カルベジロール

カルベジロールは非選択的βアドレナリン受容体遮断薬であり、α受容体の活性も選択的に遮断します。

内因性交感神経刺激作用を示さず、αアドレナリン受容体を選択的に遮断することで、心房への全体的な負荷を軽減します。βアドレナリン受容体の非選択的遮断は、腎RAS（血漿内レニンの作用低下）の抑制、心拍数および心拍出量の低下とともに血圧指標の低下をもたらします。α受容体の遮断は末梢血管拡張を促進し、血管抵抗の低下をもたらします。

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適応症 カルベジロール

以下の疾患に使用されます。

• 血圧の上昇（単独療法または他の降圧薬との併用）
• 安定狭心症;
• 心血管系の慢性的な機能不全。

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リリースフォーム

この薬は12.5mgまたは25mgの錠剤で製造されており、1セル包装内には30錠入っています。

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薬力学

β受容体の活性阻害と血管拡張などの効果の組み合わせにより、次のような反応が現れます。

• 冠動脈疾患のある人では、痛みの発生と心筋虚血の予防が行われます。
• 血圧値が高い人では血圧は低下します。
• 血流不足および左室機能不全の治療を受けた患者では、左室の大きさが減少し、それに伴い左室駆出率が増加し、血行動態プロセスが改善します。

この薬は脂質代謝プロセスに影響を与えません。

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薬物動態

カルベジロールのバイオアベイラビリティは25%です。Cmax値は、経口投与から1時間後に記録されます。この薬剤は、血中濃度と投与量との間に直線関係を示します。バイオアベイラビリティは、摂取した食物の影響を受けません。

カルベジロールは親油性の高い成分です。成分の約98～99%は血中タンパク質と合成されます。半減期は6～10時間です。肝内初回通過率は60～75%です。分布容積は2 L/kgです。血漿内クリアランスは毎分590 mLです。

カルベジロールの代謝は肝臓内で行われ、フェノール環のグルクロン酸抱合を伴う酸化反応が起こります。芳香族環に関連するジメチル化および水酸化により、β遮断作用を示す3つの代謝成分が形成されます。

前臨床段階では、代謝成分4'-ヒドロキシフェノールの活性が（カルベジロールと比較して）13倍高いことが確認されました。代謝成分の血中濃度は、カルベジロールの約10分の1です。残りの2つの代謝成分（ヒドロキシカルバゾール）は、強力な抗酸化作用とアドレナリン遮断作用を有しています。これらの分解生成物の抗酸化作用は、カルベジロールの30～80倍を上回ります。

薬物は胆汁（そして便）とともに排泄されます。少量の薬物は腎臓から排泄されます。

高齢者では、カルベジロール濃度の上昇が記録されています（50% 増加）。

肝硬変患者におけるこの物質のバイオアベイラビリティ値は健康な人に比べて 4 倍高く、血液中の値は 5 倍高くなります。

腎機能障害（クレアチニンクリアランス ≤20 ml/分）および高血圧のある人では、血中薬物濃度が 40～55% 増加することが記録されます（腎機能障害のない人と比較して）。

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投薬および投与

カルベジロールは、食事摂取量に関係なく経口投与されます。心血管不全のある患者の場合は、食事と一緒に服用してください（これにより吸収が促進され、起立性虚脱のリスクが低下します）。

血圧値が上昇します。

この薬は1日1～2回服用してください。成人の場合、最初の1～2日間は1日12.5mgの服用が推奨されます。維持用量は1日25mgです。必要に応じて、最低14日間の休薬期間を設け、徐々に増量し、最大推奨用量である50mgに達するまで増量することができます。

高齢者は、最初は1日1回12.5mgを服用してください。通常、この用量でその後の使用は十分です。

血圧値が上昇した場合は、1日あたり50 mgを超える薬の服用は許可されません。

狭心症の場合は、病状が安定しています。

治療開始後1～2日間は、1日25mg（2回に分けて服用してください）を服用してください。維持量は50mg（2回に分けて服用してください）です。1日0.1gを超えて服用することはできません（2回に分けて服用してください）。

高齢者の場合、最初の1～2日間は1回12.5mgを服用してください。その後、維持用量である50mg（2回に分けて服用）に移行します。高齢者の場合、これが最大用量となります。

心血管系の慢性的な機能不全。

カルベジロールは、ACE阻害薬、ジギタリス、利尿薬、血管拡張薬を用いた標準治療の補助として使用されます。カルベジロールの服用を開始するには、カルベジロールへの切り替え前の1ヶ月間、患者の状態が安定している必要があります。また、カルベジロールを服用するには、心拍数が50回/分以上、収縮期血圧が85mmHg以上である必要があります。

最初は1日6.25mgを1回服用します。合併症がなければ、最低14日間の間隔をあけて徐々に増量し、最初は1日6.25mgを2回服用し、次に1日12.5mgを2回服用し、最後に25mgを2回服用します。

体重85kg以下の方は1日最大50mg（2回に分けて）を服用できます。体重85kg以上の方は0.1g（2回に分けて）を服用できます。ただし、心血管機能不全のある方は除きます。用量を増やす場合は、必ず医師の指示に従ってください。

