多施設共同臨床試験で深部全身麻酔の安全性が確認される

全身麻酔は、毎年何百万人もの患者が意識不明の状態でも痛みもなく、命を救う手術を受けることを可能にしています。しかし、176年の歴史を持つこの医療技術には強力な薬剤が使用され、特に高用量で使用した場合、脳への影響が懸念されています。

研究者らによると、米国医師会雑誌（JAMA）に発表された新たな研究結果は、これまでの研究を裏付けるものであり、麻酔は低用量よりも高用量でも脳にそれほど危険ではないことを示唆している。

この新たな研究は、カナダの4つの病院で心臓手術を受けた1,000人以上の高齢患者を対象とした多施設臨床試験の結果を発表するものです。これらの病院の研究者は、セントルイスのワシントン大学医学部の研究者と共同で、手術中に使用される麻酔の量が、長期的な認知機能低下の一因となる可能性のある術後せん妄のリスクに影響を与えないことを発見しました。

「全身麻酔が脳に有害であり、術後早期および長期の認知障害を引き起こすという懸念が、高齢者が生活の質を改善する手術を避けたり延期したりする主な理由の一つです」とワシントン大学麻酔科教授で麻酔科部長のマイケル・S・アビダン博士は述べた。

私たちの新たな研究は、高用量の全身麻酔が脳に毒性を及ぼさないという、他の説得力のある証拠を裏付けるものです。全身麻酔が認知障害を引き起こすという誤解を払拭することは、高齢者が必要な手術について十分な情報に基づいた判断を下せるよう支援し、より健康的な生活につながるため、社会的に大きな意義を持つでしょう。

麻酔の投与量は、伝統的に過少と過剰の間で慎重に計算されたバランスで行われてきました。投与量が少なすぎると、術中覚醒のリスクが高まります。麻酔ケアの進歩にもかかわらず、約1,000人に1人が手術中に不本意に覚醒し、動くことも痛みや苦痛を表現することもできなくなります。これは、苦痛と生涯にわたる精神的トラウマにつながる可能性があります。

「手術中の意識消失という恐ろしい合併症をより確実に予防できるというのは朗報だ」と研究論文の主任著者であるアビダン氏は述べた。

麻酔科医は、患者の脳への損傷を恐れることなく、安全なレベルの意識消失を達成するために十分な量の全身麻酔薬を自信を持って投与できるようになりました。全身麻酔の実践は、有望なエビデンスの蓄積に基づいて変化する必要があります。

これまでの小規模研究では、過度の麻酔が術後せん妄を引き起こす可能性が示唆されています。せん妄とは、混乱、注意力の低下、パラノイア、記憶喪失、幻覚、妄想などの神経学的問題です。この術後合併症は高齢患者の約25%によく見られ、患者とその家族にとって大きな苦痛となる可能性があります。通常は一時的なものですが、集中治療室や入院期間の延長、その他の医学的合併症、永続的な認知機能の低下、そして死亡リスクの増加につながります。

麻酔を最小限に抑えることが術後せん妄に与える影響を研究するため、アヴィダン氏とその同僚は以前、セントルイスのバーンズ・ジューイッシュ病院で1,200人を超える高齢の外科患者を対象に同様の臨床試験を実施していた。

研究者らは、大手術中の患者の脳の電気的活動を脳波（EEG）でモニタリングし、過剰な麻酔の兆候とみなされる脳活動の抑制を防ぐために麻酔レベルを調整した。その結果、麻酔投与を最小限に抑えても術後せん妄は予防できないことがわかった。

アヴィダン氏は、単一病院での臨床試験の結果を拡張するために、モントリオールのモントリオール大学麻酔科教授のアラン・デシャン医学博士およびカナダの臨床研究者チームと協力し、カナダのモントリオール、キングストン、ウィニペグ、トロントの4つの病院の患者を対象にした複数施設での臨床試験を実施しました。

この無作為化臨床試験には、術後合併症の発生率が高くリスクの高い手術である心臓手術を受ける患者1,140人が参加しました。患者の約半数は脳麻酔を受け、残りの半数は脳波モニタリングなしの従来の治療を受けました。

第一群は第二群に比べて麻酔量が約20%少なく、脳の電気活動が抑制される時間も66%短かったが、両群とも術後5日間に18%の患者がせん妄を経験した。さらに、入院期間、医学的合併症の発生率、術後1年までの死亡リスクは、両研究群間で差がなかった。

しかし、低用量麻酔群では手術中に望ましくない動きを経験した患者が約60％増加し、手術の進行に悪影響を与えた可能性がある。

「全身麻酔が深くかかることで脳の電気的活動が過剰に抑制され、術後せん妄を引き起こしたと考えられています」とアビダン氏は語った。

米国とカナダの5つの病院で約2,400人の高リスク高齢外科患者を対象とした2つの臨床試験を合わせると、高用量の全身麻酔が神経毒性リスクを伴うという懸念は払拭されます。せん妄は、手術に伴う疼痛や炎症など、全身麻酔以外の要因によって引き起こされる可能性が高いと考えられます。

今後の研究では、術後せん妄を予防する他の方法を検討する必要があります。しかし、私たちは今、全身麻酔による脳損傷を心配することなく、手術中は意識を失い、動かず、痛みを感じない状態になることを患者に自信を持って保証できます。