抗不整脈薬

麻酔および蘇生の実践では、急速停止効果を有し、非経口的に投与することができ、多数の長期的副作用を持たない抗不整脈薬が最初に適用されている。

心臓のリズムの乱れは、そのうちのいくつかは、重要な予後値を持っており、深刻な合併症を引き起こすことができ、kardioanesteziologicheskoyの練習ではかなり一般的です。したがって、手術中に生じるリズム障害の病因および治療の理解は、患者の安全にとって非常に重要である。心室起源の不整脈ている最も重要なのは心不整脈、虚血および心筋梗塞の間に開発することができ、様々な理由、心不全や心臓への麻酔と操作のさえ非常に表面的なレベルにまで心筋の興奮性を増加させました。後者の場合、心室性不整脈の軽減のために麻酔医が十分フェンタニルの0.1または0.2ミリグラムの麻酔および鎮痛投与を深めています。

不整脈の発症に素因の臨床症状は、酸 - 塩基および電解質バランス（低カリウム血症、低カルシウム血症、低マグネシウム血症、アシドーシス）、温度異常（低体温）を変更し、低酸素吸入麻酔薬の導入です。したがって、血漿カテコールアミンレベルの上昇の影響下での細胞への集中的な遷移カリウムの結果として、虚血及び急性心筋梗塞および心不全には、心臓不整脈の発達を促進する低カリウム血症を発症し得ます。そのため、麻酔科医は、不整脈の根本原因を特定し、治療することが重要です。

抗不整脈薬（AAS）の分類。ヴォーン・ウィリアムズ（ヴォーン・ウィリアムズ）の最も広範囲な分類によれば、AASの4つのクラスを割り当てる。AASは、電気生理学的特性のセットに応じて分類され、そのため、心臓の伝導系の細胞の脱分極および再分極の速度の変化を引き起こす。

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抗不整脈薬：治療の場

実際には不整脈の治療では、最初の場所で非常に重要なの麻酔科医は、患者の能力の不整脈の開発のための理由を確立する必要があり、その後、特定の薬剤の正しい選択だけでなく、最適な治療戦略。

麻酔医は、麻酔の不備、電解質バランス障害の存在、患者の心不全で発生、治療戦略を開発するだけにして、様々な理由（虚血、投与心筋保護液の過剰量、冷心の残留効果）に起因し、伝導異常を除外しなければなりません。

心臓手術中に心臓内の操作をすると、患者は期外発作を発症することがあります。カリウム20％グルコース溶液の輸血と組み合わせるこれらの場合リドカインにおける予防的使用は、いわゆる「偏光」混合物は、（可能ではない）、その開発を排除しない場合、その後、いずれの場合にも、VFのリスクまたは心房の発生を低減し、可能不整脈。関数K + -Na +ポンプを向上エネルギー材料は、遊離脂肪酸のレベルを低下させる、細胞膜を安定フリーラジカル形成を減少させる、解糖に対する変位代謝脂肪分解するために必要とされるように、この場合のグルコースの安定化作用のメカニズムは、潜在的な使用のグルコースのグリコーゲン含有量を増加させることですミトコンドリア機能の障害を最小限に抑えます。これらの特性は、溶液に添加されたインスリンの陽性変力作用によって補われる。4.3μgの/ kg /分の用量でドーパミン輸液への陽性変力効果と同等。

発作性上室性頻拍の動作中に開発された救済のための最も効果的な薬物は、短距離β遮断薬エスモロールの使用であり、特に、血液量減少状態を有する患者におけるCABGアデノシン投与時に冠状動脈性心疾患の患者では23％、心筋酸素消費量を減少させるからです。極端な場合に限って、薬物療法の効果がない場合、彼らは除細動に訴える。手術心房細動または心房粗動（まれ）治療戦略の間の患者の発展に伴い血圧のレベルに依存します。修正液および電解質バランスを保持する必要があり、患者に安定した血圧を維持しながら、カリウム又は「偏光」混合物の溶液を注ぎます。ジゴキシンに侵入する心不全の徴候の存在下で。血圧の低下の場合、電気的除細動を直ちに行うべきである。

アデノシンは、パルスリターン、を含むによって引き起こされる発作性上室性頻拍のために有効です Wolff-Parkinson-White症候群（WPW）の患者に発作を伴う。先に、アデノシンは発作性上室性頻拍の緊急治療のための選択薬であるが、用量で、この目的のためのアデノシンの使用はリズムの乱れを軽減するので、そのようエスモロールとして短距離β遮断薬を使用することをお勧めしますほとんどの場合、麻酔実際に現在あるが、顕著に引き起こす可能性があると考えられました低血圧症であり、そのためには、昇圧剤が必要となり得る。アデノシンの単回投与は、ECGで広いQRS群（すなわち、心室又は上心室障害伝導率）と頻脈の原点を可能にします。最後の房室遮断の場合、アデノシンはベータ波を示し、診断を可能にする。

