局所麻酔薬

局所麻酔薬は、選択的作用の薬物であり、意図的に、末梢神経系の導体における疼痛インパルスの可逆的中断を提供する。

痛みの感度を選択的に変化させ、組織の局所麻酔を達成する機会を初めて得るには、VKに注意を引いた。Anrep（1878）はコカインの局所麻酔効果を、20年前にドイツの化学者Niemann（1860）がErythroxylum cocaの葉から単離したと報告した。すぐに、Carl Koller（K. Roller、1984）は、眼の角膜の操作を麻酔するためにコカイン溶液を首尾よく使用しました。次の20年は、様々な分野における局所麻酔のためのコカインの臨床使用の広範な可能性の印象的な実証となっている。このような視点は、マスク麻酔の早期実現リスクの代替案を求める臨床医の絶え間ない関心によって絶えず加速されていました。

と共に（ropivakinら-1994 gで1964テトラ - 1934グラム、リドカイン - - 1946グラム、ブピバカイン）発生プロカイン（アインホーン1904）、および局所麻酔活性を有する他の、毒性の低い薬剤の後合成麻酔の発展のこの段階で作られた本体の異なる領域のための痛みガイドの遮断を実現する技術の様々な開発と改善は、完全に局所麻酔の進化に、このようなアプローチを正当化。

現在、局所麻酔は、これらの薬剤の薬理作用を担当している局所麻酔薬と操作病態生理の導入などの様々な技術を包含し、麻酔の別々のフィールドであり、主成分または特別な麻酔薬として使用されています。局所麻酔作用の適用の位置から、以下を区別することが通例である：

• アプリケーション麻酔;
• 浸潤麻酔;
• A. Biruによるハーネス下の地域内/内;
• 末梢神経の導体遮断;
• 神経叢の導電性遮断;
• 硬膜外麻酔;
• くも膜下麻酔。

本当に別の問題であり、入手可能性と手頃な価格、高性能のが、局所麻酔薬の主要な作用スペクトルは異なるが、局所麻酔のための選択の薬を作りました。真の組織形態学的及び神経構造の生理学的特徴と一意薬力学および薬物動態各薬物の及び局所麻酔の様々なオプションを決定するPMの物理化学的特性の両方に関連付けられた一次薬理作用の臨床症状のこの多様。したがって、局所麻酔の選択は、合理的かつ安全な局所麻酔を達成するための第一歩と考えるべきである。

局所麻酔活性を有する化学化合物は、ある共通の構造的特徴を有する。Lufgrenは、ほとんどすべての局所麻酔薬が、中間鎖によって分離された親水性および疎水性（親油性）成分からなることを最初に指摘した。親水性基は基本的に第2級または第3級アミンであり、疎水基は通常芳香族残基である。芳香族基との化合物の構造の相違により、局所麻酔薬の分類が構築される。芳香族部分と中間鎖との間のエーテル化合物による局所麻酔薬は、アミノエステルとして知られている。この群の局所麻酔薬の例は、コカイン、プロカインおよびテトラカインである。芳香族基と中間鎖との間のアミド化合物による局所麻酔薬はアミノアミドとして知られており、リドカイン、トリメカイン、ブピバカインおよび他の既知の薬物のような麻酔薬によって代表される。芳香族基との関連の種類は、局所麻酔薬の代謝経路を決定する。エーテル性化合物は偽コリンエステラーゼによって血漿中で容易に加水分解されるが、アミド局所麻酔薬は肝臓酵素によってよりゆっくりと代謝される。

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局所麻酔薬：治療の場

局所麻酔薬の可能性総導体部と局所麻酔を引き起こすまたは選択交感神経または感覚神経支配をオフには、現在広く外科的処置のさまざまを提供するため、ならびに治療および診断目的のために麻酔実際に使用されています。同時に、導電性遮断は、主要なものとして、または麻酔薬の特別な構成要素として実現される。

