きのこ真菌症

キノコ様真菌症は、低悪性度T細胞リンパ腫を指す。

この病気の特徴は、皮膚の主要な病変であり、リンパ節および内臓の病変がない長い期間です。後者は、主に疾患の最終段階で影響を受ける。

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真菌性真菌症の病態

菌状息肉腫（紅）、多くの場合、組織学的画像の初期段階では、亜急性または慢性皮膚炎及び湿疹に形成podrogovyh小胞エキソサイトーシスリンパ球小焦点gidropncheskayaジストロフィーと時々表皮肥厚、有棘層フォーカル海綿における剥がれ、小さな焦点不全角化と角質増殖を、マークされていることに似ています基底層の細胞。小さな、主に血管周囲組織球の混合物を有するリンパ球の浸潤、プラズマ細胞及び少数のzozinofilov - 真皮中。近い研究はtserebriformnymi核（又はLuttsneraセザリー細胞）とリンパ球の数が少ないが、浸潤に見出すことができます。

ステッププラーク表皮における通常、その異なる層に至るまで、この疾患mikroabetsessami PONVのakantazom特性を発現しました。これは、表皮内、過去muninoznogo中の物質の蓄積に毛包の上皮における単核細胞のエキソサイトーシスを指摘しています。増殖は、大部分が帯状に配置時々拡散。発現epidermotropizmは、基底細胞層および基底膜ゾーン定義の損失の水腫性変性を伴います。表皮下の真皮後毛細血管細静脈の増殖の兆候で、浮腫です。増殖性および多くの場合、真皮のより深い部分に広がります。その多型の性質は、好酸球顆粒の混合物を有するlimfoplazmotsitoidnyeおよび形質細胞である間、部分的にtserebriformnymi核immunoblastおよび組織球と中小リンパ球、から本質的になります。シングルおよびデュアルホジキン大細胞型があるかもしれません。特定tserebriformnymiコアを有するリンパ球は、単独またはグループで配置されています。Immunoblast - 大規模な好塩基性細胞質、丸い核および中心に位置小体を有する大きなセル。CD2 +、CD3 +、CD4 +、CD5 +、CD8-、CD45RO +、CD30-、T細胞受容体アルファベータ+、それ - 単球および組織球性特性および免疫細胞化学を用いて検出した単核食細胞に侵入するEnzimohimicheskiは、Tリンパ球のマーカーを有する細胞のかなりの数を明らかにしました菌状息肉腫は、Tヘルパー皮膚リンパ腫とみなすことができます。しかし、実際には時折Tサプレッサー（CD4-、CD8 +）があり、ゴー（CD4-、CD8-）が変異体です。

疾患の腫瘍ステージでは、プロセス中の皮下脂肪組織を含む真皮の厚さ全体にわたってびまん性の浸潤が観察される。増殖は表皮に浸透し、その萎縮、破壊および潰瘍を引き起こす可能性がある。増殖の組成は、腫瘍進行の程度および真菌真菌症の経過の重症度の結果と直接相関する。だから、長く、比較的良性のコースでは、線維芽細胞が多数含まれ、ホジキン病との類似性を引き起こしベレゾフスキースタンバーグ細胞に似た巨大細胞があるその中異型リンパ球、多くのけれども。急速で厳しいコースでは、免疫芽細胞、リンパ芽球および大きな未分化形態のような細胞から主に構成される単形浸潤が発達する。

赤ちゃんのAllopo-Bénierの形には、全身性の剥離した皮膚炎の出現があります。組織学的パターンは、真菌真菌症の古典的形態の紅斑段階におけるものに似ている。より鋭く表現されています。大脳核を有する多数のリンパ球を含む顕著なアカノスーシス（広範かつ高密度の増殖物）が注目される。後毛細管細静脈の顕著な増殖がある。

Vidal-Broca dembleの形態は非常にまれであり、前の紅斑およびプラーク段階のない腫瘍節の未変化の皮膚上の外観によって臨床的に特徴付けられる。この場合、診断は組織学的検査の後にのみ行われ、変化は真菌の真菌症の腫瘍段階の悪性形態のものと同様である。

組織発生

形成する細胞は、キノコ菌の真菌症において増殖し、Tヘルパー表現型を有する、幹細胞から成熟リンパ球までの異なる分化度を有するTリンパ球である。真菌の真菌の後期では、これらの細胞のいくつかはTヘルパーの特徴を失い、より未成熟の表現型を獲得する可能性がある。