心室時期尚早ビートの治療のための最も効果的な薬は、本質的に心室性不整脈の迅速かつ効果的な治療のために用いられる一般的な麻酔薬の練習で唯一の薬だったリドカイン、です。心室性不整脈の嗜癖を有する患者における良好な予防効果は、カリウム製剤または「極性化」混合物の溶液中のリドカインの使用である。（5分以上）心室期外収縮の場合には麻酔の妥当性を確保するために必要な、多焦点、グループ、および必要に応じてフェンタニルの0.2~0.3 mgの麻酔および鎮痛投与を深め。低カリウム血症の存在下では、インスリンによるグルコース - カリウム混合物の輸血またはカリウムおよびマグネシウム製剤のゆっくりとした投与によって矯正する必要がある。何の効果の薬物投与は、同じ用量で繰り返さなかったとリドカインは、生理食塩水の20ml中に1mg / kgの（通常80 mg）の用量で投与されます。同時にカリウムグルコース混合物又は乳酸リンゲル液（500mL）中の溶液を急速に再分配PMの結果として形成される「治療的真空」の予防のための20〜30 UG / kg /分の速度で及び/点滴投与リドカイン200mgを添加しました。

リドカインは、カーディオバージョン後のVFの治療において選択される薬物である。除細動の試みがうまくいかない場合、グルコース - カリウム混合物のより速い輸血の背景に対して80〜100mgの用量のリドカインの予備的な静脈内注射によって、しばしば良好な効果が得られる。リドカインは、心臓の操作中、心臓内の検査中、および心臓内の心臓の研究中に、心室リズム障害の発生を防止するために首尾よく使用される。

現在、ブレチリウムトシレートは、リドカインと無効をkontrshokときリドカインの導入にもかかわらず、VFの再開発で、VT及びVFの治療のための選択の第二の薬物として使用することをお勧めします。持続性の心室頻脈性不整脈にも使用することができます。これらの場合、選択された薬剤はベータブロッカー、特にエスモロールである可能性があります。抗不整脈薬は、5mg / kgの用量で単回IV用量として、または1〜2mg / 70kg /分の速度で連続注入として使用される。Bretilia tosylateは、しばしばグリコシドによる中毒によって引き起こされる不整脈において有効である。

アミオダロン抗不整脈薬はnadzheludoch-kovyeおよび心室性不整脈、上室性頻拍耐火で、特に症候群WPWに関連付けられ、そして心室細動、心房細動、心房粗動を含む様々なリズム障害、に有効です。慢性不整脈における最も有効なアミオダロン。心房細動では、心室レートを遅くし、洞調律を回復することができます。それは、フリッカーまたは心房粗動で電気的除細動の後に洞調律を維持するために使用される。薬物は、たとえそれを少しでも使用すると重度の中毒につながる可能性があるため、常に注意して使用する必要があります。麻酔実際には、この薬はほとんどによる長期保存や副作用の効果を達成するために必要な長い時間に多くの方法で使用されることはありません。頻繁にそれは心臓手術患者の術後期間に使用される。

プロパフェノンが、心室期外収縮、発作性心室頻拍、心房細動、再発を防止する目的で、房室往復頻脈、再発性上室性頻拍（WPW症候群）の軽減のために使用されます。麻酔練習では、この薬は、他の、より効果的で迅速な薬物の存在のために適用が見つかりませんでした。

Nibentanが並びに急性又は持続性の現像心房細動および粗動の救済のために、持続性心室頻拍および細動、上室性および心室カッピングリズム障害、持続性の心室頻脈性不整脈の治療の予防および軽減のために使用されます。それほど効果的ではなかったが、彼は心房期の胸部収縮を軽減していた。この薬物は、主に蘇生および集中治療の実践において使用される。

Ibutilideの使用の主な適応は急性のフラッターまたは心房細動であり、患者の80〜90％において洞調律の回復をもたらす。このアプリケーションの主な特性は、比較的頻繁な不整脈の影響（5％がピルエット型心室性不整脈を発症する）であり、したがって、薬物投与後4時間以内にECGをモニタする必要がある。

Ibutilidは、特にリドカイン療法に反応しない場合に、上室性、結節性および心室性リズム障害の治療および予防に使用される。この目的のために、薬物は、血圧およびECGの絶え間ない監視の下で、1gの効果または総用量に達するまで、5分間隔で100mg（約1.5mg / kg）の用量でゆっくりと注入/注入される。それはまた、心房粗動および発作性心房細動の治療にも使用される。低血圧の発生またはQRS複合体の50％以上の拡大の場合、薬物の投与を停止する。必要であれば、昇圧剤の導入に基づく低血圧の矯正のため。血漿中の有効な治療濃度（4〜8μg/ ml）を維持するために、LSを20〜80μg/ kg /分の速度で滴下投与する。しかし、顕著な陰性変力作用と、この薬物に対する患者の過敏症の反応と、しばしば観察される麻酔の実践においてより容易に投与され、より毒性の低い薬物の利用可能性のために、それは比較的まれにしか用いられない。

