がん免疫療法

がん免疫療法と、がん患者の根本的な治療法との組み合わせは、治療の効果を高め、再発や転移を防ぐのに役立ちます。

近年、がん免疫療法は急速に発展しており、腫瘍学において最も有望な分野の一つとなっています。これは、モノクローナル抗体、抗腫瘍ワクチン、サイトカイン、活性化リンパ球など、様々な生物学的活性物質を用いた腫瘍治療です。

がん免疫療法は細胞性の抗腫瘍免疫を活性化します。体内の抗腫瘍防御において主な役割を果たすのは、ナチュラルキラーと呼ばれるリンパ球群です。

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がんに対する養子免疫療法

ナチュラルキラーは、他のリンパ球とは異なり、腫瘍細胞を効果的に溶解（殺傷）することができます。しかし、その数は少なく、血液中のリンパ球全体のわずか10～15%であるため、腫瘍塊に対処できません。キラーリンパ球の数を増やすために、いわゆる導入（移植）がん免疫療法が用いられます。この治療法の本質は、患者の血液から通常のリンパ球を抽出し、実験室環境で、遺伝子工学技術を用いて得られた特殊な生理活性物質、いわゆるリンフォカインで処理することです。これらの人工的に得られた物質は、体内で合成され、免疫の調節と活性化のプロセスに関与する天然リンフォカインの合成類似体です。

このように、がんに対する養子免疫療法では、患者の正常血中リンパ球から、いわゆるリンホカイン活性化キラー（LAK）を大量に得ることができます。これらのLAKは患者の体内に導入され、抗腫瘍効果を発揮します。

LACがん免疫療法は、抗腫瘍療法の可能性を広げます。さらに、化学療法や放射線療法に比べて多くの利点があります。毒性がなく忍容性が高いこと、従来の治療法との併用が可能であること、薬剤耐性がある場合でも局所抗腫瘍細胞免疫を刺激し、腫瘍を崩壊させることで患者の生活の質と寿命を向上させることなどが挙げられます。

LAK細胞を用いた癌の養子免疫療法は、主に悪性腫瘍のいわゆる免疫感受性型、すなわち黒色腫や腎臓がんの治療に用いられています。近年、LAK療法を他の腫瘍（肺がん、卵巣がん、胃がん、腫瘍性胸膜炎および腹水など）に適用できるという報告が出てきています。

現在、がん免疫療法は、根治手術、化学療法、放射線療法の後に、腫瘍の腫瘤を可能な限り縮小できる場合に、補助療法として実施されています。これにより、再発のない期間が延長し、患者の生活の質が向上します。

がん免疫療法は、サイトカインの助けを借りて、体内の免疫システム細胞の機能活性を高めます。そのために、まず患者の血液を採取し、そこから主要なリンパ球集団を分離します。試験管内で滅菌条件下でインターロイキン-2などの生体物質を添加すると、分離した細胞の活性は元の細胞と比較して、時には数十倍にも増加します。その後、腫瘍と戦う準備が整った活性化細胞を患者の体内に戻します。

サイトカインとLAK細胞を用いた前述の癌免疫療法は、抗腫瘍免疫の非特異的な連鎖を刺激することを目的としていますが、リンパ球系細胞集団の大部分を占め、特異的な免疫機構の発現を担うTキラーT細胞が、抗腫瘍防御には関与していないという事実を無視することはできません。そのため、近年、特異的な抗腫瘍自己ワクチンの作製を目的とした新たな免疫療法が開発されています。

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ワクチンによるがん免疫療法

ワクチンを用いたがん免疫療法は1980年代から発展しており、現在ではバイオセラピーの中でも最も有望な分野の一つとなっています。N. RestifoとM. Sznol（1997）によると、これは抗原または抗原複合体を用いて免疫反応を調節する方法です。

腫瘍細胞を「攻撃」する免疫反応を刺激するには、腫瘍細胞表面に腫瘍関連抗原と呼ばれる特殊な分子が必要です。腫瘍からこのような抗原を分離し、患者の体内に導入すると、この抗原に対する免疫細胞のクローンが生成されます。「訓練された」免疫細胞は、患者の体内の腫瘍細胞上に人工的に導入された抗原を認識します。標的抗原によって腫瘍が発見されると、免疫系はそれを破壊します。このように、ワクチンの基本原理は、免疫系に特定の腫瘍抗原を認識させることです。

現在、臨床現場で最も頻繁に使用されているワクチンは、BCG、狂犬病、天然痘です。腫瘍が広範囲に広がっている場合、ワクチン療法の有効性は10%を超えず、予防的アプローチでは実質的に研究されていません。したがって、現時点では、この癌免疫療法は腫瘍学における「第一選択療法」にはなり得ません。近い将来、その地位が確立されるでしょう。

