メルペロン・ヘキサル

メルペロンヘキサールは抗精神病薬であり、ブチロフェノン誘導体のグループに属します。

この薬剤の有効成分は、ブチロフェノン類に分類されるメルペロン（塩酸塩の名称）です。この成分はブチロフェノン類に特有の神経弛緩作用を有し、その作用は弱～中等度です。動物実験によると、ブチロフェノン類はドーパミン終末の作用を阻害し、ドーパミン神経伝達物質の作用を弱めます。

[ 1 ]

適応症 メルペロンヘキサル

以下の疾患に使用されます。

• 不眠症、混乱、精神病、精神運動性の興奮（特に精神障害者や高齢者）
• 認知症（中枢神経系の器質的病変に関連するもの）
• 低血圧;
• 神経症（過敏症や依存症のリスクのために精神安定剤を使用できない場合）
• アルコール依存症。

リリースフォーム

薬効成分は錠剤の形で放出されます - ブリスターパックの中に 20 個、パックの中に 2 パック入っています。

薬力学

試験管内試験では、メルペロンのD2末端の合成速度はハロペリドールよりも低いことが示されています（約200倍）。この薬剤は、ドーパミン作動性作用に加え、強力な抗セロトニン作用も示します。

この薬剤の中枢性および末梢性の抗ヒスタミン作用および抗コリン作用を評価することは困難です。

抗精神病薬の効果は、薬剤を大量に投与した場合にのみ発現します。

通常、作用が弱い神経遮断薬に見られる上記のような効果に加えて、メルペロンは筋弛緩効果および抗不整脈効果を発揮することができます。

この薬は、治療用量を投与した場合、脳の発作閾値に悪影響を与えないという点で他の神経遮断薬とは異なります。関連する試験では、平均的な薬用量で投与した場合、この閾値がわずかに上昇することが観察されています。

メルペロンの錐体外路運動に対する効果はかなり弱い。

薬物動態

メルペロンは経口摂取すると、速やかに血中に完全かつ速やかに吸収され、最初の肝内通過時に強力な代謝プロセスに関与します。血漿中のCmax値は、経口投与後60～90分後に記録されます。

投与量を増やすと、血漿 Cmax レベルが非線形に増加しますが、これは肝臓内代謝の特殊性により発生します。

細胞内タンパク質との合成レベルは 50% です (そのうち 18% は血清アルブミンとの合成)。

食物摂取によって薬物の吸収の強さや血中濃度は変化しません。

この薬剤は肝臓内でほぼ完全に、かつ高速に代謝されます。動物実験では、尿中に多くの代謝成分が検出されました。

有効成分の5～10%が腎臓からそのまま排泄されます。単回投与時の半減期は約4～6時間です。反復投与後、この値は約6～8時間に延長します。

投薬および投与

メルペロン・ヘキサルの投与量は、患者の体重と年齢、個人的な耐性、そして病気の重症度と種類を考慮して決定する必要があります。この場合、医師は投与量と治療期間を最大限に減らす可能性について、最も慎重に判断する必要があります。

1日の服用量は数回に分けて服用してください。1回分は食事と一緒に（特に鎮静効果が必要な場合は）、就寝前に服用してください。お茶、コーヒー、牛乳と一緒に服用することは禁じられています。

軽度の鎮静作用と、気分を改善する抗不安作用の強化を得るために、1日20～75mgの用量が用いられることが多い。より強い鎮静効果を得るには、最大用量（夕方に）を服用することができる。

混乱や興奮のある方は、まず1日0.05～0.1gを服用してください。必要に応じて、数日かけて0.2gまで増量することができます。攻撃性、幻覚、錯覚が認められる重度の障害の場合は、最大0.4gまで投与できる場合があります。

薬剤の使用期間に制限がない場合が多いです。必要な抗精神病薬の効果が現れるまで2～3週間かかる場合があります。その場合は、患者の反応を考慮して用量を減らすことができます。