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作用メカニズムと薬理作用

多くの抗不整脈薬の正確なメカニズムおよび作用部位は、まだ完全には明らかにされていない。しかし、それらのほとんどは同様の方法で動作します。抗不整脈薬は、イオンを制御するチャネルおよびゲートに結合し、心臓細胞の膜を流れる。その結果、活動電位の位相の速度および持続時間が変化し、したがって心臓組織の基本的な電気生理学的特性が変化する：伝導率、不応性および自動性。

相0の間に、選択的にこれらのイオンを通過させるチャネルを通るナトリウムイオンの急速な摂取のために、細胞膜の急速な脱分極が起こる。

• フェーズ1は、主に細胞からのカリウムイオンの放出に起因する急速な再分極の短い初期期間によって特徴付けられる。
• 第2相は、カルシウムチャネルを介した細胞外空間から細胞へのカルシウムイオンのゆっくりとした流れのために主に生じる再分極の遅延の期間を反映する。
• 段階3は、カリウムイオンが細胞を離れる迅速な再分極の第2の期間である。
• フェーズ4は完全な再分極の状態を特徴づけ、その間にカリウムイオンが細胞に再び入り、ナトリウムおよびカルシウムイオンがそれを出る。この段階では、自動的に放電されるセルの内容は、電位（閾値）に達するまで徐々に負にならなくなり、急速な脱分極（位相0）が可能になり、サイクル全体が繰り返されます。それ自体が自動性を持たない細胞は、脱分極を開始するために他の細胞からの活動電位の遷移に依存する。

AASクラスIの主な特徴は、速いナトリウムチャネルをブロックする能力である。同時に、それらの多くは、カリウムチャンネルに対する遮断効果を有するが、第3のクラスの抗不整脈薬よりも弱い。薬物クラスIクラスのナトリウムおよびカリウムのブロッキング効果の重症度に応じて、3つのサブクラス：IA、IBおよび1Cに分けられる。

クラス1Aの抗不整脈薬は、速いナトリウムチャネルをブロックし、活動電位の位相0を遅くし、インパルス伝導の速度を適度に遅くする。カリウムチャネルの遮断のおかげで、活動電位と難治性が長くなります。これらの電気生理学的効果は、心房および心室の両方の組織に現れるので、クラスIA抗不整脈薬は、心房および心室頻脈性不整脈において潜在的な有効性を有する。抗不整脈薬は、その病理においてよりしばしば現れる洞結節の自動化を抑制することができる。

クラスIBの抗不整脈薬は、正常な心拍数で、したがって行動の速度において、速いナトリウムチャネルに対して比較的小さな効果を有する。それらの主な効果は、活動電位の持続時間を減少させること、ひいては不応期を短縮することにある。しかし、高い心拍数、ならびに虚血、低カリウム血症またはアシドーシスに対して、いくつかの抗不整脈薬、例えばリドカインは、脱分極およびインパルス伝導の速度を有意に遅くする可能性がある。心房性不整脈薬IBは、わずかに影響を与え（フェニトインを除いて）、従って、心室性不整脈の治療にのみ有用である。抗不整脈薬は洞結節の自動化を抑制する。したがって、リドカインは、正常なオートマチックおよび異常な両方を抑制することができ、これは心室滑りリズムのバックグラウンドに対して投与されたときに収縮不全に至り得る。

速いナトリウムチャネルに対する顕著な効果を特徴とする薬物クラス1Cについては、tk。それらは、通常の心拍数であっても伝導率の著しい減速を決定する拘束力の緩慢な動態を有する。再分極に対するこれらの薬物の効果は重要ではない。抗不整脈薬クラス1Cは、心房および心室組織に匹敵する効果を有し、心房、心室頻脈性不整脈において有用である。抗不整脈薬は洞結節の自動化を抑制する。他の抗不整脈薬とは異なり、1Cクラスのプロパフェノンは、心臓のすべての組織において不応期のわずかな増加に寄与する。さらに、プロパフェノンは、適度に発現されたβ遮断およびカルシウム遮断特性を有する。

クラスII薬はβ-アドレナリン遮断薬であり、その主な抗不整脈作用はカテコールアミンの不整脈作用を抑制することである。

クラスIII薬物の抗不整脈効果の一般的なメカニズムは、再分極を仲介するカリウムチャネルを遮断し、それによって心臓組織の不応期を長くすることによって活動電位を延長することである。このクラスの薬剤のすべての代表者は、その電気生理学的特性を有し、その有効性および毒性に寄与する。LSは、逆周波数依存性、すなわち、遅い心拍数では、活動電位の伸長が最も顕著であり、心拍数が増加すると、効果の強度は減少する。しかしながら、この効果は、アミオダロンにおいて弱く発現される。アミオドロンは、クラスIIIの他の抗不整脈薬とは異なり、ナトリウムチャネルを中和し、β-アドレナリン受容体の非競合的遮断を引き起こし、ある程度はカルシウムチャネルの遮断を引き起こすことができる。

