マキシピム

マキシピムは注射液を作るのに使用される粉末です。

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適応症 マキシピマ

薬剤の作用に敏感な微生物叢によって引き起こされる感染プロセスを排除するために適応されます（成人向け）：

• 呼吸器系（肺炎や気管支炎など）
• 皮下層および皮膚内;
• 腹腔内感染症（胆嚢感染症および腹膜炎を含む）
• 婦人科感染症;
• 敗血症の場合。

また、発熱の経験的治療や腹腔内手術後に生じる合併症の予防にも使用されます。

小児の治療の場合:

• 肺炎、敗血症;
• 尿路における感染症（腎盂腎炎を含む）
• 皮下および皮膚感染症;
• 発熱に対する経験的治療法。
• 細菌性髄膜炎。

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リリースフォーム

0.5g、1g、または2gの粉末が入ったボトルで製造されており、1パックに1瓶ずつ入っています。

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薬力学

セフェピムは、細菌細胞壁に存在する酵素の結合プロセスを阻害するだけでなく、多くのグラム陰性菌およびグラム陽性菌に対して広範囲に作用します。本物質は、ほとんどのβ-ラクタマーゼによる加水分解に対して高い耐性を示す一方で、染色体遺伝子にコードされているβ-ラクタマーゼに対する親和性は弱いです。グラム陰性菌の細胞内に速やかに浸透します。

この薬は以下の細菌に対して有効です。

グラム陽性好気性微生物：黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）および表皮ブドウ球菌（β-ラクタマーゼ産生株を含む）、およびその他のブドウ球菌株（Staphylococcus hominisおよび腐性ブドウ球菌を含む）。さらに、Streptococcus pyogenes（カテゴリーA連鎖球菌）、Streptococcus agalactiae（カテゴリーB連鎖球菌）、および肺炎球菌（ペニシリンに対する中等度耐性株（MIC 0.1～1 μg/ml）を含む）にも適用されます。その他のβ溶血性連鎖球菌（カテゴリーC、G、F）、Streptococcus bovis（カテゴリーD）、およびビリダンスシリーズの連鎖球菌にも適用されます。腸球菌のほとんどの株（例えば、エンテロコッカス・フェカリスを含む）およびメチシリン耐性を示すブドウ球菌は、セフェピムを含むほとんどのセファロスポリンに対して耐性があります。

グラム陰性好気性細菌：シュードモナス属（緑膿菌、シュードモナス・プチダ、P. stutzeri など）、クレブシエラ属（クレブシエラ・ニューモニアエ、クレブシエラ・オキシトカ、K. ozaenae など）、大腸菌。また、エンテロバクター属（エンテロバクター・クロアカエ、エンテロバクター・アエロゲネス、E. サカザキイなど）、プロテウス属（プロテウス・ミラビリス、プロテウス・ブルガリスなど）、アシネトバクター・カルコアセティカス（亜種アニトラトゥス、ルウォフィなど）、カプノサイトファーガ属、エロモナス・ハイドロフィラなども含まれます。さらに、シトロバクター（シトロバクター・フロインディおよびカンピロバクター・ディバーサスを含む）、カンピロバクター・ジェジュニ、ガードネレラ・バギナリス、デュクレ桿菌、インフルエンザ菌（β-ラクタマーゼ産生株を含む）も対象となります。また、ヘモフィルス・パラインフルエンザ、レジオネラ、ハフニア・アルベイ、モルガン桿菌、モラクセラ・カタラーリス（このリストにはβ-ラクタマーゼ産生株も含まれます）、淋菌（このリストにはβ-ラクタマーゼ産生株も含まれます）、および髄膜炎菌も対象となります。さらに、パントエア・アグロメランス、プロビデンシア属（プロビデンス・レットガーおよびプロビデンス・スチュワートを含む）、サルモネラ菌、セラチア（セラチア・マルセセンスおよびS.リケファシエンスも含む）、赤痢菌、エルシニア・エンテロコリチカにも影響を及ぼします。

