。

過剰摂取

胃腸および血液の副作用の発生率の増加。

臨床的に重要な相互作用

シクロスポリン、制酸剤、メトロニダゾール、フルオロキノロンとの併用によりミコフェノール酸の濃度の低下が認められ、ミコフェノール酸モフェチルとサリチル酸塩、抗ウイルス薬（アシクロビル、ガンシクロビル）との併用により濃度の上昇が認められます。

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特別な指示

妊娠

ミコフェノール酸モフェチルはカテゴリー C の薬剤です（母親への利益が胎児への潜在的リスクを上回る場合にのみ使用が許可されます）。

母乳育児

授乳を中止するか、ミコフェノール酸モフェチル（この薬はラットの乳汁中に排泄されますが、ヒトに関するデータはありません）の投与を中止する必要があります。