末梢および中枢の、または部分的な、麻酔の変種を区別することが好都合である。「麻酔」という用語は、すべての種類の感受性の遮断を達成することを意味し、鎮痛は主に感覚感度の排除を特徴付ける。同様の用語論的負担は、ブロックの概念によって担われるが、用語「遮断」は、局所麻酔のいくつかの、特に導電性の変形の技法を指すために使用されるべきである。国内文献では、「局所麻酔」という用語は、導電性遮断の技術のみをカバーする。しかし、すべての現代のガイドラインで強調されているように、局所麻酔のすべての変形については公平です。用語「長期の伝導ブロック」技術は、細胞内におよび術後反復注射または局所麻酔薬の注入溶液でブロックをサポートするためのカテーテル挿入paraneural構造の使用を含みます：

• 皮膚または粘膜（例えば、気管内麻酔Bonikによって）に高度に局所麻酔薬（噴霧）（例えば、2~10％のリドカイン）を適用することによって達成アプリケーション麻酔。この麻酔の変法には、受容体装置に富む漿膜を被覆した空洞への局所麻酔剤の導入がある（例えば、胸膜麻酔）。
• 浸潤麻酔は、提案された手術の領域の軟組織に局所麻酔薬溶液を順次注射することを含む。このような麻酔の最も有効な変形は、A.V.に従った忍び寄った浸潤法を用いた麻酔であると考えられる。ビシュネフスキー;
• 末梢神経の導体麻酔は、局所麻酔薬のコンパクトデポを作成する目的で、解剖学的構造の正確な検証を含む。実際上最も重要なのは、手足の大きな神経幹の閉塞である。
• IV局所麻酔は、周辺ターンスタイルの下の上肢および下肢で100分までの手術に使用される。局所麻酔薬（リドカイン0.5％溶液または添加エピネフリンなしのプリロカイン）は上肢50 ml以下のために100mlにボリューム内の空気圧ダブルルーメンターンスタイルを適用した後に末梢静脈に導入されます。この麻酔は軟部組織の手術には好ましい。これらの状態での骨や神経の操作は苦痛を伴うことがあります。I /局所麻酔の様々な局所麻酔薬は、薄い皮質がある場所で管状骨に投与される場合、6 10mg / kgの用量でのリドカインの0.5％溶液を用いて骨内麻酔です。
• 神経叢の導体遮断は、神経幹を含む解剖学的症例内の局所麻酔薬のコンパクトデポジットの生成に基づいている。異なる神経叢の解剖学的構造上の特徴がいくつかのレベル有効な遮断を達成するために（例えば、腋窩、鎖骨下、および鎖骨上interscaleneは、腕神経叢へのアクセス）が与えられました。
• 硬膜外麻酔は、それを通過する脊髄根または脊髄神経の閉塞の発達と共に麻酔薬の溶液を硬膜外腔に導入することによって達成される;
• 脊髄くも膜下腔の脳脊髄液に局所麻酔薬溶液を注入した結果、脊髄（くも膜下腔）麻酔が起こる。
• 合わせた脊髄硬膜外麻酔は、硬膜外腔（針型「チューヒー」）を穿刺するための針脊髄および硬膜外封鎖の組み合わせである局所麻酔薬および硬膜外空間の後続のカテーテルの目的のくも膜下注入の微細（26G）針を導入するための導管として働きます。

局所麻酔薬を使用するための適応症における主な違いは、PMの文字手術の薬理学的特性を一致さその導入の特定の技術に適用されます。簡単操作は、しばしば外来で行わ、例えばプロカインおよびリドカインなどの作用の短い持続時間を有する局所麻酔薬の使用を必要とします。この薬剤の選択は、患者の回復期間を短くし、医療機関における滞在期間を短縮する。逆に、2時間以上続く手術では、ブピバカインとロピバカインの使用が指示される。臨床状況の緊急性は、緊急帝王切開を実行するために異なるテトラカインのような利点、例えば、くも膜下麻酔薬ブピバカイン0.5％または0.5％溶液を短い潜伏期間を有する局所麻酔薬だけでなく、技術だけでなく、選択させます。

さらに、産科の習慣の特異性により、麻酔医は最小の全身毒性で局所麻酔薬を選択する。最近、そのような薬物は、疼痛緩和および膣送達および帝王切開のためのロピバカインとなっている。

局所麻酔薬の低濃度溶液を使用することにより、局所遮断（局所交感神経ブロック、術後鎮痛、慢性疼痛の治療）の特殊効果が達成される。この目的のために最も一般的な薬物は、ブピバカインの0.15％〜0.25％溶液およびロピバカインの0.2％溶液である。

