マキシシン

マキシシンは最新の抗菌剤であり、第4世代フルオロキノロン系に属します。

適応症 マキシシナ

細菌由来の感染症および薬剤に感受性のある微生物による感染症の除去に適応します。

• 市中肺炎（抗生物質に対して多剤耐性を持つ微生物株によって引き起こされる疾患の種類も含まれます）
• 皮下層および皮膚に影響を及ぼし、複雑な感染症（糖尿病性足症候群の感染型を含む）
• 多菌感染症（膿瘍形成過程を含む）を含む腹腔内領域の複雑な感染過程。

リリースフォーム

輸液の製造に使用される濃縮液として、20mlバイアルに充填されています。このバイアルには、100ml容器に溶剤も含まれています。

薬力学

不活化物質（アミノグリコシド系抗生物質とセファロスポリン系抗生物質、テトラサイクリン系抗生物質とペニシリン系抗生物質およびマクロライド系抗生物質など）に対する微生物の耐性を促進するメカニズムは、モキシフロキサシンの抗菌作用に影響を与えません。これらの抗生物質とモキシフロキサシンとの交差耐性は検出されていません。また、プラスミドを介した耐性もまだ検出されていません。

C-8価のメトキシ基の存在は、グラム陽性菌群の微生物の耐性変異株の活性を増強し、選択性を低下させるという意見があります（C8-H基と比較して）。C-7価には、追加のジシクロアミン残基が認められ、これが病原性微生物の細胞からのフルオロキノロンの活性放出を阻害します。これがフルオロキノロンに対する耐性発現のメカニズムです。

In vitro試験では、モキシフロキサシンに対する耐性の発達は非常に緩やかであることが示されています。これは多重変異によるものです。耐性頻度も極めて低く（10-7～10-10）、細菌の段階希釈法では、モキシフロキサシンのMIC値のわずかな上昇が観察されるのみです。

キノロン系薬剤間では交差耐性が確認されていますが、他のキノロン系薬剤に耐性を示す嫌気性菌やグラム陽性細菌の中には、モキシフロキサシンに感受性を示すものもあります。

薬物動態

400 mgの溶液を1時間かけて単回点滴すると、処置終了時に薬物濃度は最高値に達し、約4.1 mg/lになります。これは、経口投与時の薬物濃度と比較して、薬物指標が平均26%増加することを意味します。

AUC値は39 mg・h/Lで、経口投与時の同値（35 mg・h/L）よりわずかに高いだけです。本剤のバイオアベイラビリティは約91%です。

1日1回、1時間かけて400mgの薬剤を複数回静脈内投与した場合、平衡血漿中濃度の最小値およびピーク値はそれぞれ4.1～5.9mg/Lおよび0.43～0.84mg/Lの範囲にあります。また、平衡値において、投与間隔中の薬剤のAUCは初回投与後の値より約30%高くなります。

平均平衡値は 4.4 mg/l に達し、この値は 1 時間続く注入の終了時に観察されます。

有効成分は体内の血管外、つまり体内空間に速やかに分布します。AUC（正常値は6kg・h/l）の薬効濃度は、分布容積の平衡値（2l/kg）において非常に高い値を示します。in vitroおよびex vivo試験の結果、0.02～2mg/lの範囲内であることが示されました。

血中タンパク質（通常はアルブミン）との合成率は45%に達し、この指標は薬物濃度の影響を受けません。これはかなり低い値ですが、遊離成分では高いピーク値（10MIC）が検出されています。

モキシフロキサシンは、組織内（例えば肺：肺胞マクロファージおよび上皮液）、副鼻腔（鼻茸、篩骨洞、上顎洞）および炎症巣内で非常に高い濃度を示し、その総値は血漿中で得られた濃度を超えます。細胞間液（皮下組織、筋組織、唾液）内では、この薬剤は高濃度で、タンパク質と合成されない遊離型で存在します。さらに、腹膜臓器の体液および組織内、ならびに女性生殖器内でも高い薬効が認められます。

薬剤を 1 回投与 (400 mg) した後、各標的組織のピーク濃度、および血漿と注入部位パラメータの比率は、各投与経路で同様のデータを示します。

モキシフロキサシンの生体内変換（第 2 段階）も起こり、その後、腎臓から（さらに、胆汁/糞便とともに、変化せずに、または不活性元素 M1（スルホ化合物）および M2（グルクロン酸抱合体）の形で）排泄されます。

