メドペネム

メドペネムは全身性抗菌薬であり、β-ラクタム系抗生物質のグループに属します。

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適応症 メドペネーマ

薬剤に感受性のある微生物の活動によって引き起こされる感染症の治療に使用されます。

• 肺炎（院内感染によるものも含む）
• 尿道に影響を与える感染症;
• 腹腔内領域の疾患;
• 婦人科病変（例：子宮内膜炎）
• 軟部組織および表皮に影響を与える感染症。
• 敗血症または髄膜炎;
• 好中球減少性発熱のある成人において細菌感染が疑われる場合の経験的治療法（単独療法として、または抗真菌薬や抗ウイルス薬との併用療法）。

メドペネムは、多菌性感染症（嚢胞性線維症や下気道の慢性病変など）の患者に対して、単独療法として、または他の抗菌薬との併用療法として使用されます。

リリースフォーム

本剤は、注射剤または点滴剤の製造のために凍結乾燥品として製造されています。ボトルの容量は500mgまたは1000mgです。パック内にはこのようなボトルが1本入っています。

薬力学

メドペネムは、非経口投与されるカルバペネム系抗生物質です。ヒトDHP-1因子に対して比較的安定しているため、使用時にDHP-1阻害剤を添加する必要はありません。

本剤は殺菌作用を有し、微生物の生存にとって重要な細胞膜結合プロセスを阻害します。本剤は細菌の細胞膜に非常に容易に浸透し、全てのセリンβ-ラクタマーゼに対する高い安定指数を有し、ペニシリン合成タンパク質との顕著な親和性も示します。これにより、本剤は幅広い好気性菌および嫌気性菌に対して強力な殺菌作用を発揮します。最小殺菌指数（MBI）は、多くの場合、最小阻害指数（MIS）と同等です。微生物の76%において、MBI/MIS比は2以下です。

本剤は感受性試験において安定性を示しました。in vitro試験では、様々な抗生物質との相乗作用が実証されています。in vitroおよびin vivo試験では、本剤が抗生物質投与後効果を有することが示されています。

この薬剤の試験管内抗菌範囲には、臨床的に重要なグラム陰性およびグラム陽性微生物株のほとんど、ならびに以下に示す嫌気性菌および好気性菌が含まれます。

グラム陽性好気性菌:

• 枯草菌、ジフテリア菌、エンテロコッカス・リキファシエンス、エンテロコッカス・フェカリス、エンテロコッカス・アビアヌス、ノカルジア・アステロイド、リステリア・モノサイトゲネス、ラクトバチルス属菌。
• 黄色ブドウ球菌（ペニシリナーゼ陰性およびペニシリナーゼ陽性）、コーニブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、S. xylosus、Staphylococcus saprophyticus、Staphylococcus capitis、Staphylococcus simulans、Staphylococcus warneri、Staphylococcus hominis、および S. sciuri、S. intermedius、ブドウ球菌ルグドゥネンシス;
• 肺炎球菌（ペニシリン感受性またはペニシリン耐性）、Str.equi、化膿性連鎖球菌、Str.bovis、Str.mitior、Streptococcus mitis、および Str.milleri、Streptococcus agalactiae、Streptococcus morbillorum、Streptococcus viridans、Str.sanguis、唾液連鎖球菌、R.equi、カテゴリー G および F の連鎖球菌。