その薬力学的特性においてブルセリア症を吐き出すことは、末梢交感神経を意味する。抗不整脈薬二相性効果があり、それはすぐにその導入後に高血圧と頻脈の開発を説明している、シナプス前神経終末からのノルエピネフリンの出力を刺激します。抗不整脈薬の第2フェーズでは、末梢アドレナリン遮断および化学交感神経心臓を引き起こし、シナプス間隙の神経伝達物質に出力することを防止します。この作用の第3段階は、カテコールアミンの再吸収を阻止することである。このため、以前は抗高血圧薬として使用されていましたが、耐性が急速に発達しており、現在は高血圧治療薬として使用されていません。ブレチリウムトシレートは、フィブリル化の閾値を低下させる（除細動は、電力放電の必要性を低減する）および心室細動（VF）および重度の心臓病患者における心室頻拍（VT）の再発を防止します。

ソタロールは心房および心室における作用の心臓ポテンシャルを拡張するので、非心筋選択的β遮断薬およびクラスIIIの抗不整脈薬の両方の特性を有する。ソタロールは、Q-T間隔の用量依存的増加を引き起こす。

ニベンタンは、活動電位の持続時間の増加を、ソタロールの活動電位の2〜3倍顕著にする。この場合、乳頭筋の収縮力に大きな影響はない。Nibentanは心室期外収縮の頻度を減らし、VF発達の閾値を高める。この点で、ソタロールの5-10倍です。抗不整脈薬は、洞結節、心房、AVおよび脳室内伝導の自動化に影響しない。彼は、フラッターまたは心房細動を有する患者において顕著な抗不整脈効果を有する。持続性フラッタまたは心房細動を有する患者におけるその有効性は、それぞれ90％および83％である。心房期の胸部収縮を軽減する効果はそれほど顕著ではありません。

Ibutilidは、ユニークなクラスIIIの新薬です。それは、主に流入するナトリウム流を阻止することによって、活動電位を拡張する。sotalolと同様に、ibutilideはQ-T間隔の用量依存的な延長を引き起こす。Ibutilideは副鼻腔リズムの頻度を適度に減少させ、AV伝導率を低下させる。

クラスVI AASは、ベラパミルおよびジルチアゼムである。これらの抗不整脈薬は、CAおよびAB節の2つの主な構造の脱分極を引き起こす遅いカルシウムチャネルを阻害する。ベラパミルとジルチアゼムは自動化を抑制し、CAおよびAVノードの伝導を遅らせ、不応性を増加させる。原則として、心房および心室の心筋に対するカルシウムチャンネル遮断薬の影響は最小限であるか、または存在しない。しかし、遅いカルシウムチャネルは、早期および後期の脱分極の両方の分極の発生に関与している。クラスVIの抗不整脈薬は、それらが引き起こす痕跡の脱分極および不整脈を抑制することができる。まれなケースでは、ベラパミルとジルチアゼムが心室性不整脈の治療に使用されます。

Vaughan Williamsの分類には含まれていないが、アデノシン-LSの抗不整脈作用のメカニズムは、カリウムの伝導性の増加およびcAMP誘導性Ca 2+の細胞への侵入の抑制と関連している。その結果、顕著な過分極およびカルシウム依存性の活動電位の抑制が生じる。アデノシンの単回投与は、AV結節における伝導の直接阻害を引き起こし、その不応性を増大させ、CA結節に有意な効果を及ぼさない。

不整脈効果。抗不整脈薬は、抗不整脈薬に加えて、不整脈作用を引き起こす可能性がある。それ自体が不整脈を引き起こす可能性がある。AASのこの特性は、その基本的な作用機序、すなわち不応期の速度および期間の変化に直接関係している。したがって、再入門のループの異なる部分における伝導率または不応性の変化は、逆行性不整脈の開始および維持が起こる重要な関係を排除することができる。より頻繁に、逆行性不整脈の悪化は、クラス1C、tkの抗不整脈薬によって引き起こされる。彼らは明らかに運動のスピードを遅くする。多少の程度ではあるが、この特性はIB型およびIII型のLSではより少なく、IA型の薬物で表される。このタイプの不整脈は、心臓病患者でより一般的です。

