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タンパク質ガレクチン-1 (Gal-1) は、チェックポイント阻害 (ICB) による免疫療法で使用される PET イメージングの新しいバイオマーカーとして特定されており、医師は治療前に腫瘍の反応を予測することができます。
Gal-1 PET画像から得られる情報は、患者の層別化や免疫療法の最適化にも活用でき、標的を絞った介入と患者転帰の改善につながる可能性があります。本研究は、The Journal of Nuclear Medicine の5月号に掲載されました。
ICBなどの免疫療法は、メラノーマ、非小細胞肺がん、その他いくつかの腫瘍において有望な臨床結果を示しています。しかし、良好な結果が得られるのは一部の患者のみであり、客観的奏効率は5%から60%の範囲です。
「免疫療法への反応を評価し、適切な患者を選択するための信頼できるアプローチの開発は、依然として困難だ」と、中国北京大学の著名な教授である劉兆菲博士は述べた。
固形腫瘍における免疫療法への反応をモニタリングするための現在の臨床基準はCTとMRIに基づいていますが、これらの方法では治療開始から反応評価までにかなりの遅延が生じます。分子イメージング技術、特にPETは、バイオマーカーをリアルタイムで定量的かつ非侵襲的に評価することにより、免疫療法の有効性を予測する信頼性の高いツールとして登場しました。
124I-αGal-1 PETスキャンは免疫チェックポイント阻害薬(ICB)療法の有効性を予測します。出典:N LiuおよびX Yang他、北京大学(中国北京市)。
本研究では、マウスモデルを用いて、ICB療法に対する腫瘍の反応を示す新たなイメージングバイオマーカーを同定しました。プロテオーム解析(腫瘍中のタンパク質を分離、同定、定量化する)を用いることで、Gal-1の発現が低い腫瘍がICB療法に良好に反応することを発見しました。
Gal-1は124Iで標識され、放射性トレーサー(124I-α-Gal-1)は小動物PETイメージングおよび分布研究に使用され、放射性トレーサーの特異性を評価しました。124I-αGal-1を用いたPETイメージングにより、腫瘍微小環境の免疫抑制状態が明らかになり、治療前にICB療法に対する耐性を予測することが可能になりました。
ICB療法によく反応しないと予測された腫瘍に対して、研究者らは成功の可能性を大幅に改善するGal-1阻害剤を使用した救済戦略を開発しました。
「Gal-1 PETは、治療前にICBの有効性を早期に予測し、併用療法の正確な設計を可能にする可能性を開きます」とLiu氏は指摘した。「この感度の高いアプローチは、将来、患者一人ひとりに合わせた精密治療を実現する可能性を秘めています。」