クロルプロマジン

クロルプロマジンには制吐作用と鎮静作用があり、神経遮断薬です。

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適応症 クロルプロマジン

以下の場合に使用されます。

• 妄想状態（急性期または慢性期）
• 幻覚状態;
• 統合失調症、その背景には精神運動性の興奮がある。
• 躁病的な興奮状態。
• 精神病性障害を伴うてんかん発作;
• 興奮した性質の鬱病。
• てんかん重積状態;
• 過度のアルコール摂取による精神病;
• 筋緊張の増加;
• 疼痛症候群の存在;
• 持続的な不眠症;
• かゆみを伴う皮膚疾患（湿疹や神経性皮膚炎など）
• 麻酔の効果を高めます。

嘔吐を抑える薬として、貧血、妊婦の中毒症、放射線治療にも使われます。

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リリースフォーム

注射用の溶液の形態、糖衣錠および錠剤の形態で発売されます。

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薬力学

クロルプロマジンはフェノチアジン系の抗精神病薬であり、第一世代の神経遮断薬です。神経遮断効果は、脳内の個々の構造におけるドーパミン伝導体を遮断することで発現します。これらの伝導体の遮断により、下垂体からのプロラクチン産生が増加します。また、αアドレナリン受容体も遮断することで、鎮静効果をもたらします。

中枢性制吐作用は、小脳の特定の領域におけるD2伝導体の遮断により発現し、末梢性制吐作用は迷走腸神経の遮断により発現します。本剤の制吐作用は、抗ヒスタミン作用、鎮静作用、およびコリン溶解作用に関連しています。

この薬の抗精神病薬としての作用は、幻覚や妄想の消失、緊張、不安、心配、恐怖感の軽減、そして精神運動興奮の抑制といった形で現れます。鎮静作用が非常に速いため、急性精神病の治療に用いられます。うつ病への使用は禁止されています。

また、低体温、抗ショック、しゃっくり抑制、抗不整脈作用、および中程度の錐体外路作用もあります。

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薬物動態

経口摂取すると薬は速やかに吸収されますが、完全には吸収されません。最高値は3～4時間後に得られます。

また、初回通過効果もあり、これは経口摂取した場合、薬物の血中濃度が非経口投与された場合よりも低くなることを意味します。

肝臓では代謝が起こり、分解生成物（活性型と不活性型）が形成されます。血漿中のタンパク質合成率は95～98%です。薬物は血液脳関門（BBB）を通過し、脳内の指標は常に血中よりも高くなります。血漿中の活性元素とその代謝生成物の値と、薬物の効果との間には直接的な関係はありません。

半減期は30時間以上です。代謝産物は胆汁と尿中に排泄されます。

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投薬および投与

治療のための投与形態（非経口または経口）の選択は、臨床像によって決定されます。

成人の場合、注射および静脈内投与では25～50mg（または1～2ml）を投与します。必要に応じて、3～12時間間隔で繰り返し投与できます。筋肉内投与する場合は、0.9%塩化ナトリウム溶液（2ml）で希釈する必要があります。静脈内注射の場合は、薬剤20mlで希釈します。1回の投与で、成人には筋肉内投与で150mg、静脈内投与で100mgまでしか投与できません。

患者が手術前に不安を感じる場合は、0.5～1 ml の薬剤を筋肉内に投与します（手術の 2 時間前）。

小児の場合、静脈内または筋肉内投与の単回投与量は 250 ～ 500 mcg/kg です。

経口投与の場合、成人の初期用量は1日25～100mgです。一度に服用するか、4回に分けて服用します。必要に応じて、1日0.7～1gまで増量できます。まれに、1日1.2～1.5gまで増量できます。成人は1回あたり0.3gまで、1日最大1.5gまで服用できます。