現代の抗腫瘍ワクチンを作成するという問題に取り組んでいる研究者は、ワクチンを準備するだけでなく、特定の天然抗原（ワクチン）に対する免疫反応が発生しない場合でも、特異的免疫の発生を保証するワクチンを作成するという特別な課題に直面しています。

抗腫瘍ワクチンは、ヨーロッパとロシアの主要な腫瘍学クリニックで研究されています。多くの症例で、良好な臨床効果が観察されています。これは特に心強いことです。なぜなら、これらの試験は、従来の治療法が効果を発揮しなかった後に、病気が広範囲に広がった患者のみを対象として実施されているからです。この分野の主要な専門家によると、この治療法は、手術、化学療法、または放射線療法によって腫瘍塊を最大限に除去した後、がん患者の無再発生存期間をはるかに延長させる可能性があるとのことです。マウスを用いた実験では、この方法が病気の再発を予防する有効性が示されています。

モノクローナル抗体を用いた癌免疫療法

がん免疫療法では、腫瘍内の特定の分子標的と特異的に相互作用するモノクローナル抗体も用いられます。モノクローナル抗体の特徴は、特定の病原メカニズムを直接阻害するだけでなく、宿主生物において抗腫瘍防御反応を直接的または間接的に誘導できることです。数百種類の抗体と複合体が開発研究段階にあり、数十種類が前臨床研究の成功段階にあります。モノクローナル抗体をベースとした少数の薬剤が様々な段階の臨床試験を受けており、リンパ腫（リツキシマブ、マブセラ）、消化管腫瘍（エンドレコロマブ、パノレックス）、乳がん（トラスツズマブ、ハーセプチン）の治療における臨床使用が承認されている抗体はわずか3種類です。ハーセプチンはホルモン抵抗性乳がんの治療に革命をもたらし、化学療法の有効性を高めました。

腫瘍の成長は、腫瘍に栄養を供給する血管の成長と関連しています。この現象は血管新生と呼ばれます。腫瘍は栄養がなければ成長できないため、腫瘍組織の血管新生を阻害すれば腫瘍の成長は止まります。この目的のために、血管成長因子を阻害するモノクローナル抗体、ベバシズマブ（アバスチン）が開発されました。ベバシズマブは、乳がん、大腸がんと化学療法の併用、そして腎臓がんにおいて研究されています。

モノクローナル抗体を用いたがん免疫療法は、単剤療法だけでなく、従来の抗腫瘍剤、インターフェロン、インターロイキンとの併用療法としても用いられています。残念ながら、個々のモノクローナル抗体をベースとした薬剤の抗腫瘍活性の評価は明確ではありません。多くの研究で高い有効性が示されていますが、大規模な臨床材料を用いたランダム化試験では、化学療法と比較した抗体使用の利点は示されていません。一方で、抗体と細胞増殖抑制剤の併用、および抗体複合体と放射性薬剤の使用は実現可能であることが実証されています。

植物を用いた癌免疫療法

現在、無毒の天然バイオレギュレーターの助けを借りて、体の予備能力を高めるという新たな方向性が形成されつつあります。天然バイオレギュレーターには、腫瘍を持つ生物に対して様々な作用機序を持つハーブ療法が含まれます。例えば、ファイトアダプトゲン、抗酸化植物複合体、ハーブ免疫調節剤、ハーブ腸管吸収剤、ビタミン・ミネラル組成物、ハーブインターフェロゲンなどが挙げられます。

天然の生体調節因子の中でも、フィトアダプトゲンは特別な位置を占めています。これは、発がん性物質を含む様々な有害作用に対する体の抵抗力を非特異的に高めるハーブ製剤です。高麗人参、センティコスス・センティコスス、ベニバナ・ルーゼア、中国モクレン、ロディオラ・ローズ、マンチュリアン・アラリア、バイカル・スカルキャップなどのアダプトゲンは、幅広い治療範囲を持ち、化学的、物理的、生物学的なダメージに対する体の抵抗力を高めることができます。アダプトゲンは腫瘍の発生率を低下させ、腫瘍の発達の潜伏期間を延長します。天然のアダプトゲンは、抗腫瘍細胞増殖抑制薬と併用することで非常に効果的であることが証明されており、毒性作用を軽減し、転移を抑制するのに役立ちます。

実験条件下では、多くの研究者が、高麗人参やセンチコサスなどのアダプトゲンが悪性腫瘍の転移を予防できることを発見しています。また、ロディオラ・ロゼア、センチコサス、オオバコが手術後の転移を予防するというエビデンスもあります。

多くの植物には免疫活性物質が含まれており、がん免疫療法に利用できます。例えば、ヤドリギ、乳白色のアイリス、黄色のスイレン、青いカンゾウなどが挙げられます。インターフェロンやインターロイキンの産生を促進する植物（オオバコ、イラクサ、スギナなど）もあります。これらの植物の中には、様々な組織学的原因による悪性腫瘍の治療に用いられ、免疫不全の改善に役立っているものもあります。