作用メカニズムと薬理作用

局所麻酔薬の関心対象は末梢神経系である。それは、自律神経系の構成要素と同様に、頭蓋および脊髄神経の両方の根茎、枝および幹を含む。末梢および中枢神経系は、局所麻酔の発生の2つの段階に従って粗製の解剖学的および組織学的成分に分けることができる。神経形成の全体的な解剖学的構造は、この位置に適用される薬物遮断の潜伏期間を決定する。対照的に、組織学的構造は、薬剤の作用に影響を与える関連する神経生理学的要因（疼痛、炎症）に加えて、その機能が中断される前に、神経繊維膜を通して薬物の能力を貫通判定する。

神経線維は、末梢神経の機能単位である。この用語は、中心に位置するニューロンに由来する軸索を専ら指すが、より多くの場合、それを取り囲むニューロンおよびシュワン細胞膜に加えて、より広い定義として使用される。このシェルは、構造およびサポート機能を提供しますが、その最も重要な機能は、運動量の伝達に参加することです。

神経線維装置には2つのタイプがある。第1のタイプでは、1つのシュワン細胞からの突起が、デメリンと記載されているいくつかの軸索を取り囲んでいる。化合物では、最大長が500ミクロンであるシュワン細胞は、連続したものと単純に重複する。別のタイプの装置は、1つの軸索を繰り返し包む各Schwannian細胞の突起からなる。そのような軸索は、リン脂質細胞膜であるミエリン鞘の複数の二重層によって形成される「チューブ」によって取り囲まれている。各Schwannian細胞は1mm以上に伸び、接合部（Ranvier intercepts）ではミエリンは存在しない。同時に、個々の細胞のプロセス間の有意な間隔は、突出部によって重複され、その結果、軸索膜は、さらなるエンベロープを有する。アキソプラズムは、正常な細胞代謝に必要なミトコンドリアおよび小胞のような一般的なオルガネラを含む。いくつかの化学的「伝達物質」が軸索に入る可能性がある。

神経を構成する繊維の組織形態学的構造の相違は、特定の機能的負荷を有する繊維の分化した封鎖を達成することを可能にする。これは、神経が様々な局所麻酔薬に様々な濃度で暴露された場合に可能になり、これはしばしば局所遮断の臨床診療において必要である。

神経インパルスの伝達の最も重要な構造は、軸索膜である。その基本構造は、極性親水性リン酸基が間質および細胞内液と接触するように配向されたリン脂質の二重プレートである。疎水性脂質基は、逆に、膜の中心に向けられる。膜には大きな分子のタンパク質が含まれています。それらのいくつかは構造的機能を有し、他は活性であり、酵素、ホルモンおよび薬物の受容体として、または細胞からそのイオンへのイオンの移動のためのチャネルとして機能する。

局所麻酔薬の効果を実現するためには、これらのタンパク質イオンチャネルが最も重要である。誰もがイオンが移動する時間を持っています。特定のイオンに特化したチャネルを作成するフィルタには、いくつかの種類があります。この特異性は、細孔直径、またはチャネルの静電特性、またはその両方に基づくことができる。多くのチャンネルにはまだイオンが移動するゲートがあります。これは、ゲートの開閉に伴うタンパク質の構造変化を引き起こす感覚機構に起因する。静止電位としきい値電位が保存されているものの、著しいうつ病膜の脱分極率は、それが不十分な閾値電位に到達すること、があるように局所麻酔薬は、ナトリウムイオンを細胞膜透過性の減少を引き起こします。したがって、作用電位の広がりは生じず、導電性ブロックが発現する。

ナトリウム透過性の増加は、細胞膜の脱分極に関連し、その中にゲートまたは孔（ナトリウムチャネル）を開くことによって提供されることが見出された。細孔を通る細胞からのナトリウムの排出は、過剰のカルシウムイオンによって防止される。ナトリウムチャネルの開口は、脱分極中にカルシウムが細胞外液に移動することによって説明される。静止状態では、カルシウムイオンはチャネルが閉じたままであるという事実に寄与する。これらの仮説は、局所麻酔薬がナトリウムチャネルに配置するためにカルシウムイオンと競合するという仮説に基づいている。ナトリウムイオンに対する膜の透過性を制御する受容体に対してカルシウムと競合する。