リチウム物質との併用では、両方の薬剤の投与量を減らす必要があります。

妊娠中に使用する メルペロンヘキサル

メルペロン ヘキサルは新生児に対する安全性に関する情報があまりに少ないため、妊娠中には使用しないでください。

母乳中に排泄される有効成分の量に関する情報が不足しているため、授乳中に薬剤を使用する必要がある場合は、治療中は授乳を中止する必要があります。

禁忌

主な禁忌：

• メルペロン、他のブチロフェノン、または本剤の他の成分に対する重度の不耐性。
• 中枢神経系を弱めるアヘン剤、アルコール、睡眠薬、その他の向精神薬（抗うつ薬、神経遮断薬、リチウム塩を含む）の摂取によって引き起こされる急性中毒または昏睡。
• 重度の肝不全。

副作用 メルペロンヘキサル

治療量の薬物は、血液循環、呼吸、排尿、食物の消化、肝機能のプロセスにほとんど影響を与えません（または、影響を与えても弱いです）。

治療初期には、疲労感、あるいは（まれに）起立性調節障害／血圧低下、あるいは反射性心拍数増加が現れることがあります。心臓病の患者は不整脈を呈することがあるため、定期的に心電図検査を受ける必要があります。

メルペロン・ヘキサルを大量に使用すると、個々の身体の反応を考慮すると、不随意運動障害（錐体外路障害の出現）を引き起こす可能性があります。その兆候としては、早期のジスキネジア（咽頭筋の痙攣、舌咬合の痙性、斜頸、眼球運動発作、顎筋の痙攣、頸筋の硬直）や振戦麻痺（硬直または振戦）およびアカシジア（過運動の出現）などが挙げられます。

ジスキネジアの初期段階および振戦麻痺の兆候の発現は、薬剤の減量または抗コリン性抗パーキンソン病薬の導入によって抑制できます。神経遮断薬の投与を中止すると、これらの兆候は完全に消失します。しかし、アカシジアはより治癒が困難です。まずは薬剤の減量を試み、効果が見られない場合は、ビピリデン、鎮静薬、睡眠薬、あるいはβアドレナリン受容体の作用を阻害する物質の導入による治療を行います。

初期型のジスキネジアの出現とメルペロンの使用との間に一時的な関連性が認められることがあります。しかし、いずれの症例も、メルペロンと併用、あるいはメルペロン投与前に他の薬剤が使用されており、これが副作用を引き起こす可能性があります。この副作用に対する治療法はまだ開発されていません。

まれに、肝内胆汁うっ滞や黄疸が起こり、肝内酵素の働きが一時的に亢進します。

ブチロフェノンを投与すると、アレルギーの表皮症状（発疹）が時々観察されます。

メルペロンの使用により、汎血球減少症、白血球減少症、血小板減少症といった血液系関連疾患が発現することがあります。また、無顆粒球症が散発的に観察されます。

まれに、特に高活性神経遮断薬を大量に投与した場合、致死的となる可能性のある神経筋麻痺（NMS）（40℃を超える体温、意識の抑制による昏睡、硬直、さらには血圧上昇と頻脈を伴う栄養失調の代償不全）が発生する可能性があり、その場合は直ちに薬剤の投与を中止する必要があります。中毒の場合と同様に、このような副作用は緊急の医療処置を必要とします。

乳汁漏出、体重減少、月経困難症、性機能障害などがみられることもあります。

また、体温調節障害や調節障害、頭痛、嗅覚障害（鼻づまりによる）、口腔乾燥症、便秘、吐き気を伴う嘔吐、さらに食欲不振、排尿障害、眼圧上昇などの症状が現れることもあります。

他の鎮静向精神薬と同様に、この薬の使用により骨盤および脚部の静脈血栓症を発症するリスクが高まります。この要因は、床上安静、長期間の不動状態、またはこの疾患の素因がある場合には考慮する必要があります。

[ 2 ], [ 3 ]

過剰摂取

メルペロンの治療用量は広範囲にわたるため、中毒は著しい過剰摂取の場合にのみ検出されます。以下に挙げる症状のすべてが中毒症例で観察されているわけではありませんが、いずれも可能性を否定することはできません。

中毒の兆候:

• 眠気は昏睡に発展する可能性があり、時にはせん妄状態や興奮による混乱も起こることがあります。
• 抗コリン症状（緑内障、尿閉、かすみ目、腸運動障害）
• 心血管障害（徐脈または頻脈、血流プロセスの不十分さ、血圧低下、心室性頻脈性不整脈または心不全）
• 低体温または高体温;
• 錐体外路障害の重篤な段階（視神経痙攣、急性ジストニアまたはジスキネジア症状、喉頭または咽頭に影響を与える痙攣、ならびに舌咽神経の損傷）
• 呼吸活動に関連する孤立した病変（誤嚥、チアノーゼ、肺炎、呼吸停止または抑制）。