試験管内実験および第 1 相臨床試験では、ヘムタンパク質 P450 システムの酵素を使用した第 1 相生体内変換プロセスに関与する他の薬剤との薬物動態パラメータの点で代謝相互作用は明らかにされませんでした。

投与経路に関わらず、分解生成物（M1およびM2）は血漿中で未変化体よりも低い値で観察されます。前臨床試験では、これらの成分は同程度の量で試験されたため、薬剤の忍容性および安全性への影響は排除されました。

半減期は約12時間です。400mgの薬剤を使用した場合の平均総クリアランスは179～246ml/分です。腎臓におけるクリアランスは24～53ml/分程度であり、このことから、薬剤は腎臓から尿細管を経て体内で部分的に再吸収されていると考えられます。

プロベネシドとラニチジンの併用投与では、薬剤の腎クリアランス値に変化は生じません。

投薬および投与

成人の場合、あらゆる感染症に対して推奨用量は1日1回400mgです。推奨用量を超えないようにしてください。

治療期間は、病状の重症度と薬剤の有効性に応じて処方されます。

治療開始時には点滴の形で薬剤を使用する必要がありますが、その後、適切な適応がある場合は、経口投与用の錠剤の形で処方することが許可されます。

市中肺炎は段階的な方法（最初に静脈内注入、次に経口錠剤）で治療され、その合計期間は 1 ～ 2 週間です。

皮下層と皮膚の複雑な感染プロセスを排除する場合、合計コース期間が 1 ～ 3 週間の段階的な方法も使用されます。

腹腔内領域の複雑な感染症の場合、段階的な治療は 5 ～ 14 日間継続されます。

上記の治療期間を超えることは禁止されています。

臨床試験の結果として得られたデータによれば、薬剤の錠剤と輸液を使用した治療期間は最大 21 日間（皮下層と皮膚の感染が除去されるまで）に達したことが示されました。

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妊娠中に使用する マキシシナ

マキシシンは妊婦には処方しないでください。

禁忌

禁忌には次のようなものがあります:

• 当該薬剤の成分中のいずれかの物質、またはキノロン類のカテゴリーに含まれる他の抗生物質に対して不耐性を有する者。
• 授乳期間;
• 急速な成長期にある子供たちや青少年にも役立ちます。

副作用 マキシシナ

ソリューションを使用すると、次の副作用が発生する可能性があります。

• 吐き気を伴う嘔吐、下痢（偽膜性大腸炎の症状である可能性があります）、高ビリルビン血症の発症。
• 頭痛を伴うめまい、不安感または全般的なうつ状態、重度の疲労、精神運動興奮、精神病の発症、睡眠障害。
• アレルギー症状 - 発疹を伴う皮膚のかゆみ、顔面の腫れ（または声帯の腫れ）、光線過敏症の発症。
• 好酸球増多症または無顆粒球症、ならびに白血球減少症または血小板減少症の発生、ならびにASTおよびALT要素の活性の増加。
• ネフローゼ症候群の出現、まれに急性腎不全。
• 頻脈、関節痛または筋肉痛、血圧低下、視力障害などの発症。

他の薬との相互作用

プロベネシド、アテノロール、テオフィリンとイトラコナゾール、ラニチジン、グリベンクラミド、カルシウム剤、モルヒネと経口避妊薬およびジゴキシンなどの薬物との相互作用は、これまで報告されていません。マキシンを上記の薬剤と併用する場合、用量調整は必要ありません。

ワルファリンとの併用により、マキシシンの薬物動態、および PT やその他の血液凝固特性は変化しません。

INR指標の変化 - 抗生物質（モキシフロキサシンを含む）と抗凝固薬を併用した患者において、抗凝固活性の上昇が認められた症例が報告されています。リスク因子には、年齢、健康状態、感染症（炎症を伴う場合）などがあります。臨床試験では、本剤とワルファリンの相互作用は認められませんでしたが、これらの薬剤を併用する患者はINRをモニタリングし、必要に応じて経口抗凝固薬の用量を調整する必要があります。

ジゴキシンの薬物動態特性はモキシフロキサシンによってわずかに変化します。ボランティアにモキシフロキサシンを複数回投与したところ、ジゴキシンの最高濃度（定常状態で約30%）が上昇しましたが、AUCには影響がありませんでした。

溶液を静脈内注入する場合、活性炭を同時に使用すると AUC 値がわずかに低下します (約 20%)。

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保管条件

溶液は、日光と湿気を避け、25℃以下の温度で保管してください。

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賞味期限

マキシシンは医薬品の製造日から2年間使用できます。