タルカ

血圧を安定させる薬「タルカ」は、カルシウムチャネル遮断薬（ベラパミルをベースとした薬）に属します。

適応症 タルキ

トランドラプリルおよび/またはベラパミルを服用した後に血圧測定値が安定する場合、本態性高血圧症の患者の状態を改善するために Tarka を使用することは適切です。

リリースフォーム

タルカはカプセルの形で製造され、徐放性薬剤として分類されます。

Tarka のカプセル 1 つには、次の 2 つの有効成分が含まれています。

• トランドラプリル2mg;
• ベラパミル塩酸塩180mg。

タルカカプセルは、濃厚で淡いピンク色のゼラチンカプセルで、中にはトランドラプリルの顆粒とベラパミル塩酸塩の錠剤が入っています。

ブリスタープレートには薬剤カプセルが10個入っています。段ボール箱にはブリスタープレート2枚とTarkaの使用説明書が入っています。

薬力学

タルカカプセルは、カルシウム拮抗薬ベラパミルと ACE 阻害薬トランドラプリルの配合剤です。

ベラパミルの薬理作用は、血管と心筋の平滑筋構造の細胞膜の遅いカルシウムチャネルを通るカルシウムイオンの流れを阻害することで説明されます。

ベラパミルには以下の特性があります。

• 安静時または身体活動中の血圧を低下させる（血管拡張による）。
• 末梢血管の抵抗を軽減し、心筋の酸素需要を減少させます。
• 心臓活動の症状調節に影響を与えることなく、心筋の収縮機能を低下させます。

トランドラプリルの機能的指向は、血清中のレニン-アンジオテンシン-アルドステロン複合体を阻害し、血清中のアンジオテンシンII濃度を低下させ、血管収縮作用を抑制し、アルドステロン産生を正常化することです。タルカにおけるトランドラプリルは、プロスタグランジン系を刺激することにより末梢血管拡張を改善します。ACE阻害薬の降圧作用にも同様のメカニズムが関与していると考えられ、個々の副作用の発現にも関与しています。

高血圧患者において、ACE阻害薬による治療は、体位に関わらず血圧を低下させます。この背景において、代償的な心拍出量の増加は認められません。末梢動脈抵抗は減少し、心拍出量は変化しないか、増加します。

腎血流の増加が観察される場合があります。ただし、濾過率は変化しません。安定した血圧低下を達成するには、数週間の治療が必要となる場合もあります。同時に、タルカの服用効果は長期投与でも維持されます。将来、タルカカプセルの服用を突然中止しても血圧が上昇することはありません。

実験において、タルカの有効成分間の有害な相互作用は認められませんでした。したがって、ベラパミルとトランドラプリルの相乗効果は、それぞれの薬理学的特性の組み合わせによるものと考えられます。このような併用は、それぞれの薬剤を個別に服用するよりも効果的であると考えられます。

薬物動態

タルカカプセルには、徐放性の塩酸ベラパミルと、徐放性のトランドラプリルが含まれています。

ベラパミルは約90%吸収されます。平均的なバイオアベイラビリティは22%ですが、長期使用により30%まで増加する可能性があります。

胃の中に食物が存在することはベラパミルの生物学的利用能の程度に影響を与えません。

最高血清濃度に達するまでの平均時間は4時間です。1日1回の投与頻度で長期投与した場合、3～4日後に平衡状態に達します。

ベラパミルの血漿アルブミンへの結合率は 90% になります。

タルカを長期投与した場合の半減期は約8時間です。投与量の約3.5%が腎濾過により未変化体として排泄されます。代謝物の70%は尿中に、16%は便中に排泄されます。

肝硬変患者ではバイオアベイラビリティが上昇する可能性があります。ただし、ベラパミルの動態特性は変化しません。

トランドラプリルは比較的速く吸収され、胃の中に食物があるかどうかに関係なく、吸収率は 30 ～ 60% の範囲です。

薬物の最大濃度は投与後30分で検出されます。

タルカカプセルのトランドラプリルは血清から速やかに排出され、平均半減期は60分未満です。この薬剤は血漿中で加水分解され、トランドラプリラートを形成します。

血清中平均最高濃度に達するまでの時間は3～8時間です。総バイオアベイラビリティは13%です。

トランドラプリラートの血漿アルブミンへの結合率は約80%です。ACEへの結合率は飽和状態にあると考えられます。循環血中のトランドラプリラートの大部分は、不飽和タンパク質結合によっても結合しています。Tarkaを4日間連続投与することで平衡状態に達します。

トランドラプリラートの半減期は15時間と23時間と推定されます。

投与されたトランドラプリルの量の 9 ～ 14% が、未変化のトランドラプリレートとして尿中に排泄されます。

トランドラプリラートのクリアランス値はクレアチニンクリアランスと直線的な相関を示し、投与量に応じて0.15～4L/時の範囲です。クレアチニンクリアランスが30mL/分未満の患者では、血清中のトランドラプリラート濃度が大幅に上昇します。慢性腎不全患者に反復投与した場合、4日以内に定常状態が観察されます。