しかし、セフェピムはステノトロフォモナス・マルトフィリアおよびシュードモナス・マルトフィリアの多くの菌株には効果がありません。

嫌気性微生物に影響します：バクテロイデス（バクテロイデス属に属する口腔内の他の微生物とB. melaninogenicusを含む）、クロストリジウム・パーフリンゲンス、フソバクテリウム属、モビルンカス、ペプトストレプトコッカス、ベイヨネラ。

セフェピムはバクテロイデス・フラギリスおよびクロストリジウム・ディフィシルには効果がありません。

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薬物動態

以下は、異なる期間（筋肉内および静脈内注射後、単回投与）後の健康な成人ボランティア（男性）の血漿中の活性物質濃度の平均値です。

• 薬剤0.5 gを静脈内投与した場合 - 38.2 mcg/ml (30分後)、21.6 mcg/ml (1時間後)、11.6 mcg/ml (2時間後)、5.0 mcg/ml (4時間後)、1.4 mcg/ml (8時間後)、0.2 mcg/ml (12時間後)。
• 薬剤 1 g の静脈内投与 - 78.7 mcg/ml (30 分後)、44.5 mcg/ml (1 時間後)、24.3 mcg/ml (2 時間後)、10.5 mcg/ml (4 時間後)、2.4 mcg/ml (8 時間後)、0.6 mcg/ml (12 時間後)。
• 溶液 2 g の静脈内投与 - 163.1 mcg/ml (30 分後)、85.8 mcg/ml (1 時間後)、44.8 mcg/ml (2 時間後)、19.2 mcg/ml (4 時間後)、3.9 mcg/ml (8 時間後)、1.1 mcg/ml (12 時間後)。
• 薬剤 0.5 g を筋肉内注射した場合 - 8.2 mcg/ml (30 分後)、12.5 mcg/ml (1 時間後)、12.0 mcg/ml (2 時間後)、6.9 mcg/ml (4 時間後)、1.9 mcg/ml (8 時間後)、0.7 mcg/ml (12 時間後)。
• 薬剤 1 g を筋肉内投与した場合 - 14.8 mcg/ml (30 分後)、25.9 mcg/ml (1 時間後)、26.3 (2 時間後)、16.0 mcg/ml (4 時間後)、4.5 mcg/ml (8 時間後)、1.4 mcg/ml (12 時間後)。
• 薬剤 2 g を筋肉内投与した場合 - 36.1 mcg/ml (0.5 時間後)、49.9 mcg/ml (1 時間後)、51.3 mcg/ml (2 時間後)、31.5 mcg/ml (4 時間後)、8.7 mcg/ml (8 時間後)、2.3 mcg/ml (12 時間後)。

薬剤の有効成分の薬効濃度は、気管支から分泌される粘液、胆汁、痰、尿、虫垂、前立腺、胆嚢の腹水にも見られます。

平均半減期は約2時間です。健康な被験者が9日間にわたり、2gの用量（投与間隔は8時間）でこの薬剤を服用したところ、体内への蓄積は認められませんでした。

代謝の結果、セフェピムは元素N-メチルピロリジンに変換され、次に物質N-メチルピロリジンオキシドに変換されます。この場合、総クリアランスの平均値は120 ml /分です。セフェピムの排泄は、腎臓の調節プロセス、主に糸球体濾過によってほぼ完全に行われます（腎臓では、平均クリアランスレベルは110 ml /分です）。尿中には、薬物の約85％（一定の活性物質の形で）に加えて、物質N-メチルピロリジンが1％、元素N-メチルピロリジンオキシドが約6.8％、および成分エピマーセフェピムの約2.5％が含まれています。血漿タンパク質による薬物の合成は19％未満です。この指標は、薬物の血清濃度のレベルに依存しません。

腎不全の程度が異なる人を対象とした試験では、半減期は重症度に応じて長くなることが示されています。透析治療を受けている重度の腎機能障害患者における平均半減期は、血液透析の場合は13時間、腹膜透析の場合は19時間です。