中毒時によく用いられる標準的な対症療法が行われますが、この場合は薬剤が急速に吸収されるため、いくつかの特殊性があります。胃洗浄は中毒が早期に発見された場合にのみ実施できます。強制利尿を伴う透析は効果がありません。

重度の錐体外路障害の場合、抗パーキンソン病薬（例えば、ビペリデンの静脈内注射）が使用されます。

咽頭筋のけいれんを予防するために、挿管を行ったり、短時間作用型の筋弛緩剤を投与したりします。

血圧が低下した場合、逆説的な血圧上昇を防ぐため、ノルエピネフリン（またはノルアドレナリン）類似の薬剤を使用する必要がありますが、エピネフリン（またはアドレナリン）類似の物質の使用は禁じられています。βアドレナリン受容体作動薬は血管拡張を引き起こすため、使用は禁じられています。

コリン溶解作用の症状は、サリチル酸フィゾスチグミン（1～2mg投与、反復投与の可能性があります）によって解消されます。重篤な副作用を引き起こす可能性があるため、標準投与計画は使用できません。

[ 4 ]

他の薬との相互作用

アルコール飲料と一緒に薬を服用すると、アルコールの効果が増強される可能性があります。

中枢神経を抑制する薬剤（鎮痛剤、睡眠薬、抗ヒスタミン剤、その他の向精神薬）と併用すると、鎮静効果が増強したり、呼吸抑制が起こる可能性があります。

三環系抗うつ薬と併用すると、相互に活性が増加する可能性があります。

メルペロンヘキサルと併用すると、降圧薬の効果が増強される可能性があります。

ドーパミン拮抗薬（レボドパなど）と併用すると、ドーパミン作動薬の治療効果が低下します。

神経遮断薬を他のドーパミン拮抗薬（メトクロプラミドなど）と同時に使用すると、運動錐体外路症状の強度が増強される可能性があります。

メルペロンと抗コリン作用を持つ薬剤（例えばアトロピン）を併用すると、この作用が増強されます。症状としては、視力低下、口腔乾燥症、眼圧上昇または心拍数上昇、排尿障害、便秘、唾液分泌過多、部分的記憶喪失、言語障害、発汗減少などが挙げられます。消化管での吸収が低下するため、薬剤の効果が弱まることがあります。

ブチロフェノンは、お茶、コーヒー、牛乳と混ざると溶けにくくなり、薬の吸収が困難になります。

メルペロンヘキサルの使用はプロラクチン値の上昇を比較的弱く短期的にしか引き起こさないものの、プロラクチン阻害薬（例：ゴナドレリン）の作用を減弱させる可能性があります。このような相互作用は今のところ報告されていませんが、その発生を完全に否定することはできません。

以下に挙げる薬剤との薬物相互作用の発生はこれまで記録されていませんが、メルペロンには α アドレナリン作用があるため、相互作用を完全に排除することはできません。

アンフェタミン系覚醒剤：メルペロンの抗精神病薬効果とアンフェタミンの覚醒作用が弱まることが知られています。

エピネフリン（またはアドレナリン）は頻脈や血圧の逆説的な低下を引き起こします。

フェニレフリンとの併用はこの薬の効果を減弱させます。

ドパミンの使用は末梢血管（例：腎動脈）の血管拡張を引き起こします。高用量のドパミン投与は、メルペロンの作用下で血管収縮を引き起こします。メルペロンの使用は末梢血管（例：腎動脈）の血管拡張に対して拮抗作用を及ぼす可能性があり、また、高用量のドパミン投与では血管収縮を引き起こす可能性があります。

[ 5 ]

保管条件

メルペロンヘキサルは、小さなお子様の手の届かない場所に保管してください。保管温度は25℃以下です。

賞味期限

メルペロンヘキサルは、医薬品の販売日から3年間使用できます。

お子様向けアプリケーション

この薬は12歳未満の人に処方しないでください。

類似品

この薬の類似物質としては、ハロモンド、ハロプリル（ハロペルドール配合）、セノームなどがあります。