リンパ球の増殖活性は、プロセスにおける表皮の参加に直接関連しています。皮膚の上皮組織は、独立した免疫機能の数を実行し、同時にリンパ球を含む他のimmunokompeteitnymi皮膚構造との相互作用に対する免疫応答のために近く、必要である積極的に機能するシステムです。、免疫応答を開始し、機能的皮膚の他の細胞と相互作用している増殖およびdifferentsiroiki Tリンパ球の活性化プロセスに影響を与えるanttennye信号を感知することができるKeratinotsigy。Limfoepitelialnogo相互作用は、上皮細胞によって産生されるいくつかの免疫細胞質及びサイトカインの表面上の相補的な構造を介してケラチノサイトおよびリンパ球の直接接触によって行われます。インターフェロン-γのインテグリンB-7 E-依存製造 - これらのプロセスで重要な役割は、HLA-DR抗原、細胞間接着分子の発現をimmunoassotsiativnyh属します。γ-インターフェロンおよびZLKの臨床症状の重症度のレベルとの間の直接的な関係。limfoepitelialnogo相互作用の調節における第二の重要な因子は、サイトカインおよび成長因子のシステムです。皮膚における炎症過程および増殖に関与するサイトカインカスケードの分泌をトリガー因子は、腫瘍壊死因子です。特に後者は、反射され、皮膚の病変への移行を促進し、皮膚におけるTリンパ球のプロセスvnetimusnoy分化を担うtimotsitaktiviruyuschemu因子を表皮に類似およびリンパ球に関して走化性を有する特性を有する、IL-1の産生を刺激しますエキソサイトーシスおよびマイクロキャビティの形態学的現象において重要である。IL-6も同様の配向性を有する。

IL-1は、T細胞増殖の因子であるIL-2の産生を刺激する。増殖性リンパ球膜（CD25）上でのIL-2の集中的発現は、悪性度の低いプロセスをより悪性のプロセスに変換する明確な指標となりうる。IL-2に加えてのTh2リンパ球と一緒に生産者は悪性クローン性リンパ球であり、免疫グロブリン血症と病変における好酸性顆粒球の増加を結合するの製品とIL-4の効果を刺激しています。プロセスは、皮膚に発症するように、最終的な病理学的プロセスのコースを決定クローンリンパ球と抗腫瘍監視システムの相互影響の動的バランスを開発。免疫学的サーベイランスのシステムには、細胞傷害性リンパ球、ナチュラルキラー、皮膚のマクロファージが含まれる。後者の中で、重要な役割は、Tリンパ球およびそれらの分化および増殖のランゲルハンス細胞従事antigenepetsificheskuyu活性化、ならびに細胞傷害性リンパ球の刺激に属します。表現型CD1aおよびCD36を有するマクロファージ様樹状細胞も、抗腫瘍サーベイランスに関与し、反応性Tリンパ球を活性化する。サイトカインプロフィールの初期段階において、腫瘍壊死因子、IL-2、γ-インターフェロンを合成する反応性Th1-リンパ球が決定される。Th2の腫瘍クローンがIL-4の産生を増加リンパ球、IL-10は、それによって腫瘍の進行に寄与するのTh1リンパ球およびナチュラルキラー細胞に対する阻害効果を有します。同じことが、それらの増殖を阻害する形質転換成長因子-bに対する腫瘍細胞の感受性の低下に寄与し得る。真菌性真菌症の腫瘍段階は、IL-10のクローン細胞の顕著な発現およびγ-インターフェロンの低発現を特徴とする。

したがって、悪性細胞増殖に基づく要因の影響下protooncogenic Tリンパ球の違反vnetimusnoy分化、特に修飾されたレトロウイルス特異的受容体、接着分子、サイトカインの発現によって媒介される免疫細胞相互作用の特定の障害におけるHTLV-Iは。

きのこ真菌症の症状

きのこ真菌症は、ホジキンリンパ腫および他のタイプの非ホジキンリンパ腫よりも一般的ではありません。きのこ真菌症は潜在的な起源を有し、しばしば慢性のかゆみの発疹として現れ、診断が困難である。局所的に開始すると、広がり、皮膚の大部分に影響を与えます。損傷の場所はプラークに類似していますが、結節またはびらんとして現れることがあります。その後、リンパ節、肝臓、脾臓、および肺への全身的な損傷が生じ、発熱、夜間の汗、説明できない体重減少を含む全身性の臨床症状が加わる。

肉芽腫性の「鈍い」皮膚の症候群

EORTCの分類では真菌の真菌症の変異体のセクションに配置されています。それはクローンリンパ球の増殖とコラーゲン線維の顕著なジストロフィーを組み合わせた非常にまれな形態のT細胞リンパ腫です。臨床的には、大きな折り目では、弾力性に欠ける余分な肌から大規模な浸潤形成が形成される。

病理は稠密拡散tserebriformnymi核と大小のリンパ球の増殖およびマクロファージ（CD68及びCD14）の表現型を有する巨大な多核細胞のそれらの間の存在によって特徴付けられます。弾性の着色は、弾性繊維がほとんど存在しないことを示す。この形態のリンパ腫の予後は不明であるが、リンパ肉芽腫症への転移の観察が記載されている。

