メバコール

メバコールはスタチン系の脂質低下薬です。HMG-CoA還元酵素の活性を低下させます。

適応症 メバコア

次のような場合に治療に使用されます。

• 原発性高コレステロール血症（IIa型およびIIb型の低脂質血症）、これに対して高レベルのLDLが観察されます（冠動脈アテローム性動脈硬化症を発症するリスクが高い人に対する食事療法が期待された効果を示さなかった場合）。
• 高コレステロール血症、ならびに複合高トリグリセリド血症。
• アテローム性動脈硬化症。

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リリースフォーム

錠剤はブリスタープレートに14個入っています。1パックにはブリスタープレートが2枚入っています。

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薬力学

ラクトン型スタチン環は、HMG-CoA還元酵素の一部と構造的に類似しています。競合的拮抗作用により、スタチン分子は、酵素が結合している補酵素Aの末端部分から合成されます。この分子の2番目の部分は、ヒドロキシメチルグルタル酸をコレステロール分子結合の中間体であるメバロン酸へと変換するプロセスを遅らせます。

HMG-CoA還元酵素の活性を遅くすると、一連の連続的な反応の発現が引き起こされ、その結果、細胞内のコレステロールレベルの低下が起こり、またLDL末端の活性の代償的増加が起こり、それによってLDLのコレステロール異化が加速されます。

スタチンの脂質低下作用は、LDLコレステロールの成分による総コレステロール値の低下によって発現します。LDL値の低下は摂取量に依存し、線形ではなく指数関数的なパラメータを示します。

スタチンは肝臓リパーゼやリポタンパク質リパーゼに影響を与えず、遊離脂肪酸の分解や結合にも大きな影響を与えません。そのため、TG値への影響は二次的なものであり、LDL-C値の低下という主効果によって媒介されます。スタチン療法中に起こるTG値の緩やかな低下は、肝細胞表面に存在するレムナント型末端（アポE）の発現に起因する可能性が最も高いと考えられます。レムナント型末端はIDL分解過程に関与し、TGの約30%を含んでいます。

対照試験では、ロバスタチンが HDL-C レベルを最大 10% 増加させることが示されています。

スタチンは、脂質低下作用に加え、血管内皮機能不全（動脈硬化の初期段階の前臨床症状）や血管壁、アテロームの状態にも良好な効果をもたらします。同時に、血液のレオロジー特性を改善し、抗増殖作用および抗酸化作用も有します。

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薬物動態

経口投与後、薬剤は消化管において不完全（投与量の約30%）かつ緩やかに吸収されます。空腹時に服用すると、吸収が約30%低下します。循環器系に入った薬剤のバイオアベイラビリティは、最初の肝通過時に活性抽出されるため制限され、その後、胆汁とともに排泄されます。血漿中の有効成分およびその代謝産物のピーク値は、1回分の服用後2～4時間で観察されます。

血漿中の代謝産物の指標は、薬剤の投与量が 120 mg まで増加すると直線的に増加します。

メバコールおよびその活性分解生成物は、血漿タンパク質との反応により95%以上合成されます。この薬剤は血液脳関門（BBB）および胎盤を通過し、肝臓にも蓄積します。そこで加水分解を受け、活性代謝物と不活性代謝物が生成されます。主な活性分解生成物には、6-ヒドロキシ、ならびにβ-ヒドロキシ酸の6-ヒドロキシメチル誘導体および6-ヒドロキシメチレン誘導体があります。

本剤を毎日単回投与すると、2～3日後には活性物質に加え、不活性阻害物質の血漿中濃度が安定することが確認されます。これらの値は、単回投与時の薬物代謝産物の濃度の約1.5倍です。

薬物の約10%が尿中に、約83%が便中に排泄されます。胆汁中に排泄された部分と吸収されなかった部分は便中に排泄されます。ロバスタチンの半減期は3時間です。

重度の腎不全患者（CC レベルが 10～30 ml/分以内）では、薬剤を 1 回服用した後の血漿中の薬物代謝の活性産物および不活性産物の指標は、健康な人の血漿中の同様の値の約 2 倍になります。