「ピエロエット」タイプの頻脈性不整脈は、AASの別の種類の不整脈作用である。このような不整脈は、Q-T間隔の延長または他の再分極異常によって引き起こされる多形性VTによって示される。これらの不整脈の原因は、初期痕跡脱分極の発生であり、AASクラスIAおよびIIIの使用の結果である可能性がある。有毒なジゴキシンの投与もまた、多型VTを引き起こす可能性があるが、後期痕跡脱分極の形成のために起こる。このタイプの不整脈の症状のために、心疾患の存在は必要ではない。例えば、抗不整脈薬のような何らかの要因が活動電位を延長する場合に発症する。「ピルエット」のような頻脈は、治療の最初の3〜4日間にしばしば起こり、ECGのモニタリングが必要となる。

血行力学的効果。ほとんどのAASは、その重症度に応じて、副作用として作用する、その使用の可能性を制限する血行力学的パラメーターに影響を及ぼす。リドカインは、血圧および心筋収縮に対する影響が最も少ない。1mg / kgの用量でのリドカインの導入は、ベースラインレベルの15,19および21％におけるUOSおよびMOS、LV作業の短期間（1~3分で）の減少のみを伴う。心拍数のいくらかの減少（5±2）は、3分でのみ観察される。既に5分で、上記の指標は初期の指標と変わらない。

顕著な抗高血圧効果は、クラスIAの抗不整脈剤、特に静脈内導入およびトシレートのブレチリアが有し、他のクラスの薬剤の特徴である程度は低い。アデノシンは、冠状動脈および末梢動脈を拡張させ、血圧の低下を引き起こすが、これらの影響は短命である。

ディスソピラミドは、最も顕著な負の変力効果を有するため、心不全の患者に処方することは推奨されない。プロカインアミドは、心筋収縮性に対して有意に弱い効果を有する。プロパフェノンは適度な効果を有する。アミオダロンは、おそらくα-アドレナリン遮断作用およびカルシウムチャネル遮断のために、末梢血管の拡張を引き起こす。オン/導入で（5~10ミリグラム/ kg）のアミオダロンは心筋収縮性の低下を引き起こし、大動脈（DP / dUDK）における圧力上昇率の一次導関数の左心室駆出率値、大動脈内の媒体の圧力、KDDLZH、NSOおよびCBを減少で表され。

薬物動態

プロカインアミドは容易に胃の中に吸収され、その効果は時間以内に明らかにされます。あなたは、LAN内/上ほとんどすぐに行動を開始するとき。血漿中の薬物の治療レベルは4〜10マイクログラム/ mlであるのが典型的です。薬の20％未満では、血漿タンパク質に結合します。T1 / 2は、3時間に達する。肝臓における薬物の代謝をアセチル化することによって達成されます。主要代謝物、N-アセチルプロは、抗不整脈作用は、（再分極を延長する）毒性効果を有しており、腎臓によって排泄されます。T1 / 2 N - アセチルプロが6-8時間である。障害、肝または腎機能又はこれらの器官への血液供給の減少を有する患者において（例えば、心不全）のproc inamida著しく排泄その代謝産物の単離は、投与に使用PMを低減必要とする、遅く。中毒は、12以上のマイクログラム/ mlの中の薬物の血漿中濃度ときを開発しています。

リドカインの抗不整脈効果は、虚血性心筋におけるその濃度を主に決定するが、静脈または動脈血および心筋の健康な領域におけるその含有量は重要ではない。静脈内導入後の血漿中のリドカイン濃度の低下、ならびに他の多くの薬物の導入による減少は、2段階の特徴を有する。静脈内投与の直後に、薬物は主に血漿中にあり、次いで組織に移される。薬物が組織に転移する期間は、再分布の段階と呼ばれ、リドカインの持続時間は30分である。この期間の終わりには、血漿および組織中の薬物のレベルが平衡状態にある平衡相または除去と呼ばれる薬物のレベルの緩やかな低下がある。従って、薬物の作用は、心筋の細胞中のその含有量が血漿中のその濃度に近い場合に最適であろう。したがって、リドカインの投与後、その抗不整脈効果は分布期の初期段階に現れ、その含有量が最小限の効果を下回ると停止する。したがって、平衡期にも持続する効果を得るためには、大きな初期投与量を投与するか、または少量の薬物の反復投与を開始すべきである。T1 / 2リドカインは100分です。約70％の薬剤が注入されたリドカインの70〜90％がモノグリシンキシリジドと抗不整脈活性を有するグリシン - キシリジドを生成するために肝臓で代謝され、血漿タンパク質に結合します。リドカインの約10％が尿中に変わらずに排泄される。代謝産物はまた、腎臓によって排泄される。静脈内投与後のリドカインの毒性作用は、体内でのモノエチルグリシン - キシリダイドの蓄積によるものである。したがって、肝機能障害（CRF患者）および心不全患者では、高齢者の静脈内投与量は健常人の約1/2にすべきである。血漿中のリドカインの治療濃度は1.5〜5μg/ mlの範囲であり、中毒の臨床徴候は血漿中の含有量が9μg/ ml以上である場合に現れる。