また、長期の治療期間中は、PT 指標を継続的に監視し、血液組成を制御する必要があることにも留意する必要があります。

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妊娠中に使用する クロルプロマジン

クロルプロマジンは妊娠中には使用しないでください。

禁忌

主な禁忌：

• 薬物に対する不耐性の存在
• 重度の腎不全／肝不全;
• 昏睡状態;
• 脳損傷（急性期）
• ストローク;
• 造血プロセスの顕著な抑制;
• 甲状腺機能低下症;
• 非代償性心不全（心臓欠陥を背景として）
• 血栓塞栓症候群;
• 重度の気管支拡張症;
• 閉塞隅角緑内障;
• 尿路結石症および胆石症;
• 急性期における消化管の潰瘍性病変;
• 授乳期間;
• 1歳までの乳児。

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副作用 クロルプロマジン

薬物の使用により、以下の副作用が発生する可能性があります。

• 錐体外路障害、不安感、落ち着きのなさ、体温調節障害、震え、麻痺。まれに痙攣が起こる。
• 頻脈の発生、および血圧値の低下（薬剤の静脈注射による）。
• 消化不良の症状（経口使用の場合）
• 無顆粒球症または白血球減少症の発症;
• 尿閉;
• 女性化乳房またはインポテンツ、月経不順および体重増加。
• 紅斑または皮膚炎の発生、かゆみ、発疹、皮膚の色素沈着の出現。

薬剤の長期使用により、水晶体および角膜領域に薬剤が沈着し、水晶体の老化が促進されることがあります。筋肉内投与後には浸潤が生じる場合があり、静脈内投与後には静脈炎が現れることがあります。

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過剰摂取

クロルプロマジン中毒の場合、持続的な血圧低下、毒性肝炎の発症、神経遮断症候群、低体温などが観察されます。

障害を解消するために、対症療法が処方されます。

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他の薬との相互作用

同じ注射器で溶液を他の薬剤と混合することは禁止されています。

クロルプロマジンを中枢神経を抑制する薬剤（アヘン剤、エチルアルコール、抗けいれん剤、バルビツール酸塩、その他の睡眠薬）と一緒に経口投与すると、それらの抑制効果が増強され、呼吸活動の抑制につながる可能性があります。

この薬は、アンフェタミン、グアネチジン、エフェドリン、クロニジンの効果を低下させます。

鎮痛剤との併用による長期使用は禁止されています。

この薬はレボドパの効果を阻害し、錐体外路症状を増強する可能性があります。

コリンエステラーゼ阻害剤と併用すると、筋力低下が起こります。アミトリプチリンとの併用は、消化管のジスキネジアを引き起こす可能性があります。

ジアゾキシドとの併用は顕著な高血糖を引き起こし、ゾピクロンとの併用は鎮静効果を増強します。

制酸剤との併用は、消化管からの薬剤の吸収を阻害し、さらに血中の有効成分濃度を低下させます。シメチジンとの併用も、血中のクロルプロマジン濃度を低下させます。

モルヒネとの併用はミオクローヌスを引き起こします。炭酸リチウムとの併用は、薬剤の神経毒性を増強し、顕著な錐体外路症状の発現につながります。

トラゾドンとの併用は血圧値を低下させ、プロプラノロールとの併用は両薬剤の値を上昇させます。トリフルオペラジンとの併用は重度の高熱を引き起こし、フェニトインとの併用は血中濃度を変化させます。

フルオキセチンとの併用は錐体外路障害の可能性を高め、スルファドキシンまたはクロロキンとの併用はクロルプロマジンの毒性作用を発現するリスクを高めます。

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保管条件

クロルプロマジンは 25°C を超えない温度で保管する必要があります。

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賞味期限

クロルプロマジンは薬剤の発売日から 2 年間使用できます。

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レビュー

クロルプロマジンの評価は極めて両極端です。鎮静効果は高いものの、抗精神病薬としての効力は弱いと考える人も多くいます。これは当然のことです。というのも、同じ薬物カテゴリー（フェノチアジン系）に属するフルフェナジンとトリフルオペラジンは、神経弛緩作用においてクロルプロマジンの20倍も強力ですが、鎮静作用はクロルプロマジンよりも著しく弱いからです。

このため、この薬は、感情的および精神運動的な性質の急性興奮を和らげるための緊急治療の手段としての使用が推奨されています。