グラム陰性好気性菌：

• Acinetobacter anitratus、Aeromonas sorbria、Aeromonas hydrophila、Achromobacter xylosoxidans、Acinetobacter baumannii、Acinetobacter lwoffii、親水性エロモナスおよび糞便アルカリ形成菌。
• ボルデテラ・ブロンキセプティカ、ブルセラ・マルタ、シトロバクター・ディバーサス、カンピロバクター・コリ、カンピロバクター・ジュニ、シトロバクター・アマロナティカス、ならびにシトロバクター・コセリおよびシトロバクター・フロインディ;
• エンテロバクター・アエロゲネス、エンテロバクター・クロアカエ、エンテロバクター（パントエア）アグロメランおよびエンテロバクター・サカザキイ;
• 大腸菌、大腸菌ヘルマンニ;
• ガルドネラ膣菌、インフルエンザ菌（β-ラクタマーゼ感受性およびアンピシリン耐性株を含む）、デュクレイ桿菌およびパラインフルエンザ菌。
• ヘリコバクター・ピロリ、髄膜炎菌、淋菌（β-ラクタマーゼ感受性およびスペクチノマイシン耐性株を含む）およびH.アルベイ;
• クレブシエラ・ニューモニエ、クレブシエラ・オザエナエ、クレブシエラ・アエロゲネスおよびクレブシエラ・オキシトカ;
• モラクセラ・カタラーリスおよびモルガン菌;
• 一般的なプロテウス、プロテウス・ミラビリスおよびプロテウス・ペンネリ;
• Providence Rettger、Providence Stewart、P.alcalifaciens、Pasteurella multocida および Plesiomonas shigelloides;
• 緑膿菌、シュードモナス・プチダ、シュードモナス・アルカリゲネス、B.セパシア、シュードモナス・フルオレッセンス、シュードモナス・ストッツェリ、バークホルデリア・マレイ、およびシュードモナス・アシドボランス；
• サルモネラ菌（サルモネラ・エンテリカおよびサルモネラ・チフスを含む）
• Serratia marcescens、Serratia robidaea、Serratia liquefaciens。
• Shigella Sonne、Shigella Flexner、Shigella Boyd、および Grigoriev-Shigi 細菌。
• コレラ菌、腸炎ビブリオ、ビブリオ・バルニフィカス、腸炎エルシニア。

嫌気性菌:

• アクチノマイセス・メアイリおよびアクチノマイセス・オドントリチカス;
• バクテロイデス・プレボテラ・ポルフィノモナス属、バクテロイデス・フラギリス、B. ディスタソニス、バクテロイデス・ブルガトゥス、B. ニューモシンテス、B. グラシリス、B. コアグランス、B. バリアビリス、B. レビイ。また、B. カプシロシス、B. オバトゥス、テタヨタオミクロン、バクテロイデス・エッゲルティ、B. ユニフォルミス、B. ウレオリティカスもリストに含まれています。
• P.bivia、P.buccalis、P.melaninogenica、Prevotella splanchnicus、P.disiens、P.intermedia、P.oris、Prevotella oralis、P.buccae、P.rumenicola、Prevotella denticola、P.corporis;
• ポルフィロモナス・ジンジバリス、ビフィドバクテリア、ビロフィラ・ワズワーシア;
• Clostridium perfringens、Clostridium sordellii、C.bifermentalis、Clostridium sporogenes、C.cadaveris、C.clostridiiformis、C.subterminale、Clostridium ramosum、C.butyricum、Clostridium innocuum、および C.tertium。
• Eubacterium aerofaciens および E.lentum;
• F.mortiferum、シュモールル桿菌、プラウト桿菌、フソバクテリウム・バリウム；
• M. mulieris、およびMobiluncus curtisii。
• ペプトストレプトコッカス・アネロビウス、ペプトストレプトコッカス・サッカロリチカス、P.magnus、ペプトストレプトコッカス・マイクロス、ならびにペプトストレプトコッカス・アサッカロリチカスおよびP.prevotii;
• プロピオニバクテリウム アクネス、プロピオニバクテリウム グラヌロスム、プロピオニバクテリウム アビダム。

ステノトロフォモナス・マルトフィリア、エンテロコッカス・フェシウム、メチシリン耐性ブドウ球菌はメドペネムに耐性があることが判明した。

薬物動態

静脈注射の場合、投与量（500 または 1000 mg）と投与方法（ボーラスまたは IV）を考慮すると、血清中の Cmax 値はそれぞれ 23、45、49、112 mcg/ml になります。