局所麻酔の作用の正確なメカニズムは今日まで議論の対象である。これらの薬物によって引き起こされる神経伝導を遮断するための3つの主なメカニズムが議論されている：

• 局所麻酔薬が神経膜のナトリウムチャネルの受容体と相互作用し、神経に沿った伝導性を遮断する受容体理論;
• 膜拡張の理論は、局所麻酔薬が神経膜の拡張を引き起こし、ナトリウムチャネルを圧迫し、それによって神経伝導を阻止することを可能にする。
• 表面電荷の理論は、局所麻酔薬の親油性部分が神経膜の末端の親水性結合に結合するという事実に基づいている。これにより、陽性電荷が確実に超えられ、膜電位が上昇する。接近するインパルスは、電位を閾値レベルまで下げることができ、伝導ブロックが現れる。

多くの生物毒素（例えば、テトロドトキシン、サキシトキシン）、フェノチアジン、ベータブロッカーおよびいくつかのオピオイドは、インビトロでの適用においてナトリウムチャネルを遮断することができる。しかし、局所麻酔薬のみが、神経伝導を遮断するために臨床診療において使用される。なぜなら、それらは神経膜に浸透することができ、局所および全身の毒性が比較的ないからである。これらの薬物の作用メカニズムの基礎は、溶液中のそれらの化学的挙動である。すべての臨床的に使用される局所麻酔薬は、共通の構造要素を有する：芳香族環および中間鎖によって連結されたアミン基。局所麻酔薬は、疼痛インパルスの遮断に加えて、CNS、CCC、および神経筋伝達に臨床的に有意な付随効果を有する。

中枢神経系への影響

局所麻酔薬は容易にBBBに浸透し、CNS刺激を引き起こし、過剰服用でうつ状態になります。CNS反応の影響の重症度は、血液中の薬物の濃度と相関する。血漿中の麻酔薬のいわゆる治療濃度では、最小の効果が観察される。毒性の小さな症状は口の周りの舌や麻痺の形で現れ、耳、眼振、めまいの鳴りを伴うことがあります。血漿中の麻酔薬濃度の継続的な上昇は、不安および振戦の形でCNS興奮を引き起こす。これらの症状は、痙攣、昏睡、および血液循環および呼吸の停止によって明らかにされる毒性レベルへの薬物濃度の近接を示す。

心血管系への影響

局所麻酔薬は、末梢細動脈拡張および心筋うつ病を引き起こす。2〜5μg/ mlの範囲のリドカインの血漿中濃度は、末梢血管拡張が弱く、収縮性の不在または最小限の変化、拡張期容量およびCBを引き起こす。5〜10μg/ mlの濃度のリドカインは、徐々に心筋収縮を悪化させ、拡張期量を増加させ、CBを減少させる。10μg/ mlを超える濃度では、OPSS抑制および心筋収縮性の有意な低下が起こり、重度の低血圧に至る。局所麻酔薬の心臓血管効果は、血液中の高濃度が生成された場合に無作為な血管内注射が起こらない限り、大部分の局所麻酔では通常起こらない。この状況は、絶対的または相対的な過量の結果としての麻酔薬の硬膜外投与のための典型的なものである。

一部の局所麻酔薬は、心臓に対して抗不整脈作用を有する。プロカインは不応期を延長し、興奮性の閾値を高め、費やされる時間を増加させる。プロカインは抗不整脈薬として使用されていないが、プロカインアミドは心臓不整脈の治療において一般的なままである。

神経筋伝導への影響

局所麻酔薬は神経筋伝導に影響を及ぼし、ある状況では脱分極および非分極筋弛緩薬の効果を増強する。さらに、悪性温熱症の発症とブピバカインの使用を結びつける孤立した報告がある。