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投薬および投与

この薬は経口摂取します。初回投与量は10～20mgで、1日1回、夕食時に食事と一緒に服用します。必要に応じて増量できますが、1ヶ月に1回のみ可能です。

1日最大用量は80mgで、1回または2回に分けて（朝食および夕食時に）服用してください。血漿コレステロール値が140mg/dl（3.6mmol/l）またはLDL-C値が75mg/dl（1.94mmol/l）に低下した場合は、ロバスタチンの用量を減量してください。

この薬を免疫抑制剤と併用する場合、1日あたり20 mgを超えるロバスタチンを服用しないでください。

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妊娠中に使用する メバコア

Mevacor は妊娠中または授乳中の女性には投与しないでください。

禁忌

主な禁忌：

• 急性肝疾患;
• 血清中の肝トランスアミナーゼ活性の上昇（原因不明）
• 妊娠の疑い;
• 患者の全般的な重篤な状態。
• ロバスタチンに対する不耐性の存在。

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副作用 メバコア

この薬の使用により、さまざまな副作用が起こる可能性があります。

• 消化器系障害：胸やけ。便秘、吐き気、膨満感、嘔吐、口渇が時折認められるほか、食欲不振、味覚障害、肝トランスアミナーゼ活性の上昇も認められる。肝炎、肝機能障害、肝内胆汁うっ滞、胃痛、膵炎が散発的に認められる。
• 骨や筋肉の構造に影響を及ぼす病変：筋肉痛を伴うミオパシー、筋炎または横紋筋融解症（ゲムフィブロジル、シクロスポリンまたはナイアシンとの併用の場合）、関節痛、血漿中のCPKの心臓外分画レベルの上昇。
• 中枢神経系および末梢神経系の障害：頭痛、めまい、知覚異常を伴う痙攣、睡眠障害などがみられる。精神障害が認められる場合もある。
• 造血系の問題：白血球減少症または血小板減少症、ならびに溶血性貧血。
• 視覚器官に影響を及ぼす病変：水晶体の混濁、視覚の曇り、視神経の萎縮、白内障。
• アレルギー症状：表皮の発疹やかゆみ。緊張感、血管性浮腫、蕁麻疹が散発的に観察される。
• その他：効力の低下、さらに、急性腎不全（横紋筋融解症による）、激しい心拍、胸骨の痛み。

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他の薬との相互作用

マクロライド系抗生物質、免疫抑制剤（シクロスポリンを含む）、ゲムフィブロジル、およびナイアシンとの併用は、横紋筋融解症の可能性を高め、急性腎不全（特に糖尿病性糸球体硬化症の患者）につながる可能性があります。

インダンジオンおよびクマリンの誘導体、ならびに抗凝固剤と薬剤を併用すると、出血が増加し、PT値が延長します。

この薬を経口避妊薬と一緒に服用すると、ホルモン避妊薬の使用によって引き起こされる高脂血症の発症を防ぐことができます。

チアジド系利尿薬やループ利尿薬と併用すると、ロバスタチンの脂質低下作用が低下すると考えられています。

ベラパミルとジルチアゼム、そしてイスラジピンを併用すると、ロバスタチンの代謝に関与するCYP3A4アイソザイムの活性が抑制されます。そのため、メバコールと併用すると、ロバスタチンの血漿中濃度が上昇し、ミオパチーの発症リスクが高まる可能性があります。

イトラコナゾールと併用すると、急性期に肝毒性および横紋筋融解症が発生する可能性があるという証拠があります。

この薬をリシノプリルと併用した結果、糖尿病患者に重度の高カリウム血症が発現した症例が 1 件報告されています。

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保管条件

Mevacor は、25°C を超えない温度で暗くて乾燥した場所に保管してください。

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賞味期限

メバコールは薬剤の製造日から3年間使用できます。

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お子様向けアプリケーション

この薬の小児に対する有効性と安全性に関する情報はありません。

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類似品

この薬の類似品としては、アンバスタン、レスコール、リパンチル配合のコレタールなどがあります。

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