血漿中のタンパク質合成率は2%です。薬剤は様々な体液（例えば脳脊髄液）や組織に容易に浸透し、注射後30～90分で殺菌効果が認められます。

肝臓内で弱い生体内変換が起こり、その過程で単一の代謝産物（薬効を持たない）が生成されます。半減期は60分です。

物質のほとんどは腎臓から排泄されます（70% 以上は変化せずに残ります）。

腎不全患者の場合、薬物クリアランスは CC の減少に正比例します。

小児における本剤の薬物動態特性は成人と同様です。2歳未満の小児における半減期は約1.5～2.3時間です。また、10～40mg/kgの範囲では、投与量に応じて薬物動態値は直線的に変化します。

高齢者の場合、メドペネムのクリアランス率が低下し、これはクレアチニンクリアランス値の加齢に伴う低下と相関しています。

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投薬および投与

大人のための計画。

投与量と治療期間は、患者の状態、感染の強度と種類を考慮して選択されます。

1日当たり以下の用量で薬を服用することをお勧めします。

• 尿路感染症、肺炎、婦人科系の感染症（子宮内膜炎など）および皮下層と表皮に影響を与える病変の場合 - 8時間間隔で薬剤0.5gを服用します。
• 腹膜炎または院内肺炎の場合、または敗血症または好中球減少症の患者に感染の疑いがある場合 - 8時間間隔で薬剤1gを投与する。
• 嚢胞性線維症の場合、8時間間隔で2000 mgの薬剤を使用します。
• 髄膜炎の場合、2000 mg の薬剤を 8 時間間隔で投与する必要があります。

他の抗生物質と同様に、メロペネムは、重症患者や下気道に緑膿菌感染症が診断または疑われる患者に対しては、単独療法として細心の注意を払って使用する必要があります。

緑膿菌に感染した患者の治療中は、感受性を継続的に検査する必要があります。

腎不全の成人に対する投与計画。

CC 値が 51 ml/分未満の人の場合は、以下の計画に従って投与量を減らす必要があります。

• CC値は26～50 ml/分の範囲内、1投与単位*で、12時間間隔で投与されます。
• QCインジケーターは10～25 ml/分以内、0.5投与単位を12時間間隔で適用します。
• CC レベル <10 ml/分 - 24 時間間隔で 0.5 投与単位を使用します。

*0.5、1、2g の投与量単位に基づいてまとめられています。

メドペネムは血液透析によって排泄されます。本剤の長期使用が必要な場合は、透析終了時に（障害の重症度と種類に応じて）1単位を投与してください。これは、本剤の有効血漿値を回復させるために必要なことです。

この薬は腹膜透析を受けている人には使用されませんでした。

お子様用の分量です。

生後3ヶ月から12歳までの小児には、病変の種類と強度、患者の状態、病原微生物の感受性を考慮し、8時間間隔で10～20mg/kgを投与してください。体重が50kgを超える小児には、成人用量を処方してください。

嚢胞性線維症の4～18歳児、および慢性下気道病変の増悪時には、25～40mg/kgを8時間間隔で投与します。髄膜炎の治療には、40mg/kgを8時間間隔で投与します。

薬物の使用方法。

調製した液体は投与前に振る必要があります。

ボーラス投与は 5 分かけて行われ、点滴は約 15 ～ 30 分かけて行われます。

ボーラス注射の場合、薬剤を滅菌注射用水（薬剤0.25gあたり5ml）で希釈し、50mg/mlの濃度にします。完成した液は無色（または淡黄色）透明になります。

輸液の場合、薬剤は適合する輸液液（必要量50～200ml）を用いて調製されます。適合する薬剤物質には以下のものがあります。

• 0.9％NaCl溶液;
• 5%または10%のブドウ糖溶液。
• 0.02% 重炭酸ナトリウムを添加した 5% ブドウ糖溶液。
• 0.9% NaClを含む5%グルコース溶液
• 0.225% NaClを含む5%グルコース溶液
• 0.15% 塩化カリウムを含む 5% ブドウ糖溶液。
• 2.5% または 10% マンニトール溶液。