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投薬および投与

薬を使用する前に、過敏症反応を調べる皮膚テストが必要です。

成人の標準投与量は1gで、12時間間隔で静脈内または筋肉内に投与されます。治療期間は通常7～10日間ですが、重症の場合はより長い治療期間が必要になる場合があります。

ただし、投与方法と投与量は、病原微生物の感受性、感染過程の重症度、そして患者の腎機能に応じて異なります。以下は、マキシピムの成人用投与量の推奨値です。

• 尿路感染症（中等度または軽度の重症度）– 0.5～1 gを12時間ごとに筋肉内または静脈内投与。
• その他の感染症（中等度または軽度） – 12時間ごとに1gを筋肉内または静脈内に投与する。
• 重度の感染症 – 12時間ごとに2g
• 非常に重篤な感染症や生命を脅かす可能性のある感染症の場合は、8 時間ごとに 2 g を投与します。

術後の感染予防のため、成人の場合、処置の1時間前から30分間、2gの溶液を投与してください。処置終了後、さらにメトロニダゾール0.5gを静脈内投与してください。メトロニダゾールはマキシピムと併用しないでください。メトロニダゾールを使用する前に、輸液システムをフラッシュしてください。

長時間の手術（12 時間以上）の場合は、最初の投与から 12 時間後に、再度同量の Maxipim を投与し、その後メトロニダゾールを使用する必要があります。

機能性腎障害がある場合（およびCC指標が30ml/分未満の場合）は、薬剤の投与量を調整する必要があります。成人の場合、投与量は以下の通りです。

• CC 速度 30～50 ml/分 – 12 時間または 24 時間ごとに 2 g、24 時間ごとに 1 g、24 時間ごとに 0.5 g。
• CC レベル 11～29 ml/分 – 24 時間ごとに 2 g、24 時間ごとに 1 g、24 時間ごとに 0.5 g。
• CC レベルが 10 ml/分未満の場合 – 24 時間ごとに 1 g、24 時間ごとに 0.5 g、24 時間ごとに 0.25 g。
• 血液透析の場合 – 24時間ごとに0.5g。

血液透析の結果、薬剤の約68%が3時間で体外に排出されます。各透析後、初回投与量と同量の薬剤を再投与する必要があります。持続腹膜透析（外来）の場合は、標準的な初回投与量（感染の重症度に応じて0.5、1、または2g）を48時間間隔で投与できます。

この薬は、生後1～2ヶ月の乳児にのみ、生命維持の目的に限り投与できます。投与量は、感染過程の重症度に応じて、8時間または12時間ごとに0.3g/kgです。体重が40kg未満の乳児が投与を受ける場合は、常に状態を観察する必要があります。

機能性腎疾患のある小児では、投与量を減らすか、処置の間隔を長くする必要があります。

生後2ヶ月以上の小児の場合、最高用量は成人推奨用量を超えてはなりません。体重40kg未満の小児（尿路感染症（腎盂腎炎を含む）の合併症の有無にかかわらず、また肺炎、合併症のない皮膚感染症、好中球減少性発熱に対する経験的治療を伴う場合）の場合、推奨用量は12時間ごとに0.5g/kgです。細菌性髄膜炎または好中球減少性発熱の小児の場合、8時間ごとに投与してください。

体重が 40 kg を超える小児の投与量は成人と同様です。

薬は静脈内または深部筋肉内注射で投与されます。後者の場合は、大きな筋肉のある部位、例えば臀筋（その外側上部）を選択してください。

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妊娠中に使用する マキシピマ

妊娠中の女性に対するこの薬の使用については試験が行われていないため、現時点では、女性に対する潜在的な利益が胎児への悪影響の発生よりも大きい場合にのみ処方が許可されています。