治療開始時には、病状の軽度の悪化が観察されることがあります（特に利尿薬を大量に服用している人、または病状が重篤な場合）。このような症状が現れた場合でも、薬を中止する必要はありません。増量を避けるだけで十分です。

治療中は、セラピスト（または心臓専門医）による継続的なモニタリングが必要です。投与量を増量する前に、追加の検査（体重、肝機能指標、血圧、心拍数、心拍リズムの安定性）を実施する必要があります。体液貯留または代償不全の症状が認められた場合は、対症療法（利尿薬の投与量の増加）を実施する必要があります。薬剤の投与量は、少なくとも患者の全身状態が安定するまでは増量しないでください。

状況によっては、薬の投与量を減らしたり、一時的に投与を中止したりする必要があります（このような場合には、投与量の漸増を行うことができます）。

治療を中断した場合は、最小用量（1日1回6.25mg）から再開してください。その後、上記の指示に従って徐々に用量を増やしてください。

薬の服用を中止する場合は、1～2週間かけて徐々に投与量を減らしていく必要があります。

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妊娠中に使用する カルベジロール

カルベジロールは、授乳中および妊娠中の使用は禁止されています。動物実験では催奇形性は確認されていませんが、この年齢層の女性における安全性を検証した臨床試験は極めて少ないのが現状です。この薬剤は胎盤血流を減少させる可能性があり、子宮内胎児死亡や早産を引き起こす可能性があります。妊娠中の使用は、新生児または胎児の低血糖、低体温、重度の徐脈、肺機能不全、心肺合併症を引き起こす可能性があります。

妊婦への薬剤の使用は、投与による利益が児への悪影響のリスクを上回ると予想される場合にのみ許可されます。妊婦が薬剤を服用する場合は、出産予定日の2～3日前に服用を中止する必要があります。この推奨に従わない場合は、最初の2～3日間は新生児の状態を注意深く観察する必要があります。

動物実験では、この分子とその代謝成分が母乳中に排泄されることが明らかになりました。したがって、この時期にこの薬剤を使用する場合は、授乳を避ける必要があります。

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禁忌

主な禁忌：

• 代償不全期における心血管系機能の不全;
• 気管支肺系を侵す閉塞性疾患（慢性期）
• AVブロック（2〜3度）
• BA;
• 心臓性ショック;
• 徐脈（心拍数が1分間に50回以下）
• 薬剤の有効成分またはその他の成分に関連するアレルギーの兆候。
• SSSU（洞房ブロックを含む）
• 異型狭心症;
• 未治療の褐色細胞腫;
• 血管領域へのベラパミルまたはジルチアゼムの非経口注射との併用;
• 収縮期血圧が 85 mm Hg 未満となり、圧力が大幅に低下する。
• 末梢血管に影響を与える病状;
• グルコース-ガラクトース吸収不良;
• 遺伝性の低乳酸症
• ラップラクターゼ欠乏症。

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副作用 カルベジロール

副作用は次のとおりです:

• 造血機能の障害：血小板減少症の軽度段階。
• 代謝障害：血液量増加、コレステロール血症または血糖値上昇、体液貯留、末梢浮腫。高血糖は通常、糖尿病患者に発症します。
• 中枢神経系関連障害：睡眠障害、めまい、失神、うつ病、頭痛、知覚異常。
• 視覚障害：眼の刺激、視覚障害、涙液分泌の減少。
• 泌尿器系に影響を与える問題：排尿障害、末梢浮腫、腎不全。
• 胃腸障害：下痢、吐き気、口渇、腹部の痛み、便秘、嘔吐、トランスアミナーゼ値の上昇。
• 性機能障害：性器の勃起不全または腫れ。
• 心血管系の機能への損傷：末梢血流プロセスの障害、徐脈または起立性虚脱。
• 筋骨格系の機能に関連する障害：四肢に生じる痛み。
• 呼吸機能の問題：COPD患者の呼吸困難（閉塞症候群）、および鼻粘膜の乾燥。
• 皮下層および表皮に関連する症状：かゆみ、アレルギー性の発疹、蕁麻疹、乾癬または扁平苔癬に類似した症状。乾癬を患っている場合、表皮の症状が悪化する可能性があります。
• その他：全身的弱点
• まれな疾患：房室ブロック、末梢血管疾患（間欠性跛行、レイノー病など）の症状の悪化、または狭心症。

カルベジロールの使用は、以前に潜在していた糖尿病の発症、既存の糖尿病の悪化、および血清糖値の不適切な調節を引き起こす可能性があります。

薬剤の滴定の結果、心筋収縮活動がまれに弱まることがあります。

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過剰摂取

過剰摂取は、急激な血圧低下、徐脈、心不全、嘔吐、気管支けいれん、意識喪失、呼吸困難、心臓性ショック、けいれん、心停止を引き起こす可能性があります。

治療中は、主要な身体器官の機能を監視する必要があります。中毒患者は必要に応じて集中治療室に入院する必要があります。

支持療法：重度の徐脈を予防するためには、アトロピン0.5～2mgを静脈内投与します。心血管系の機能維持のためには、グルカゴンを使用します（最初は1～10mgを静脈内ジェットで投与し、その後は2～5mg/時の静脈内注入を行います）。交感神経刺激薬（ドブタミンまたはイソプレナリンとエピネフリンの併用）も使用され、その投与量は患者の体重に応じて決定されます。