薬物動態

物理化学的性質

分子の構造変化は、局所麻酔薬の力および毒性を制御する薬物の物理化学的特性に著しく影響を及ぼす。脂肪溶解度は麻酔薬の重要な決定要因である。局所麻酔薬の芳香族部分またはアミン部分のいずれかの変化は、脂肪溶解度、したがって麻酔力を変化させる可能性がある。さらに、中間リンクの伸長は、臨界長に達するまで麻酔力の増加をもたらし、その後、通常はパワーが減少する。タンパク質への結合の程度を増加させると、局所麻酔活性の持続時間が増加する。したがって、プロカインのエーテル性局所麻酔薬の芳香族残基へのブチル基の付加は、脂肪溶解度およびタンパク質に結合する能力を増加させる。このようにして、高い活性および長い作用時間を有するテトラカインが得られた。

したがって、局所麻酔薬の基本的な薬理作用の重症度は、それらの脂肪溶解度、血漿タンパク質に結合する能力、ならびにpKaに依存する。

脂肪溶解度

高溶解性薬物は細胞膜を容易に貫通する。一般に、最も脂溶性の局所麻酔薬はより強力であり、より長い作用時間を有する。

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タンパク質への結合

麻酔効果の持続時間の増加は、血漿中に留まる高い能力と相関する。タンパク質への結合は拡散することができる遊離薬物の量を減少させるが、局所麻酔を維持するために薬物の沈着を確実にする。さらに、より大きい量の活性薬物の血漿タンパク質への結合は、局所麻酔薬の全身毒性の可能性を低減する。

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解離定数

イオン化の程度は、薬物の分布において大きな役割を果たし、その主な薬理学的効果の重篤度、その非イオン化形態のみが細胞膜を容易に通過する。媒体のイオン化の程度は、物質（酸または塩基）のpKaとが配置されている媒体のpHの性質に依存します。pKa LSは、薬物の50％がイオン化された形態のpHである。弱塩基は酸性溶液中でよりイオン化されるので、pHを低下させると塩基のイオン化が増加する。局所麻酔薬はpKa値が7.6〜8.9の弱塩基である。生理的pH（7.4）へのpKaの近傍の局所麻酔薬は、より高いpKaを有する局所麻酔薬より（容易神経膜ハウジングを通ってそれらの作用場所に拡散）、非イオン化分子の溶液の形態より高い濃度で提供されます。PM高いpKaは、より生理的なpHで解離し、したがってより少ない非荷電薬物できる神経ケースと浸透膜があります。（ - ;メピバカイン - 7.7 7.8リドカイン）、生理学的pHに近いpKa値を持つ局所麻酔薬は、アクションのより迅速な開始を持っている傾向がある理由です。

上記に照らして、アミノエーテル、プロカインおよびテトラカインの有効性が低い理由をより理解しやすくする。表6.2に見られるように、プロカインは低脂肪溶解性、タンパク質との結合能力が弱く、非常に高いpKa値を特徴とする。一方、一見すると、少なくとも2つの点で、テトラカインは理想的な局所麻酔に近づいている。これは臨床医にとって非常に有力であることがよく知られていることから確認されています。高いpKaによって決定されるテトラカインの長い潜伏期と調和することができるが、タンパク質への薬物の結合が不十分に高すぎると、血液中の高濃度の活性物質の原因となる。プロカインが軽度の局所麻酔薬である場合、テトラカインは極めて毒性の局所麻酔薬であるとみなすべきである。このため、今日、テトラカインは、適用およびクモ膜下麻酔のためにのみ使用することが可能である。

一方、現代の局所麻酔薬は、今日利用可能なアミノアミド（リドカインとブピバカインultrakain）は、その高い効率性と十分なセキュリティを予め決定物理的および化学的性質上プロカインおよびテトラカイン、に匹敵します。これらの薬剤のそれぞれに固有の物理的および化学的特性の合理的な組み合わせは、それらの使用において高い範囲の臨床的機会を事前に定める。

非常に有効な局所麻酔薬（articaineおよびropivacaine）の出現は、様々な導電性遮断のための局所麻酔薬の選択を広げる。Artikain - 新しい局所麻酔薬は、物理的および化学的に珍しい性質を持っています：pKa = 8.1; 脂肪溶解度-17; タンパク質との結合 - 94％。これは、臨床薬理学の毒性および特徴を最小限に抑え、潜在期間が短く、作用持続時間が比較的長いことを説明しています。

