メラノーマの免疫療法

メラノーマに対する免疫療法は、免疫系を刺激し、この皮膚がんと闘う力を高めることを目的とした薬物治療法です。メラノーマは非常に攻撃的で、体内のあらゆる防御因子を抑制する能力を持つことから、最も免疫原性の高い悪性腫瘍の一つとして認識されています。

現在、腫瘍学者は黒色腫に対する免疫療法を、がん細胞が体に及ぼす免疫抑制効果を克服する方法として考えています。

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黒色腫に対する補助免疫療法

メラノーマの治療方法は、病期に応じて決定されます。外科的介入は、腫瘍を広範囲に切除し、周囲の健康な皮膚の一部を切除する手術です。センチネルリンパ節生検で異型細胞が検出された場合は、それらも切除し、切除したリンパ節の領域に放射線照射を行います。抗腫瘍細胞増殖抑制薬を用いた化学療法が処方されます。

メラノーマの治療レジメンにおいて、どの段階においても補助的免疫療法が用いられています。部分的に非特異的ではありますが、免疫を刺激する薬剤のメリットは明らかです。免疫調節薬は細胞性免疫系の因子を活性化し、体の抵抗力を高めるからです。メラノーマに対する免疫療法の主な目的は、転移と再発のリスクを低減することです。

インターロイキン-2（ロンコロイキン）という薬剤の適応症は非常に広範囲ですが、メラノーマを含む腫瘍学におけるその使用は、その作用機序に関連しています。この薬剤（0.25～2 mgを1日1回静脈内投与）は、T細胞とBリンパ球の分裂を促進し、細胞傷害性Tリンパ球と免疫グロブリンの合成を促進し、単核食細胞の腫瘍抗原利用能を刺激します。さらに、インターロイキン-2は癌細胞の増殖と分化を抑制します。

しかしながら、インターロイキンを用いたメラノーマ免疫療法を処方された患者は、発熱、頭痛、消化不良、低血圧、重度の不整脈などの副作用を経験することがよくあります。局所的な消化管出血、うつ病、重篤な精神障害といった合併症も起こり得ます。そのため、継続的な医師の診察と適切な患者ケアが必要となる場合があります。

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黒色腫に対するインターフェロン免疫療法

黒色腫に対するインターフェロン免疫療法は、構造的に改変されたインターフェロンアルファ-2b または 2a を有効成分とする薬剤を使用することで有効であることが認識されています: インターフェロンアルファ-2a (イントロン-A、リアルディロン、アルファレキン、アルテビル、リアフェロン、ラフェロンなど)、ペギントロン (アルファペグ、ユニトロン)、インターフェロンアルファ-2a (ロフェロン-A)。

インターフェロンに対する過敏症に加えて、これらの薬剤には、心臓および血管系の重篤な疾患、自己免疫病変、肝硬変、腎不全、中枢神経系および精神の問題などの禁忌があります。

投与計画は、メラノーマの進行度と治療内容に応じて医師が決定します。腫瘍切除後：点滴静注、1日2000万IUを1ヶ月間静脈内（点滴）投与します。維持療法は11ヶ月間続きます（皮下投与は週3回、1000万IU）。筋肉内注射や細胞増殖抑制剤との併用では、異なる用量と異なる投与計画が処方される場合があります。

維持療法は原則として医療機関の外で行われるため、開始前に患者または介護者に対する理論的かつ実践的な準備（消毒のルール、注射液の調製、皮下注射のテクニックなど）が行われます。

メラノーマに対するインターフェロン免疫療法の最も一般的な副作用は、発熱作用（発熱および体温上昇）、全身倦怠感、腹部、心臓、関節、筋肉の痛み、便通および食欲不振などです。まれな合併症としては、肝実質の炎症、腎不全、振戦、発作、知覚異常、血液組成の変化（白血球減少症および血小板減少症）、様々な神経疾患および脳症などがあります。インターフェロンαの不可逆的な副作用としては、自己免疫疾患などがあります。

黒色腫に対する免疫療法の利点と欠点

黒色腫に対する免疫療法の利点：

• - 病気の進行が遅くなります。
• - 多くの患者がかなり長期にわたる寛解を経験します。
• - 再発のリスクが大幅に減少します。
• - 生存時間が延びる可能性があります。

黒色腫に対する免疫療法の欠点：

• - 免疫刺激薬は間接的に作用し、癌細胞を直接破壊することはできません。
• - 高用量のインターロイキン-2は高い多臓器毒性を示す。
• - インターフェロンアルファ製剤は長期間使用する必要があり、維持療法（週3回の注射）が必要です。免疫療法を中止すると病気が再発するからです。
• - 免疫反応を制御する生化学システムの複雑さと、患者の免疫の遺伝的に決定された特性に関する客観的なデータの欠如により、治療の結果を予測することは不可能です（症例の約 30% で臨床的に肯定的な効果はありません）。
• - 投与量は経験的に決定されます。最適な投与量を決定するには、各患者の免疫学的検査が必要です。
• - 免疫系を長期間刺激すると、その後の免疫系の抑制につながることが多い。

メラノーマに対する免疫療法（インターロイキン-2またはインターフェロンを使用）は、ステージIVであっても、一部の患者の生存期間を延長させる可能性があります。これらの薬剤の投与量を増やすほど効果が高まることが示されていますが、より深刻な副作用を引き起こす可能性もあります。

こちらもご覧ください –がん免疫療法

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