少量の薬剤が母乳に移行するため、治療中は授乳を中止する必要があります。

禁忌

主な禁忌：セフェピムまたはL-アルギニン、ならびにセファロスポリン、ペニシリン、またはその他のβ-ラクタム系抗生物質に対する過敏症。また、生後1ヶ月未満の乳児への処方は禁止されています。

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副作用 マキシピマ

このソリューションを使用すると、特定の副作用が発生する可能性があります。

• 過敏症の症状：蕁麻疹またはかゆみの発生;
• 消化管臓器：嘔吐、下痢、吐き気、口腔カンジダ症の発症、大腸炎（偽膜性大腸炎も含む）の出現。
• 中枢神経系：頭痛の発生。
• 局所症状（薬物投与部位）：静脈内投与の場合 - 炎症プロセスまたは静脈炎。筋肉内投与の場合 - 炎症または痛みの出現。
• その他：紅斑、膣炎、発熱の発生。

便秘、呼吸器系の問題、知覚異常、血管拡張、また腹痛、めまい、発熱、カンジダ症、性器周辺の痒みなどもごく稀に起こります。

アナフィラキシーまたはてんかん発作がまれに発生する可能性があります。

市販後試験では、以下の反応が観察されました。

• 腎不全、ミオクローヌス、脳症（幻覚の出現、意識喪失、昏迷および昏睡状態の発症）の発症。
• アナフィラキシー（アナフィラキシーショックを含む）、血小板減少症または好中球減少症、一過性白血球減少症、無顆粒球症の発症。
• 臨床検査値：AST、ALT、ALP値の上昇、総ビリルビン値の上昇。さらに、好酸球増多または貧血の発現、PTTまたはPT値の上昇、そして溶血を伴わない直接クームス試験の陽性反応。血清クレアチニンまたは血中尿素窒素の一時的な上昇、および一過性の血小板減少症の発現（これらの症例は非常にまれ）がみられる可能性があります。さらに、一過性の好中球減少症または白血球減少症が観察されることもあります。

過剰摂取

必要用量を大幅に超過した場合（特に腎機能障害のある方）、副作用の症状が増強します。過剰摂取の症状としては、てんかん発作、ミオクローヌス、神経筋興奮性、脳症（意識障害、昏睡、昏迷、幻覚を含む）などが挙げられます。

障害を解消するには、溶液の投与を中止し、障害の解消を目的とした治療を行う必要があります。血液透析はセフェピムの排泄を促進しますが、腹膜透析では望ましい結果は得られません。重度のアレルギー症状（即時型反応）が現れた場合は、アドレナリンなどの集中治療が必要です。

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他の薬との相互作用

高用量のアミノグリコシド系薬剤との併用は、聴器毒性および腎毒性の可能性があるため、腎機能の慎重なモニタリングが必要です。他のセファロスポリン系薬剤を利尿薬（フロセミドなど）と併用した場合にも腎毒性が観察されています。

1～40 mg/ml の範囲の Maxipim は、以下の非経口薬剤と併用できます：塩化ナトリウム注射液（0.9%）、グルコース注射液（5% および 10%）、6M 乳酸ナトリウム注射液、グルコース溶液（5%）と塩化ナトリウム（0.9%）の混合物、グルコース注射液（5%）と乳酸リンゲル液の混合物。

他の薬剤との相互作用を避けるため、マキシピム溶液（および他のほとんどのβ-ラクタム系抗生物質）は、バンコマイシン、トブラマイシン硫酸塩、メトロニダゾール、ネトロマイシン硫酸塩、ゲンタマイシンなどの薬剤と混合しないでください。これらの溶液の両方を併用する必要がある場合は、それぞれ別々に投与してください。

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保管条件

粉末は子供の手の届かない、光から保護された場所に保管してください。温度範囲は30℃以下です。

静脈注射および筋肉注射用の調製済み溶液は、2〜8°Cの温度で冷蔵庫に保管する必要があります。

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賞味期限

マクシピムは粉末製造日から3年以内に使用してください。調製した溶液は室温で24時間以内、冷蔵庫で保管する場合は7日間以内です。

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