体内の局所麻酔薬の薬物動態学的な法則についての知識は、局所麻酔（表6.3）、tkの実施において極めて重要である。これらの薬剤の全身毒性および治療効果の重症度は、それらの吸収過程と全身分布との間のバランスに依存する。注射部位から、局所麻酔薬は、血管の壁を通って血液に浸透し、全身循環に入る。局所麻酔薬の高い脂質溶解度と同様に、CNSおよびCCCの能動的な血液供給は、これらの系において潜在的に有毒な濃度への濃度の迅速な分布および成長を引き起こす傾向がある。これは、イオン化プロセス（陽イオンは膜を通過しない）、タンパク質への結合（結合したLSもまた膜を通過することができない）、生体内変換および腎排泄によって中和される。他の器官および組織への薬物のさらなる再分布は、局所血流、濃度勾配および溶解係数に依存して生じる。

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吸収

局所麻酔薬の薬物動態は、吸収速度（吸収）および全身分布および除去（除去）の動力学の2つの主要プロセスに分けることができる。

ヒトにおける局所麻酔薬の薬物動態学的研究のほとんどは、薬物投与後の異なる時間における血液中の濃度の測定を含む。血漿中の薬物の濃度は、導入部位、間質の分布および排泄（代謝および排泄）からの吸収に依存する。全身吸収の重症度を決定する要因は、物理化学的な局所麻酔薬の性質、投与量、投与経路、局所麻酔薬の溶液の血管作用特性と既存の併存疾患により引き起こされる病態生理学的変化の血管収縮剤の添加を含みます。

したがって、硬膜外注射後の全身吸収は、局所麻酔薬貯蔵所の形成および適切な吸収という二相プロセスとして表すことができる。例えば、麻酔性タンパク質に結合する能力が高い、長時間作用性の脂溶性で硬膜外腔からの吸収は、よりゆっくり起こる。これは、おそらく、硬膜外腔の脂肪組織および他の組織における薬物の遅延がより大きくなるためである。エピネフリンの血管収縮作用が長時間作用型薬物の作用の吸収および持続時間に重要な影響を及ぼさないことは明らかである。同時に、長時間作用型薬物の遅い吸収は全身毒性を低下させる。

注射部位は薬物の全身吸収にも影響する。血流および局所麻酔薬に結合することができる組織タンパク質の存在は、投与部位からの薬物吸収の活性を決定する重要な要素である。最高血中濃度は、肋間ブロックの後に検出され、それらは以下の順序で減少したした：尾ブロック、硬膜外ブロック、腕神経叢ブロック、大腿及び坐骨神経及び局所麻酔溶液の皮下浸潤の遮断。

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流通と控除

吸収した後、注射部位から局所麻酔薬と間質と細胞内液への血液の循環局所麻酔薬、主にラッシュを入力して、腎排泄を通じて少量で代謝によって主に排除。

薬物の分布は、脂肪溶解度、血漿タンパク質への結合およびイオン化の程度、ならびに生理学的状態（局所血流）などのその物理的および化学的特性によって影響される。長時間作用性のアミド局所麻酔薬は、短時間作用のアミドおよびエーテル局所麻酔薬よりも血漿タンパク質により密接に結合している。さらに、これらの局所麻酔薬は赤血球にも結合し、血液/血漿濃度の比は血漿結合に反比例する。最も主要なアミド局所麻酔薬のための主要な結合タンパク質は、Aの酸性糖タンパク質であり、そして新生児メピバカインの結合の減少は、特に、それらの少数のA1酸性糖タンパク質を説明します。

アミド型の麻酔薬は、主に肝臓で代謝されるため、肝臓の血流が減少する心不全、肝硬変などの病気状態でそのクリアランスが減少する。

エーテル型の麻酔薬は、血漿および肝臓の両方において崩壊し、血漿コリンエステラーゼによる迅速な加水分解を受ける。代謝率は薬物によって大きく異なる。クロルプロカリンは、最高加水分解速度（4.7μmol/ ml h）、プロカイン1.1μmol/ ml hおよびテトラカイン0.3μmol/ ml hを有する。クロルプロカイン - エステル基の最も毒性のないLANであり、テトラカインは最も毒性が強い麻酔薬です。局所麻酔薬の排泄は、主に代謝産物の形で腎臓および肝臓によって行われ、未変化の状態ではより少ない程度で行われる。