肝硬変患者の血清中のトランドラプリル濃度は、通常、健康な個人よりも約 10 倍高くなります。

ベラパミルとトランドラプリルの個々の成分の薬物動態学的相互作用は研究されていないため、薬物タルカに関しては、第 1 および第 2 の薬物の両方の動態値が使用されます。

投薬および投与

成人患者は、胃の中に食物が入っているかどうかに関わらず、タルカを1日1カプセル、できれば朝に服用してください。タルカカプセルは丸ごと飲み込みます。噛んだり、カプセルの中身を空にしたりしないでください。

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妊娠中に使用する タルキ

妊娠中の患者による Tarka の使用は禁止されています。

専門家は、妊娠中のタルカの使用の安全性を証明できていません。それどころか、子宮内肺低形成、子宮内胎児発育阻害、頭蓋形成不全症などの症例が記録されています。

生殖年齢の女性は、Tarka による治療を開始する前に、妊娠していないことを確認し、信頼できる避妊方法を使用する必要があります。

タルカの主成分は母乳中に排泄されるため、授乳中の薬剤投与も禁忌です。

禁忌

タルカカプセルは、以下の痛みを伴う症状には処方されません。

• この薬剤または他の ACE 阻害薬に対するアレルギー傾向。
• IVR が機能していない状態での 2 度または 3 度の房室ブロックのエピソード。
• 遺伝性または特発性の血管性浮腫。
• 心臓性ショック;
• 合併症を伴う急性心筋梗塞。
• 洞静脈系が機能していない患者の洞結節の弱さ。
• 代償不全段階にある心不全;
• 心房粗動および/または心房細動;
• 出産と授乳の期間。

副作用 タルキ

ほとんどの場合、タルカを服用すると、咳、頭痛、排便困難、めまい、ほてりなどの望ましくない症状が伴います。

あまり一般的ではない副作用としては、次のようなものがあります:

• 血小板減少症、白血球減少症;
• アレルギー;
• 体重の減少への変化。
• 睡眠障害、不安、無関心;
• 四肢の震え、四肢の知覚障害、前庭障害;
• 視力の低下;
• 1度房室ブロック;
• 気管支炎、肺うっ血;
• 腹痛、下痢または便秘、喉の渇き、膵臓の炎症;
• 黄疸、肝炎;
• 顔の腫れ、皮膚の発疹、多汗症、皮膚の赤み;
• 筋肉、関節の痛み;
• 1日尿量の増加;
• 乳腺の肥大、勃起不全;
• 疲労感。

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過剰摂取

Tarka を過剰に摂取すると、次の症状が伴う場合があります。

• 血圧の過度の低下;
• 電解質の不均衡;
• 心拍数を遅くしたり速くしたりすること。
• 意識喪失;
• ショック状態;
• 房室ブロック;
• 心不全

タルカの過剰摂取により患者が死亡した事例が知られています。

過剰摂取の場合は、身体の重要な機能を維持するための支援を行う必要があります。カルシウムを含む薬剤の点滴、βアドレナリン刺激、胃腸の洗浄などが行われます。

タルカという薬剤の長期にわたる特性のため、少なくとも 2 日間は患者の状態を医師が監視する必要があります。

このような場合には血液透析は使用されません。

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他の薬との相互作用

タルカ + 抗不整脈薬およびβ遮断薬	心臓機能への悪影響
タルカ + キニジン	降圧効果の増強
タルカ + 降圧薬、利尿薬、血管拡張薬	降圧効果の増強
タルカ + プラゾシン、テラゾシン	降圧効果の増強
タルカ + HIV治療で使用される薬剤（例：リトナビル）	血清ベラパミル濃度の上昇
タルカ + カルバマゼピン	血中カルバマゼピン濃度の上昇とカルバマゼピンによる副作用の増加
タルカ＋リチウム製剤	リチウムの神経毒性作用の増強
タルカ + リファンピシン	ベラパミルの降圧効果の低下
タルカ + スルフィンピラゾン	ベラパミルの降圧作用の軽減
タルカ + 筋弛緩剤	筋弛緩剤の効果の増強
タルカ + アスピリン	出血リスクの増加
タルカ + エチルアルコール	血中エチルアルコール濃度の上昇
タルカ + シンバスタチンおよびロバスタチン	リストされている薬物の血漿濃度の上昇
タルカ+カリウム製剤	高カリウム血症のリスク増加
タルカ + 低血糖薬	低血糖効果と低血糖のリスクの増加
タルカ + 非ステロイド性抗炎症薬	降圧効果の低下

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保管条件

タルカカプセルは、包装から取り出さずに、乾燥した暖かい部屋に保管してください。18～25℃の温度で、小児の手の届かない場所に保管するのが最適です。

賞味期限

Tarkaカプセルは最長3年間保存できます。