カルチノイド症候群

カルチノイド症候群は、カルチノイド腫瘍を有する一部の患者においてのみ発症し、皮膚の一種の赤み（「熱いフラッシュ」）、腹部疝痛、痙攣および下痢を特徴とする。数年後、右心臓の弁装置が発達するかもしれない。症候群は、腫瘍細胞（セロトニン、ブラジキニン、ヒスタミン、プロスタグランジン、ポリペプチドホルモンを含む）によって分泌される血管作用物質の作用の結果として生じる。腫瘍は原則として転移性である。

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

原因 カルチノイド症候群

びまん性末梢内分泌系または傍分泌系からの内分泌学的に活性な腫瘍は、その作用が、一緒になってカルチノイド症候群を構成する特定の臨床症状および徴候によって現れる様々なアミンおよびポリペプチドを産生する。

カルチノイド症候群は、通常、（主に回腸内）神経内分泌細胞から発生アクティブ内分泌腫瘍および製造セロトニンによって引き起こされます。それにもかかわらず、これらの腫瘍は、生殖腺における気管支以下、膵臓を（付録に特に多くの場合、および直腸）他の場所で、消化管を開発することができます。時折、悪性度の高いいくつかの腫瘍（例えば、小細胞肺癌、膵島細胞の癌腫、甲状腺の髄様癌）がこの症候群の発症の原因です。カルチノイド腫瘍はあなたが肝臓での転移を発症するまで、腫瘍の代謝の製品が急速にシステムの門脈循環中の血液と肝臓の酵素の肝臓で破壊されているため、通常は、それまでカルチノイド症候群の臨床症状を与えていない、腸内に局在している（例えば、セロトニンが破壊され、肝臓モノアミンオキシダーゼ）。 

肝臓における転移は、  腫瘍代謝産物の肝静脈を介した全身循環への直接的な放出をもたらす。主に肺および卵巣に局在するカルチノイド腫瘍によって放出される代謝産物は、門脈系をバイパスし、したがって、そのような臨床症状の発症を誘発し得る。時折、腸内局在のカルチノイド腫瘍は、腹腔内増殖のみで、活性物質を一般的な血流またはリンパ系に直接放出し、臨床症状の発症を引き起こすことがある。

平滑筋に対するセロトニンの作用は、下痢症候群、腸疝痛および吸収不良の発症をもたらす。ヒスタミンおよびブラジキニンは、その血管拡張作用のために顔面皮膚の紅潮および特徴的な「潮」の発生を引き起こす。パラクリン細胞によって産生されるプロスタグランジンおよび種々のポリペプチドホルモンの役割は、今日まで知られていない。これらの疑問はさらなる研究を待っている。カルチノイド腫瘍の発症は、ヒト絨毛性ゴナドトロピンおよび膵臓ポリペプチドのレベルの上昇を伴うことがある。

多くの患者は、右心房の心内膜線維症を発症し、三尖弁を通じて肺動脈狭窄および血液の逆流を引き起こす。気管支局所化の癌腫と診断され得る左心室の病変は、セロトニンが肺通過中に破壊されるので、まれである。

[7], [8], [9], [10], [11]

症状 カルチノイド症候群

Kartsinodinogo症候群の最も一般的な（そして多くの場合、最も初期の）サインが不快感典型的な場所（頭頸部）に登場する、特徴的な「潮」の開発に関連付けられている、と多くの場合、それは感情的なストレスやボリュームたっぷりの食事、ホットドリンク、アルコールによって先行されます。軽度の蒼白または紅斑から紫色の色調に至るまで、肌の色に著しい変化があります。再発性下痢症候群の発症を伴う消化管痙攣が非常に頻繁に起こり、患者の主な愁訴を形成する。吸収不良症候群が起こることがあります。弁膜性心疾患を発症する患者は、心雑音を経験することがある。一部の患者は、喘息の呼吸、リビドーおよび勃起障害の減少を経験することがある。ペラグラはめったに開発されません。

[12], [13], [14]

診断 カルチノイド症候群

セロトニン分泌癌腫の診断は、古典的臨床症状複合体の存在に基づいて行われる。診断は、腫瘍代謝産物である5-ヒドロキシインドール酢酸（5-HIAA）の尿中排泄の増加が検出されたときに確認される。実験室での研究では、偽陽性の結果を得る回避するために、分析前（例えば、バナナ、トマト、プラム、アボカド、パイナップル、ナス、クルミなど）の研究セロトニン含有製品への3日間患者の食事の削除を行っています。グアイフェネシン、メタカルバモール、フェノチアジドを含むいくつかの薬物も試験結果を歪める可能性があるため、試験前に中止する必要があります。3日目に、試験のために尿の24時間分を集める。通常、5-HIAAの尿中排泄は10mg /日未満（<52μmol/日）である。カルチノイド症候群の患者では、排泄は通常50mg /日以上（>250μmol/日）である。