ほぼ完全に（85 97％）、血液および組織タンパク質に結合する。分布容積は3-4 l / kgである。薬剤の代謝は、活性切断生成物：5-ヒドロキシプロパンフェノン、N-デプロピルプロパフェノンの形成を伴うシトクロムP450系の関与を伴って肝臓で行われる。圧倒的多数の人々が、この薬物の迅速な代謝（酸化）を有する。それらのT1 / 2は2〜10時間（平均5.5時間）です。患者の約7％が低速で酸化している。これらの人々のT1 / 2は10〜32時間（平均17.2時間）です。したがって、同等の用量の導入により、それらの血漿中の薬物の濃度は、残りの薬物の濃度よりも高い。代謝産物の15〜35％が腎臓によって排泄され、薬物の大部分はグルクロニドおよび硫酸塩の形態の胆汁で排泄される。

アミオダロンの薬物動態の特異性は14〜107日の長いT1 / 2である。有効な血漿濃度は約1〜2μg/ mlであるが、心臓中の濃度は約30倍高い。大量の分布（1.3-70 l / kg）は、少量の薬物が血液中に残っていることを示し、負荷投与量の投与を必要とする。脂肪中のアミド - ダロンの高い溶解性のために、脂肪および体の他の組織におけるその蓄積が起こる。静脈内導入（5mg / kg、30分間）しても、血液中の薬物の効果的な治療濃度の遅い達成は、手術中のその有効使用を制限する。大量の負荷量でさえ、アミオダロンで組織デポを飽和させるのに15〜30日かかる。副作用が発生した場合、それらは薬物取消し後も長く存続する。アミオダロンは肝臓でほぼ完全に代謝され、胆汁と腸を通って体内から排泄されます。

ブレチリア・トシラートは、腸内ではほとんど吸収されないので、IV投与のみである。抗不整脈薬は、組織によって積極的に捕捉される。投与の数時間後、心筋におけるトシル酸塩の濃度は、その血清レベルの10倍高くなり得る。血液中の最大濃度は1時間後に達し、最大効果は6〜9時間後に得られ、薬物は腎臓によって80％変化しないまま排泄される。T1 / 2は9時間であり、単回投与後のブレンドトシル酸塩の作用持続時間は6〜24時間である。

I / V注射後/ 2 nibentana T1 4時間であった、そのクリアランス4.6 ml /分に等しく、そして体内での循環時間 - 5.7時間上室性頻拍のT1 / 2を有する患者の用量で投与血管薬から0.25mg / kg、約2時間、クリアランス、0.9リットル/分であり、分布容積125リットル/ kgです。Nibentanはnibentanaと同様の有意な抗不整脈効果を有するものである2つの代謝物の形成と肝臓で代謝しました。医薬品は、胆汁中や腸を通じて排泄されます。

Ibutilideの摂取量の吸収が低いため、in / inでのみ使用されます。血漿中の薬物の約40％が血漿タンパク質に結合する。少量の分布（11l / kg）は、血管床におけるそれの主要な保存を示す。T1 / 2は約6時間（2〜12時間）である。薬物の血漿クリアランスは、肝臓血流の速度（約29ml /分/ kg体重）に近い。薬物代謝は主に肝臓でオメガ酸化により行われ、続いてイブチリドのヘプチル側鎖のベータ酸化によって行われる。8つの代謝産物のうち、イブチリドのω-ヒドロキシル代謝産物のみが抗不整脈活性を有する。薬物の代謝産物の82％は主に腎臓（7％は不変）に割り当てられ、約19％は糞便に割り当てられる。

急速に電気生理学的に不活性な代謝物イノシンおよびアデノシンを形成するために、アデノzindezaminazyの作用によって代謝される捕捉された赤血球と血管内皮細胞、中/後アデノシン。薬物の代謝は肝臓に関連していないので、肝不全の存在はT1 / 2アデノシンに影響を及ぼさず、約10秒である。アデノシンは、腎臓によって不活性化合物の形態で排泄される。

抗不整脈薬の分類

• クラスI-速いナトリウムチャネルの遮断薬：
  • 1a（キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、初めの酒石酸塩）;
  • 1c（リドカイン、ボケマイン、メキシレチン、フェニトイン）;
  • （1S、プロパフェノンetatsizin、lappakonitin、moritsizin）。
• クラスII-β-アドレナリン受容体遮断薬（プロプラノロール、エスモロールなど）;
• クラスIII - カリウムチャンネルブロッカー（アミオダロン、トシル酸ブチニル、ソタロール、イブチリド、ニベタン）;
• クラスIV-カルシウムチャネル遮断薬（ベラパミル、ジルチアゼム）。