妊娠中に使用する メドペネーマ

妊娠中または授乳中は、胎児または小児への重篤な影響よりも女性への有益性が期待される場合を除き、本剤の使用は禁止されています。本剤は、主治医の監督下でのみ使用してください。

治療中は授乳を中止しなければなりません。

禁忌

薬剤に対して過敏症のある人には使用禁止です。

副作用 メドペネーマ

薬剤の使用により、さまざまな副作用が発生する可能性があります。

• リンパ系および循環器系の病変：血小板減少症がしばしば発現する。まれに好酸球増多がみられる。好中球減少症、白血球減少症、溶血性貧血、無顆粒球症が発現することもある。
• 神経系の機能に影響を及ぼす障害：頭痛が頻繁に起こります。発作は散発的に起こります。知覚異常が生じることもあります。
• 消化機能障害：嘔吐、腹痛、下痢、吐き気などがしばしば起こり、さらに血清中のアルカリホスファターゼ、トランスアミナーゼ、LDHの値が上昇します。偽膜性大腸炎が発生することもあります。
• 皮下および表皮の病変：かゆみや発疹がしばしば発生します。多形紅斑、蕁麻疹、TEN、スティーブンス・ジョンソン症候群が発生することもあります。
• 全身障害および注射部位の徴候：痛みや炎症がしばしば発現する。カンジダ症（膣型または口腔型）や血栓性静脈炎が発生することがある。
• 肝胆道系の機能障害：まれにビリルビン値の上昇が観察される。
• 免疫障害：アナフィラキシーまたはクインケ浮腫の兆候が現れることがあります。

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過剰摂取

中毒になった場合、副作用と呼ばれる症状が現れます。

症状を治すために対症療法と血液透析セッションが行われます。

他の薬との相互作用

この薬は、腎臓に毒性がある可能性のある薬と併用する場合は、細心の注意を払って使用する必要があります。

プロベネシドはメロペネムの尿細管排泄の競合薬であるため、腎臓からの分泌を阻害し、半減期の延長と血漿中濃度の上昇をもたらします。プロベネシドを併用しない場合のメロペネムの作用持続時間と重篤度は同一であるため、併用は禁止されています。

メドペネムは血清中のバルプロ酸濃度を低下させる可能性があり、人によっては治療限界以下の濃度に達することもあります。

この薬は他の薬剤と併用しても、治療上の悪影響はありません（上記のプロベネシドを除く）。

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保管条件

メドペネムは小児の手の届かない場所に保管してください。最高温度は25℃です。

静脈内投与用に調製した液体はすぐに使用する必要がありますが、このような溶液の安定性は 2 ～ 8 °C、最高 25 °C の温度でしばらく維持されます。

調製した注射液を凍結することは禁止されています。バイアルは1回のみ使用できます。

医薬品を調製し、注射剤を投与する際には、既存の無菌条件の基準に従う必要があります。

賞味期限

メドペネムは医薬品の製造日から24ヶ月以内に使用できます。

お子様向けアプリケーション

メドペネムは、生後 3 か月未満の乳児、または腎臓や肝臓に問題のある小児には使用されません。

一次性、二次性の免疫不全、あるいは好中球減少症の小児に対する投与経験はありません。

類似品

この薬の類似薬としては、メロスペン、アリス、メペネムとユーロペネム、メロネムとエキシペネム、さらにメロボシド、アルボペネム、ロメネム、メログラムがあります。

レビュー

メドペネムは、使用した人々から高い評価を受けています。この薬は重篤な疾患においても高い有効性を示しています。このような質の高い治療効果を考えると、高額な薬剤であってもデメリットとはみなされません。