グルコン酸カルシウム、カテコールアミン、ペンタガストリンまたはアルコールによる挑発的試験は、「熱いフラッシュ」の発生を引き起こすために使用される。これらのサンプルは、診断が疑わしいときに診断的に使用することができますが、細心の注意を払って実施しなければなりません。それは時々開腹を含む、必要と侵襲的診断法であってもよいが、正確な位置休眠癌腫を決定することを可能にする、対応する非侵襲的な近代的な技術を用いて腫瘍の位置を決定します。ソマトスタチン受容体1111-p-ペントレオチドの放射性核種標識リガンドを使用するか、または123-メタ - ヨード - ベンジルグアニジンを使用する走査は、転移を明らかにする。

「潮」の典型的な臨床像に基づいて他の条件を排除する必要があるが、これは、それにもかかわらず、カルチノイド症候群の任意の接続を有していなくてもよいです。5-HIAAの尿中排泄を増加させていない患者は、肥満細胞の全身的活性化を含む疾患であってもよいそのような臨床症状の発症を引き起こし、特発性アナフィラキシー（例えば、ヒスタミンの増加含有量を有する全身性肥満細胞症は、尿、血清トリプターゼのレベルの増加が代謝産物）。「タイド」の付加的な原因は、更年期症候群ならびにナイアシン、いくつかの腫瘍（例えば、VIPoma、腎細胞癌、甲状腺髄様癌）のようなエタノール含有製品および医薬品の使用を含みます。

[15], [16]

処理 カルチノイド症候群

「ホットフラッシュ」を含むいくつかの症状は、ソマトスタチン療法（ほとんどのホルモンの分泌を阻害する）によって減少するが、5HIAAまたはガストリンの排泄を低下させることはない。数多くの臨床研究が、長時間作用型のソマトスタチン類似体であるオクトレオチドの使用によるカルチノイド症候群の治療において良好な結果を示している。オクトレオチドは、下痢や「まばゆい」などの症状の治療において選択される薬物である。臨床的評価で判断すると、タモキシフェンの有効性は常に認められるとは限らない。白血球インターフェロン（IFN）の臨床症状を減少させる。

潮はまた、フェノチアジン（例えば、5~10mgのプロクロルペラジンまたは6時間毎のクロルプロマジン25~50mgの経口）で首尾よく治療することができる。ヒスタミン受容体遮断薬もまた治療に使用することができる。フェントラミン5-10mgの静脈内投与は、実験的に誘発された「紅潮」の発症を予防した。グルココルチコイド（例えば、プレドニゾロン5mgを6時間毎に経口投与）は、気管支局所化がんに起因する顕著な「まばゆい」の場合に有用であり得る。

下痢症候群を正常に硬化させることができる目的のリン酸コデイン（15mgを経口投与6時間毎）、（6時間毎に0.6ミリリットル）アヘンのチンキ、ロペラミド（各排便後の負荷用量として経口的に4mg及び2mg 、最大で1日あたり16mg）。経口ジフェノキ5mgを一日おきに、またはそのようなシプロヘプタジン4-8 Mg等の末梢セロトニンアンタゴニスト、1~2 mgの経口投与6時間ごとまたはmetizergid経口的に1日4回を適用します。

食品由来のトリプトファンは、腫瘍によって分泌されるセロトニンの競合阻害剤である（その効果を低減する）ので、ナイアシンおよびタンパク質食品の十分な摂取は、ペラグラの発生を防ぐために処方される。5-ヒドロキシトリプトファンのセロトニンへの変換を妨げる酵素のインヒビター、例えばメチルドーパ（250~500mgを6時間毎に経口投与）およびフェノキシベンザミン（1日10mg）を割り当てる。

予測

このカテゴリーの腫瘍の明白な転移にもかかわらず、それにもかかわらず、それらはゆっくりと成長し、カルチノイド症候群（10〜15年）を有するそのような患者の生存時間は珍しいことではない。原発性肺カルチノイド腫瘍の繰り返し外科的処置はしばしば成功する。肝転移を有する患者では、外科的介入は診断目的でのみ、または緩和としてのみ示される。臨床診療において広く時々ドキソルビシン、5-フルオロウラシルとストレプトゾトシン処置を使用したが、化学療法の有効性（文献によれば）が観察されません。

[17], [18], [19]