周術期免疫療法は肺癌患者の生存率を改善する

テキサス大学MDアンダーソンがんセンターの研究者らによると、術前（ネオアジュバント）化学療法単独と比較して、術前および術後に免疫療法を追加することで、切除可能な早期非小細胞肺がん（NSCLC）患者の無イベント生存率（EFS）が大幅に改善されたという。

第III相CheckMate 77T試験の結果がNew England Journal of Medicine誌に掲載されました。追跡期間中央値25.4ヶ月において、化学療法単独群のEFS中央値は18.4ヶ月でした。一方、腹腔内ニボルマブ投与群では中央値に達しませんでした。これは、対照群と比較して有意にEFSが延長したことを示しています。これらの結果は、腹腔内併用療法群において、病勢進行、再発、または死亡のリスクが42%減少したことを意味します。

これらのデータは、2023年の欧州臨床腫瘍学会（ESMO）会議で初めて発表されました。

主な結果

周術期ニボルマブベースのレジメンを受けた患者では、化学療法のみを受けた患者と比較して、手術時に腫瘍がないと定義される病理学的完全奏効（pCR）率が有意に高かった（25.3％対4.7％）。

手術時に生存腫瘍細胞が10%以下と定義される主要病理学的奏効（MPR）率も、周術期免疫療法を受けた患者の方が高かった（35.4%対12.1%）。

著名な研究者からのコメント

「この研究は、術前化学免疫療法の標準的な治療を強化し、肺がんの再発リスクを減らすための効果的なアプローチとして、周術期ニボルマブを支持するものです」と、胸部・頭頸部医療腫瘍学准教授で主任研究者のティナ・カスコン博士は述べた。

「これらの結果は、周術期免疫療法の経路により、手術可能な肺がん患者ががんを再発させることなくより長く生きる機会が得られるという証拠をさらに裏付けるものである。」

非小細胞肺癌（NSCLC）と診断された患者の約30%は切除可能であり、つまり腫瘍を手術で切除できる状態です。これらの患者の多くは手術で治癒する可能性がありますが、半数以上が追加治療を行わないと再発を経験します。手術前または手術後に化学療法を行っても、生存率の向上はごくわずかです。

CheckMate 77T試験

2019年に開始されたCheckMate 77Tランダム化二重盲検試験には、世界中から18歳以上の非小細胞肺癌（NSCLC）患者450名以上が登録されました。参加者は、術前ニボルマブと化学療法の併用療法後に手術と術後ニボルマブ療法を受ける群、または術前化学療法とプラセボの併用療法後に手術と術後プラセボ療法を受ける群に無作為に割り付けられました。

安全性と副作用

データは、周術期ニボルマブレジメンによる新たな安全性シグナルを示さず、個々の薬剤の既知の安全性プロファイルと一致しています。グレード3～4の治療関連有害事象は、周術期併用療法群と対照療法群でそれぞれ32%と25%の患者に発生しました。手術関連有害事象は、両治療群で12%の患者に発生しました。

これらの結果は、非小細胞肺癌（NSCLC）におけるニボルマブと化学療法の併用による術前化学療法の最近の成功を補完するものです。2022年3月には、第III相試験CheckMate 816の結果に基づき、ニボルマブとプラチナ製剤併用化学療法の併用がFDAの承認を取得しました。

「この研究の初期結果に大変興奮しています」とカスコーネ氏は述べた。「今後は、術前化学免疫療法のみで治癒が期待できる患者と、より強力な治療戦略が有効な患者を特定するための、患者と疾患の特性を特定することが重要になります。」