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禁忌

局所麻酔薬の使用に対する禁忌は次のとおりです。

• 局所麻酔薬に対するアレルギー反応の言及;
• 意図された導入領域における感染の存在。

関連する禁忌には、低蛋白質血症、貧血、代謝性アシドーシスおよび高カルシウム血症に関連するすべての状態が含まれる。

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耐性および副作用

アレルギー反応

局所麻酔薬に対するアレルギーはまれであり、局所浮腫、蕁麻疹、気管支痙攣およびアナフィラキシーとして現れることがあります。皮膚炎は、皮膚適用の後、または歯科における接触性皮膚炎として起こり得る。デリバティブ不可欠な麻酔薬 - パラベンの誘導体は、局所麻酔薬をアミドに過敏反応や過敏症のほとんどを引き起こすリドカインにはいくつかの観測過敏症が記載されているが、非常にまれ表示されます。

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局所毒性

局所毒性の一例は、リドカインを用いたくも膜下麻酔の実施における「ポニーテイル」症候群の発症である。この広く使用されている薬剤の損傷効果の主な原因は、麻酔薬とくも膜下神経構造との間にある弱い拡散障壁である。それぞれの技術に推奨されるよりも濃縮された溶液の使用は、局所的麻酔の対応する変形との関連での局所麻酔薬の局所毒性の徴候である神経学的欠損の発生につながり得る。

全身毒性

局所麻酔薬の血液中への過剰吸収は、全身毒性反応の原因である。ほとんどの場合、それは不注意による血管内注射及び/又は付随する病理学的変化、薬物過剰摂取の存在のおかげで、絶対的または相対的です。局所麻酔薬の毒性発現の重症度は、動脈血血漿中の薬物濃度と密接に関連している。血漿中の薬物の濃度を決定し、その結果、麻酔薬の毒性は、注射部位及び注入速度、注入された溶液の濃度及び薬剤の総用量、血管収縮剤の使用は、種々の組織における再分配速度、イオン化の程度、血漿タンパク質への結合の程度などを含む要因組織、ならびに代謝および排泄の速度に依存する。

毒性反応の臨床像

局所麻酔薬の毒性作用は、心血管系（CCC）およびCNSの変化によって明らかになる。中枢神経系とCCCの両側からの局所麻酔薬に対する毒性反応の発現の4つの段階がある。

CCCに対するブピバカインの毒性作用に特に敏感であることは、妊娠している。SSSは、中枢神経系よりも局所麻酔薬の毒性に対してより耐性があるが、強力な局所麻酔薬、特にブピバカインは、その機能の重度の障害を引き起こす可能性がある。心室性不整脈の発症のケースが記載されている。

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毒性反応の治療

早期のタイムリーな毒性反応の診断と治療の即時開始は、局所麻酔における患者の安全にとって重要です。毒性反応の治療のためのすべての機器および医薬品の使用に関する義務的な入手可能性および入手可能性。基本的なルールは2つあります。

• 常に酸素を使用し、必要があればマスクを通した人工換気。
• 15-20秒間持続すると発作を痙攣させ、100~150mgのチオペンタールまたは5~20mgのジアゼパムをIV注射する。

一部の専門家は、急速に痙攣を止めるが、気管挿管や換気を必要とする、スクロメトニウム50〜100mgを投与することを好む。毒性反応の症状は早く、彼らが出演していたとして消えることがありますが、今回は意思決定を行う必要がある：操作を延期し、異なる技術（例えば、代わりに脊髄硬膜外）を使用して、イントロデューサ遮断を繰り返し、または全身麻酔に行くためにどちらか。

心筋の低血圧またはうつ病の兆候がある場合、15〜30ミリグラム/用量で、特にエフェドリンに、α-およびβ-アドレナリン活性を有する昇圧剤を使用する必要があります。深刻な不整脈の開発に続いて、このケースであるため、エピネフリンを含む局所麻酔剤溶液の使用は、麻酔中ハロタンの吸入を排除することをカテコールアミンに対する心筋の感受性を忘れてはなりません。

