糸球体腎炎の原因は何ですか？

糸球体腎炎の原因は未だ不明である。それらのいくつかの開発では、感染の役割を確立 - 細菌、B型およびC型肝炎、HIV感染症の特にベータ溶血性連鎖球菌のグループA（急性ポスト連鎖球菌糸球体腎炎の流行、そして今日は現実を表す）、ウイルス、特にnefritogennyh株。薬用調製物（金、D-ペニシラミン）; 腫瘍および外因性および内因性の起源の他の因子が含まれる。

糸球体腎炎の病因

感染および他の刺激が腎糸球体および/または細胞性免疫応答を増強することによって、抗体および免疫複合体の形成および沈着を伴う免疫応答を引き起こし、糸球体腎炎を誘発します。生じる補体傷害の初期活性化後、種々のケモカイン、サイトカインおよび成長因子の白血球合成循環の引力は、タンパク質分解酵素、凝固カスケードの活性化、脂質媒介物質の形成をvschelenie。腎臓における常在細胞の活性化は、さらに破壊的変化および細胞外マトリックス（線維症）の構成要素の動作時間を向上させるために導きます。全身および適応vnutriglomerulyarnaya高血圧および過剰濾過、蛋白尿の腎毒性、障害アポトーシス：このような変更（改造）糸球体および間質マトリックスは、血行動態要因に貢献しています。腎不全の進行の病態生理学的基盤 - 炎症の持続性は、糸球体硬化や間質性線維症の増加があるとき。

腎臓の糸球体における免疫蛍光顕微鏡法が観察された場合：

• 75-80％の患者 - IgGを含む免疫複合体の細粒の沈着、糸球体基底膜およびメサンギウム;
• 患者の5％において、毛細血管壁に沿ったIgGの連続線状沈着;
• 患者の10〜15％において、免疫沈着は検出されない。

抗体（抗BMC）糸球体腎炎。一部抗原非コラーゲン部分の糸球体基底膜（糖タンパク質）に対する抗体はまた、尿細管および肺の肺胞の基底膜の抗原と反応します。三日月の開発、早期に大規模な蛋白尿や腎不全、糸球体の基底膜に最も深刻な構造的損傷を観察しました。損傷は、糸球体基底膜におけるフィブリン解剖学的欠陥を介しが貫通続いボーマン嚢の空洞（糸球体カプセル）内に形成された糸球体及び三日月を、浸潤単球の主要なメディエーターです。

糸球体の基底膜に対する抗体の免疫蛍光は、糸球体の基底膜に沿った免疫グロブリンの特徴的な線状発光を与える。抗BMC糸球体腎炎の診断は、糸球体の基底膜に沿ったIgG抗体（時にはIgAまたはIgM-AT）の特徴的な沈着の免疫蛍光検出に基づく。2/3人の患者において、免疫グロブリン沈着には、C3沈着物および古典的な補体活性化経路の成分が伴う。糸球体の基底膜に対する循環抗体は、間接免疫蛍光法またはより感度の高いラジオイムノアッセイによって検出される。

免疫複合体腎炎

免疫複合体（IR）は、抗原が抗体と相互作用するときに生じる高分子化合物であり、血流（循環免疫複合体）および組織の両方に存在し得る。血流から、循環する免疫複合体は、主に肝臓の固定された単核食細胞によって除去される。

彼らは住民メサンギウム食細胞によって貪食または単球・マクロファージの循環から来ているメサンギウムに沈着循環免疫複合体の生理的条件の下糸球体、。堆積循環免疫複合体の数は、メサンギウムの洗浄能力を超えた場合、永久メサンギウムに格納された循環免疫複合体は、全体補体カスケードの活性化を損傷させるための条件を作成し、大きな不溶性の免疫複合体を形成するために凝集を起こします。

堆積物は、糸球体及び他の方法で免疫複合体を形成することができる - ローカルに（その場で）糸球体第一の抗原に堆積して、その後、抗原に結合する抗体は、局所的にメサンギウムおよび内皮下における免疫複合体の沈着物を形成します。糸球体基底膜および上皮下の空間を横切ることができる毛細血管壁抗原、および抗体分子の透過性を増大させることによって互いに通信します。

糸球体基底膜の負電荷は、in situにおける免疫複合体の形成に続いて、正に荷電しキャピラリー壁抗原性分子（細菌、ウイルス、腫瘍抗原、ハプテン、薬物、など）に「注入」を促進します。

腎臓組織の免疫蛍光研究では、免疫複合体は、メサンギウムまたは糸球体の基底膜に沿った免疫グロブリンの特徴的な顆粒状発光を与える。

糸球体損傷における補体の役割は、免疫複合体または糸球体の基底膜に対する抗体の糸球体における局所的活性化に関連する。活性化の結果、好塩基球および単球の走化性活性を有する因子、好塩基球および肥満細胞の脱顆粒を引き起こす因子、および膜構造を直接損傷する「膜攻撃因子」が形成される。「膜攻撃因子」の形成は、免疫複合体の上皮沈着物を伴う補体の局所活性化に関連する膜性腎症における糸球体基底膜の損傷の機構である。

サイトカインおよび成長因子は、浸潤炎症細胞（リンパ球、単球、好中球）、および糸球体及び間質の独自の細胞として産生されます。サイトカインはパラクリン（隣接する細胞上）または独特に（それらを合成する細胞上で）作用する。外因性起源を有する増殖因子も、糸球体において炎症反応を引き起こす可能性がある。可溶性形態および受容体アンタゴニストを含むサイトカインおよび成長因子の天然阻害剤が同定されている。この分割は、それらの作用のスペクトルの有意な重なりの多少人工的であるが、炎症性サイトカイン（インターロイキン1、TNF-α）、増殖（血小板由来増殖因子）及び線維（TGF-b）の効果を得られます。