抗不整脈剤として、実際には他の薬物が使用されているが、これはVaughan Williamsの分類グループの電気生理学的特性によって分類することはできない。これらには、強心配糖体、マグネシウムおよびカリウム塩、アデノシンおよび他のものが含まれる。

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禁忌

実質的にすべての抗不整脈薬の一般的な禁忌が変化する度AVブロック、徐脈、洞、440ミリ秒、低カリウム血症、低マグネシウム血症、心不全および心原性ショックの伸びQ-T間隔の存在です。

薬物の使用は、それらに対する感受性が高まることを禁じられている。気管支喘息やCOPDでは、プロカインアミド、プロパフェノン、アミオダロン、アデノシンを処方しないでください。

プロカインアミドは、肝臓および腎臓機能の障害、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症の患者には禁忌である。リドカインは、不眠症の患者にてんかん様発作がある場合には示されない。重症筋無力症、顕著な電解質障害、ならびに肝臓および腎臓機能の障害を有する患者には、プロパペノンを使用すべきではない。

Brethilia tosylateは、大動脈弁狭窄、急性脳血管障害、重症腎不全患者では、固定CB、肺高血圧症の患者には禁忌である。

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耐性および副作用

最低限の有害反応はリドカインで観察されます。治療用量で使用される場合、抗不整脈薬は、通常、患者によって十分に耐容される。リドカイン中毒（無気力と見当識障害、重度の場合には現像し、筋肉のけいれん、幻聴、および発作）は、実質的に局所麻酔のためにリドカインを使用する際に主に観察練習cardioanesthesiologyでは発生しません。アデノシンの副作用は、作用の持続時間が短いため、重要ではない。深刻な副作用は極めてまれです。

抗不整脈薬のほとんどの副作用は、その基本的な電気生理学的作用と関連している。AV伝導の延長により、多くの抗不整脈薬が徐脈を引き起こす可能性がある。用量の増加に伴い、その発生の可能性が高まる。したがって、アデノシンは、薬剤の注入を停止した後、またはアトロピンの投与中/投与中に迅速に通過する、用量が増加すると、顕著な徐脈を引き起こすことがある。徐脈はニベントネンの任命でめったに起こらない。リドカインおよびトシラートは、AV伝導を延長させないので、徐脈を引き起こさない。

多かれ少なかれ多くの抗不整脈薬は、心室頻拍型「ピルエット」として危険な心室性不整脈の発達を明示することができる不整脈惹起効果を特徴付けました。この不整脈は、間隔Q-Tを延長するファンドの任命とともにしばしば発展する：LSクラスIAおよびIII。アミオダロンは、クラスIIIの他の薬物と同様に、カリウムチャネルの遮断を引き起こし、それに伴ってQ-T間隔を延長させるが、静脈内導入はVTをまれにしか発症しない。したがって、Q-Tのわずかな伸長は、その投与を停止する指示ではない。リドカインは、ナトリウムチャネルの遮断を引き起こす他の抗不整脈薬、遅い心室興奮、したがってAVブロックのある患者と同様に、リドカインを用いた場合にのみ心室固有のリズムに、不全収縮が発生する可能性が依存します。同様の状況は、単一の除細動の後に洞調律の回復を達成するために、大動脈からクランプを除去した後のリドカインの予防的使用で観察することができる。プロパノフェノンは洞結節に抑制作用を及ぼし、洞結節の衰弱を引き起こし、急速投与、心停止を引き起こす可能性がある。まれなケースでは、AV解離が可能です。大量にアデノシンを使用すると、洞結節の活動および心室の自動化が抑制され、心周期の一時的な喪失を招く可能性がある。

すべての抗不整脈薬は、多かれ少なかれ血圧のレベルを下げることができます。この効果は、その作用機序において交感神経遮断薬であるトシラートの兄弟において最大限に発現される。ブレチリアトシレートは、末梢アドレナリン作動性神経終末に蓄積する。当初、ノルエピネフリンの放出のため交感神経作用が優勢である。その後、トシラートのブレチリアは、ニューロンのアドレナリン作動性遮断に関連するノルアドレナリンの放出を阻止する。これは、顕著な低血圧の発生によって明らかにされ得る。

クラスIの抗不整脈薬およびアミオダロンは、特にこれらの薬物の負の変力作用によるLV収縮の低下の背景に対して、悪化させるか、または心不全を引き起こすことさえある。リドカインでは、血漿中の薬物濃度が高い場合にのみ顕著な負の変力効果が認められる。

クラスIA抗不整脈薬は、特に前立腺肥大症を有する高齢患者では、口渇、宿泊障害、排尿困難を出現抗コリン作用による副作用の数を引き起こす可能性があります。抗コリン作動性効果は、プロカインアミドの投与ではあまり顕著ではない。