キノコ真菌症の形態

菌状息肉腫の3つの形式があります。古典フォームaliber-バザン、紅Allopo-Besnierは、D'embleヴィダル-Brockさんと白血病の変異体、指定されたセザリー症候群を形作ります。

Aliber-Bazinの古典的な形態は、臨床的および組織学的に、紅斑性、プラークおよび腫瘍の3つの段階に分けられるが、同時にこの段階またはその段階に特徴的な形態学的要素が存在し得る。

ステップマークされた多型紅斑の異なる皮膚病に似た発疹（湿疹、乾癬、類乾癬、脂漏性皮膚炎、アトピー性皮膚炎および紅皮症、様々な起源）です。紅斑性、紅斑性の扁平状、赤みを帯びたチアノーシックな色、強くかゆみのある病巣が散在または融合している。

多環式図面 - 斑状ステージはshagrenevidnoy面、暗赤色又は青みがかった色で、異なるサイズおよび密度の倍数、鮮明な浸透斑の存在によって特徴づけられる、しばしばリング状、および合併を形成するために、中心部に沈みます。回帰では、気管支喘息の変化があります。

第3段階では、上に列挙した要素とともに、深い潰瘍性病変の形成と急速に崩壊する、青みを帯びた豊かな赤色の節がある。

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きのこ真菌症の診断

診断は皮膚生検標本の研究の結果に基づいていますが、リンパ腫細胞の数が不十分であるため早期の組織像には疑問があります。悪性細胞は成熟T細胞である（T4、T11、T12）。特徴は、表皮に現れることができる微小切れ目である。場合によっては、末梢血中に渦巻きコアを有する悪性T細胞の出現を特徴とする白血病期が同定され、これはセザリー症候群と呼ばれる。

真菌性真菌症の病期診断は、病変の程度を評価するために、CTスキャンおよび骨髄生検検査を用いて行われる。内臓器官の関与の疑いがあるとPETを行うことができます。

早期の真菌真菌症の鑑別診断は非常に困難であり、明白な基準はない。ここでは接触皮膚炎、アトロデマイト、パラパラジウム、乾癬および赤血球減少症において広範な非特異的変化が起こる。接触皮膚炎、扁平な慢性苔癬、皮膚の様々な他の形態のリンパ腫でも観察され得る患者は、必ずしも病的状態であるとは限らない。腫瘍の段階では、増殖の多型の場合、それをリンパ肉芽腫症から区別することが必要であり、単形性の増殖の場合、別のタイプのリンパ腫と区別される。これらの場合、臨床データを考慮する必要があります。

きのこ真菌症を伴うリンパ節の変化はかなり頻繁である。それらを増加させることは真菌の真菌症の初期の徴候である。97％、およびeritrodermicheskoy形で - - IIIにおいて、84％ - LLをよれば、Kalamkaryan（1967）は、ステージI疾患におけるリンパ節の腫れは、症例の78％が、IIにおいて観察された100％。リンパ球は、それらの細胞質および脂質にメラニンを含有するマクロファージである間に膨張副皮質領域によって特徴付けられる、いわゆるdermatopaticheskyリンパ節、 - ステップでIとは、非特異的な反応性パターンの変更を展開します。パラコルティカルゾーンの病気II期では、脳梗塞核を含むリンパ球の数が増加した限局性浸潤が判定されます。多くの網状細胞、血漿および組織好塩基球ならびに好酸性顆粒球。病理学的有糸分裂がある。腫瘍のステージに格納されたリンパ節（Bゾーン）、完全に異型リンパ球および組織球tserebriformnymi核が充填された副皮質領域からの構造のわずかな部分があります。時には、多核Sternberg-Readセルがあります。

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キノコ真菌症の治療

加速された電子による放射線療法は、5〜10mmの外部組織にエネルギーが吸収され、窒素マスタードによる局所治療に非常に効果的です。プラークに影響を及ぼすために、光線療法および局所グルココルチコイドを使用することができる。アルキル化剤による全身治療、および葉酸アンタゴニストが一時的腫瘍退縮をもたらし、これらの方法は、治療の他のモードを無効に使用され、又は文書節外及び\又はextracutaneous病変を有する患者における再発後。

化学療法剤と組み合わせた体外光線療法は、中等度の有効性を示す。有効性に関して有望なのは、アデノシンデアミナーゼ阻害剤フルダラビンおよび2-クロロデオキシアデノシンである。

きのこ真菌症の予後

ほとんどの患者で、診断は50歳以上の年齢に設定されています。診断後の平均余命は、治療をしなくても約7-10年です。患者の生存は、疾患の検出時の段階に依存する。この病気のIA段階で治療を受けた患者は、真菌性真菌症を有していない人々に対する年齢、性別および人種に対応する平均余命を有する。ステージIIB病の治療を受けた患者では、生存率は約3年である。ステージIII疾患で処理した菌状息肉腫の患者は、生存率は、平均4〜6年で1.5未満Sの一方IVAまたはIVBステップ（節外関与）生存率です。