局所麻酔薬の過量投与による心不全は、長時間の集中的な蘇生を必要とし、しばしばうまくいかない。これは、予防措置を遵守し、中毒予防のすべての措置を怠らないようにする必要がある。集中治療を開始するには、開発の初期段階に従います。

インタラクション

局所麻酔薬を背景に、リドカインが行われ、全身毒性につながる可能性心室性不整脈の治療のためのリドカインを使用しようとした場合の薬の絶対的または相対的過剰摂取の危険性が常にあります。

β遮断薬を廃止する必要性へのリビジョン関係は、地域交感神経ブロックの効果によってマスクすることが可能徐脈を脅かす危険性のために、地域封鎖のための局所麻酔薬を慎重に使用することが必要です。同様に、局所的遮断の状態においてアルファ - アドレナリン作動性活性を有する薬物（ドロペリドール）を使用する場合、徐脈および低血圧のリスクが存在する。

血管収縮剤

局所遮断薬を伴う昇圧薬の使用は、少なくとも2つの異なる側面を有する。血管収縮剤は、注射ゾーンにおける局所麻酔薬の吸収を遅くすることによって、局所的遮断の効果を高め、安全性を高めることができることが一般的に認識されている。これは、神経線維の中心（セグメント）および末梢の両方の閉塞に適用される。最近、脊髄のゼラチン状物質のアドレナリン作動性痛覚抑制系に対するエピネフリンの直接アドレナリン作動作用の機序には、非常に重要なものがある。この直接的な作用により、局所麻酔薬の基本的な薬理学的効果が増強される。このメカニズムは、硬膜外麻酔よりも脊髄においてより重要である。しかし、脊髄への血液供給の特殊性のためには、脊髄動脈へのエピネフリンの局所作用過度の集中の結果として深刻な神経学的な結果を伴う虚血性損傷の危険性を忘れてはなりません。この状況での合理的な解決策は、エピネフリン（5μg/ ml）の固定用量を含む正式な溶液の使用か、またはそれを局所麻酔薬のテンポールに加えることの拒否である。後者の結論は、局所麻酔薬に論文、マニュアル、そして時には注釈内のローカルで述べたように臨床現場でしばしば、滴にエピネフリンの総投与を許可されているという事実によって決定されます。局所麻酔薬溶液20mlに0.1％エピネフリン溶液0.1mlの添加に相当する200 000、：そのような溶液を調製するための安全な実践は、1以上の濃度のエピネフリンの希釈を提供します。麻酔技術の長期的な注入は、産科で広く普及しているのに対し、どうやら、このような組み合わせの使用は、同時硬膜外法の下で権利を持っている、神経学的合併症の確率が何度も増します。末梢遮断を行う場合、特に歯科診療、エピネフリンの使用、および1：100,000の希釈で許容される。

エステル基の局所麻酔薬は加水分解し、スルホンアミドの薬理作用のアンタゴニストであるパラ - アミノ安息香酸を生成する。アミノエーテルは、スクロメトニウムの効果を延長することができる。それらは同じ酵素によって代謝される。抗コリンエステラーゼ薬は、従来の用量のプロカインの毒性を増加させ、その加水分解を阻害する。血漿コリンエステラーゼの先天性病理を有する患者では、ノボカイン代謝も低下する。

警告

多くの場合、有毒反応は避けることができます。

• マスクを用いた酸素吸入なしで麻酔を開始しないでください。
• 常に推奨用量のみを使用してください。
• 局所麻酔薬を針またはカテーテルに注入する前に、常に吸引検査を実施する。
• エピネフリンを含有する溶液の試験用量を使用する。針またはカテーテルが静脈の管腔内に位置する場合、試験用量は、注射後30〜45秒で心拍数の急激な上昇を引き起こす。頻脈はすぐに消え去るが、この状況では、一定のECGモニタリングが必要である。
• 大量の薬物を使用する必要がある場合、または静脈注射（例えば、静脈内局所麻酔）を行う場合は、毒性が最も低い薬物を使用し、身体内の薬物の分布を遅らせる。
• 常にゆっくりと注入し（10ml /分より速くはない）、毒性反応の最小限の発現を直ちに報告できる患者との口頭接触を維持する。

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