プロパフェノン、アミオダロン、アデノシンは気管支痙攣を引き起こす可能性がある。しかし、このメカニズムは異なるメカニズムに基づいています。プロパフェノンおよびアミオダロンの気管支痙攣作用は、気管支のβ-アドレナリン作動性受容体を遮断する能力に起因する。アデノシンは、主に気管支喘息患者の気管支痙攣の発症を（まれにしか）引き起こすことができない。これらの患者におけるアデノシンとA2bサブタイプのアデノシンレセプターとの相互作用は、ヒスタミンの放出をもたらし、次いでヒスタミンが放出され、それによりH1受容体の刺激を介して気管支の攣縮が引き起こされる。

なお、はるかに少ない程度に、肺血管抵抗を低下させる肺内短絡の彩度を増加させ、NG NNPなど低酸素性肺血管収縮の抑制の結果としての動脈血酸素（のSaO2）を低減し、能力 - アデノシンの他の副作用のうち。アデノシンは、腎臓の血流量、糸球体濾過率と尿量の減少を伴う腎血管収縮を引き起こす可能性があります。

プロパフェノンおよびプロカインアミドの使用は、アレルギー反応の進行と関連している可能性がある。

局所麻酔薬の性質を有するリドカインは、中枢神経系の側面からの副作用（痙攣、失神、呼吸停止）を有毒な用量の導入のみで引き起こす可能性がある。

インタラクション

抗不整脈薬は、薬力学的および薬物動態学的にかなり広い範囲の薬物相互作用を有する。

プロカインアミドは、抗不整脈薬、抗コリン作用薬および細胞増殖抑制薬、ならびに筋弛緩薬の効果を増強する。LSは抗イレステン薬の活性を低下させる。プロカインアミドとワルファリンおよびジゴキシンとの相互作用は観察されなかった。

リドカインとベータアドレナリン遮断薬の併用は、低血圧や徐脈発生の可能性を高めます。プロプラノロールおよびシメチジンは、血漿中のリドカインの濃度を増加させ、タンパク質との結合からそれを移動させ、肝臓における不活性化を遅くする。リドカインは、静脈内麻酔薬、催眠薬、鎮静薬、筋弛緩薬の効果を増強します。

シメチジンはP450系を阻害し、そしてプロパフェノンの代謝を遅らせることができる。プロパルフェノンはジゴキシンとワルファリンの濃度を上昇させ、その効果を高めますが、これは長期のグリコシドを受ける患者に留意してください。プロパフェノンはメトプロロールとプロプラノロールの排泄を減少させるので、プロパフェノンを使用するときはその用量を減らすべきである。局所麻酔薬との同時投与は、CNS損傷の可能性を高める。

同時にジゴキシンを受ける患者にアミオダロンを使用すると、後者のタンパク質との結合からの置換が促進され、血漿濃度が上昇する。ワルファリン、テオフィリン、キニジン、プロカインアミドを投与された患者のアミオダロンは、そのクリアランスを減少させる。結果として、これらの薬物の効果が増大する。アミオダロンとβ遮断薬を同時に使用すると、低血圧や徐脈のリスクが高くなります。

他の抗不整脈薬と併用してトシレートを併用すると効果が低下することがあります。Bretilia tosylateは、強心配糖体の毒性を高め、静脈内カテコールアミン（ノルエピネフリン、ドブタミン）の昇圧効果を高める。Bretilia tosylateは、同時に使用する血管拡張剤の降圧効果を増強することができる。

ジピリダモールは、アデノシンの作用を増強し、細胞による捕獲を阻止し、代謝を遅らせる。カルバマゼピンによってアデノシンの作用も増強される。反対に、メチルキサンチン（カフェイン、ユーフィリン）はアンタゴニストであり、その効果を弱める。

警告

すべての抗不整脈薬は、継続的なモニタリングECGモニタリングと血圧の直接登録の下で投与されるべきであり、可能な副作用または薬の過量のタイムリーな観察を可能にする。

手元にある可能性のある低血圧を修正するために、麻酔薬は常に昇圧薬を投与すべきである。ibutilide注入終了時には、通常のQ-T間隔が回復するまで、少なくとも4時間ECGモニタリングを実施する必要があります。AASの不整脈作用の発症の場合、IVおよびカリウム製剤のIV注射を受けた患者; カーディオバージョンまたは除細動を行い、リズムアトロピンおよびβアドレナリン刺激性を遅くする。

治療用量のリドカインは、心筋の収縮性の有意な減少を生じさせないという事実にもかかわらず、それは、血液量減少（重症低血圧のリスク）の存在と患者、および減少した心筋収縮と重症心不全の患者には慎重に投与すべきです。プロパフェノンを使用する前に、患者は電解質バランスの状態（特に血液中のカリウムのレベル）を決定しなければならない。薬物投与の複雑な50％以上の膨張した場合に中止されるべきです。

クラスIの抗不整脈薬は、副作用や毒性作用を示すことが多い肝臓や腎臓の損傷を有する患者には注意が払われています。

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