薬物療法に反応しない徐脈の場合は、心臓電気刺激療法が行われます。気管支痙攣を抑えるために、β交感神経刺激薬を静脈内投与または吸入投与します。さらに、アミノフィリンの静脈内投与も効果的です。痙攣はジアゼパムを少量投与することで抑えられます。

カルベジロールは血液タンパク質によって高速で合成されるため、血液透析は効果がありません。

重度の中毒の場合、薬物の再分布と排泄がゆっくりと起こるため、支持療法はかなり長期間にわたり行われます。この療法の期間は、患者の状態（安定が達成されるまで）に応じて決定されます。

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他の薬との相互作用

抗不整脈薬とCa拮抗薬。

カルベジロールとジルチアゼム、アミオダロン、またはベラパミルの併用後に、低血圧または徐脈が発現することがあります。このような患者では、血圧と心電図パラメータをモニタリングする必要があります。

薬剤と Ca 拮抗薬の相乗効果により、代償不全の出現を伴う心臓 AV 伝導障害が生じる可能性があります。

クラス1抗不整脈薬またはアミオダロンと併用して本剤を服用している患者には、綿密なモニタリングが必要です。アミオダロンを服用している患者において、カルベジロールの投与開始後に徐脈、心室細動、または心停止が報告されています。

抗不整脈薬を非経口で使用すると、心血管機能の不全が観察されることがあります（クラス Ia または Ic の抗不整脈薬）。

本物質をメチルドパまたはグアネチジン、グアンファシン、レセルピン、またはMAO阻害薬（MAO阻害薬Bを除く）と併用した場合、徐脈の発生に関するデータがあります。これらの併用においては、心拍数をモニタリングする必要があります。

心血管不全や血圧の急激な低下を引き起こす可能性があるため、この薬をジヒドロピリジンと一緒に投与することは禁止されています。

硝酸塩と組み合わせると血圧の測定値が低下します。

ジゴキシンとの併用投与は、ジギトキシンの平衡値がジゴキシンに対してそれぞれ13%および16%上昇する。このような併用療法を行う場合は、治療開始前および維持用量の選択完了時までにジゴキシンの血中濃度を測定する必要がある。

この薬は、他の薬理学的カテゴリーの薬剤（バルビツール酸塩、血管拡張薬、三環系フェノチアジン、アルコール飲料、α1受容体拮抗薬）の降圧作用を増強します。

シクロスポリンと併用する場合は、血中値が上昇する可能性があるため、血中値の測定が必要です。

抗糖尿病薬（インスリンを含む）。

この薬は低血糖の症状を中和するだけでなく、低血糖物質やインスリンの効果を高める可能性があります。そのため、このような患者では血清糖値を常にモニタリングする必要があります。

本剤をクロニジンと併用し、両剤の投与を中止する必要がある場合は、まずカルベジロールの投与を中止し、その後クロニジンの投与量を徐々に減らしてください。

吸入麻酔を使用する必要がある場合は、麻酔薬を薬物と併用すると、陰性変力作用および降圧作用が現れることに留意する必要があります。

体内にナトリウムと水分を保持する物質（抗炎症麻酔薬、エストロゲン、GCS）と併用すると、薬の治療効果が弱まります。

フルオキセチン、ベラパミル、シメチジンとハロペリドール、バルビツール酸塩、ケトコナゾールとリファンピシンまたはエリスロマイシン（ヘムタンパク質P450酵素の作用を阻害または誘導する物質）を併用する人は、カルベジロール濃度が上昇（阻害剤の導入）または低下（誘導剤の使用）する可能性があるため、医師の監督下に置く必要があります。

エルゴタミンと併用すると、強力な血管収縮作用が現れます。

神経筋活動を阻害する物質と組み合わせると、この効果の阻害が増強されます。

交感神経刺激薬（α および β アドレナリン作動薬）と併用すると、血圧の上昇や重度の徐脈の発生の可能性が高まります。

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保管条件

カルベジロールは、幼児の手の届かない暗い場所に保管してください。保管温度は15～25℃です。

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賞味期限

カルベジロールは薬剤の発売日から36か月以内に使用できます。

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お子様向けアプリケーション

カルベジドールは、18 歳未満の患者には処方されません。このサブグループの患者に対する治療効果と安全性に関する情報がないためです。

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類似品

この薬の類似物質としては、コルバザン、ディラトレンド、アクリジロールを含むコリオールなどがあります。

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レビュー

カルベジロールは医療専門家から高い評価を受けており、心不全の治療に効果があると考えられているほか、心房細動における房室伝導過程の制御にも有効です。さらに、高血圧症の治療薬としても処方が認められており、医薬品としての価値を高めています。

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