サイトカインは、腎臓損傷の他のメディエーターと相互作用する。インビボでのアンジオテンシンII（All）は、平滑筋およびメサンギウム細胞における血小板由来増殖因子およびTGF-bの発現を誘導し、細胞増殖およびマトリックス産生をもたらす。この効果は、ACE阻害剤またはアンギオテンシンII受容体アンタゴニストの投与によって有意に抑制される。

糸球体の免疫損傷に対する炎症反応の典型的な発現は、増殖（過細胞性）およびメサンギウムマトリックスの拡張である。過-ダメージの原因である糸球体の炎症の多くの形態、単核白血球や好中球を循環する糸球体の浸潤の結果、および増殖を増強自身メサンギウム、糸球体の上皮および内皮細胞の共通の特徴。それは、成長因子の多くは、その蓄積をもたらす、細胞外マトリックス成分の合成に糸球体及び尿細管細胞の別個の集団を刺激することを見出しました。

糸球体基質の蓄積は、しばしば硬化症および糸球体および間質性線維症の消滅を伴う長期の炎症の徴候である。これは、疾患の安定した進行および慢性腎不全の発症の最も明るい徴候である。

病理学的な腎臓への損傷を引き起こす免疫応答：糸球体、間質および尿細管 - 多くの場合、最終的に停止し、それが異なる結果と修理（治癒）で終わりに被害をもたらした - 糸球体の構造の完全な回復からグローバル糸球体硬化へ - 進行性腎不全の基礎。

規制線維形成に関する現代の考え方は、組織の線維化疾患の正常な構造と機能の回復と癒しと開発との違いは、内分泌、傍分泌および増殖と線維芽細胞の合成機能を調節する自己分泌因子とローカルのバランスの結果であることを示唆しています。このプロセスにおいて特別な役割をより良くその血行力学的効果のために知られてTGF-β、血小板由来増殖因子、塩基性線維芽細胞増殖因子、およびアンジオテンシンII、などの増殖因子によって再生されます。

沈着したメサンギウムおよび間質マトリックスの吸収および利用は、放出されたタンパク質分解酵素の作用下で起こる。通常の糸球体では、そのようなセリンプロテアーゼ（プラスミノーゲン活性化因子、エラスターゼ）、およびマトリックスメタロプロテアーゼ（間質コラゲナーゼ、ゼラチナーゼ、stromolizin）などのマトリックス分解酵素です。これらの酵素のそれぞれは、腎臓における重要な調節の役割は、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1型は、線維素溶解酵素の分泌または還元防止剤活動は、細胞外マトリックスタンパク質の吸収以前の堆積を促進する可能性が増加果たしている間に自然な阻害剤を、持っています。したがって、細胞外マトリックスの蓄積は、その構成要素の数の合成を高め、それらの切断を減少させるの両方に発生します。

多くの点で腎疾患の進行における線維形成の違反の規制の主導的な役割の提示は、血行動態要因と糸球体肥大の重要性についての仮説を説明しています。より良い血管緊張に影響を与える因子として知られているが、現時点では血管や糸球体の類似したメサンギウム細胞の平滑筋細胞、TGF-β、血小板由来増殖因子およびTGFの活性化の合成誘導の増殖において重要な因子であることが知られていますその潜在形態からのβ-ベータを含む。

潜在的に有害な成長因子のようなアンジオテンシンIIの役割は、部分的に、すなわち、ACE阻害剤の使用は、血行動態のglomerulyarnoiの変化の非存在下で疾患の進行から保護する、または糸球体毛細血管内の圧力を増加させるという観察を説明し得ます 腎質量の喪失に対する適応のメカニズムは、産生を刺激し、線維症の発症に寄与する因子と一緒に作用する可能性がある。

タンパク質性形態の腎炎の永続的な特徴は、糸球体および尿細管間質の炎症と同時に存在することである。近年、ろ過されたタンパク質の再吸収が近位尿細管の上皮を活性化するため、顕著で長期のタンパク尿が内部毒素として間質に作用することが確立されている。

、炎症性サイトカインMCP-1、エンドセリン - タンパク質過負荷に応答して、筒状細胞の活性化は、炎症性遺伝子および血管作用物質の刺激をもたらします。これらの物質は、糸球体腎炎のほとんどの形態でしばしば開発腎硬化症に先行している間質炎症反応に寄与し、大量に合成基底部門尿細管細胞を通って分泌され、他の炎症細胞を集めています。

TGF-βは、単球および線維芽細胞の強力な化学誘引物質であるマトリックスの破壊を阻害し、合成を促進し、最も重要な線維形成性サイトカインである。明らかに、間質性炎症におけるTGF-βの産生の主な原因は、間質および管状細胞である。血小板成長因子も線維形成作用を有し、TGF-βと同様に、間質線維芽細胞を筋線維芽細胞に変換することができる。ANも管状細胞によって産生される。腎尿細管細胞におけるTGF-βの産生を刺激し、線維芽細胞におけるTGF-βの発現を誘導する。最後に、別の線維形成メディエーターは内皮-1であり、これは他の常在細胞に加えて、近位および遠位尿細管の細胞によって発現される。腎線維芽細胞の増殖を刺激し、それらのコラーゲンの合成を促進することができる。