イチェンコ・クッシング病の症状

患者の皮膚は薄く乾燥し、顔、胸、背中は紫がかったチアノーゼを呈します。胸部と四肢には静脈の模様が明瞭に見えます。肢端チアノーゼが認められます。腹部、肩内側、大腿部、乳腺周辺の皮膚には、幅広い赤紫色の線条が見られます。皮膚の色素沈着はしばしば観察され、特に摩擦が起こりやすい部位に多く見られます。背中、胸部、顔面には膿疱性発疹と多毛症が見られます。頭髪はしばしば抜け落ち、女性では男性型脱毛症が認められます。せつ症や丹毒の発生率も高くなります。

首、体幹、腹部、顔面に過剰な脂肪蓄積が見られ、「満月」のような外観を呈しています。胸椎上部には、こぶ状の脂肪蓄積が見られます。四肢は細くなり、本来の形状を失っています。

イツェンコ・クッシング病では、症例の92%以上に様々な程度の肥満が認められます。肥満のない患者では、皮下脂肪の再分布が顕著で、主に胸部と腹部に集中しています。

動脈性高血圧は、イツェンコ・クッシング病の初期症状の一つであり、持続的な症状です。収縮期血圧と拡張期血圧の両方が上昇します。多くの場合、長期間にわたる血圧上昇が、この病気の唯一の症状です。心血管系の変化は、基礎疾患の臨床像においてしばしば主要なものであり、障害や死亡の大部分の原因となっています。

動脈性高血圧症候群は、高血圧と同様に、網膜、心臓、腎臓の血管の損傷を合併することがよくあります。イツェンコ・クッシング病の患者は、一般的に、頻脈、不整脈、呼吸困難、浮腫、肝腫大を伴う心血管機能不全を呈します。代謝および電解質の変化、心筋におけるタンパク質分解過程の蔓延、そして低カリウム血症は、高血圧患者の循環不全の急速な進行に寄与します。

ほとんどの患者は心筋の代謝障害のさまざまな心電図徴候を示し、電解質ステロイド心臓症が認められます。

骨粗鬆症による骨格障害は、イツェンコ・クッシング病患者の80%以上に見られ、この病気の後期に現れる重篤な症状の一つです。小児期に発症した場合、コルチゾールが骨端軟骨の発達を阻害するため、成長遅延が見られます。骨粗鬆症の進行度によって患者の病状の重症度が決まる場合もあり、骨折や重度の疼痛症候群がしばしば耐え難い苦痛の原因となります。骨格系における同様の変化は、内分泌疾患以外の疾患に対するグルココルチコイド療法の合併症として起こる場合もあります。最も多く影響を受けるのは、胸椎、腰椎、肋骨、胸骨、頭蓋骨です。より重篤な症例では、扁平骨や管状骨に骨粗鬆症が進行します。脊椎の顕著な骨粗鬆症の変化は、椎骨の高さの低下と圧迫骨折を伴いますが、これらは軽い運動や怪我でも発生する可能性があり、明らかな理由がないことも少なくありません。

コルチコステロイドが特異的免疫を抑制するため、栄養性潰瘍、膿疱性皮膚病変、慢性腎盂腎炎、敗血症などの症状が現れます。これは二次性免疫不全の発症につながります。この疾患では、リンパ球総数の減少、インターフェロン活性の低下、血液および脾臓中のT細胞およびB細胞数の減少、そしてリンパ組織の退縮が観察されます。

患者は炭水化物代謝に障害があり、耐糖能の低下として現れることが多く、糖尿、高血糖、および糖尿病が認められます。耐糖能試験における糖尿病型の曲線は患者の半数に検出され、明らかな糖尿病は患者総数の10～20％に認められます。イツェンコ・クッシング病の高血糖は、コルチゾール、グルカゴン、ソマトスタチンのレベルの上昇と相対的なインスリン欠乏を背景に発生します。炭水化物代謝障害の指標であるグリコシル化ヘモグロビンAは、イツェンコ・クッシング病の患者のほとんどで上昇しており、糖尿病診断における最も初期の検査の1つです。過剰なグルココルチコイドによって引き起こされるステロイド糖尿病は、インスリン抵抗性（ケトアシドーシスの非常にまれな症状）において糖尿病と異なり、食事療法とビグアナイドの投与によって比較的簡単に制御できます。

性機能障害は、イツェンコ・クッシング病の早期かつ持続的な症状の1つです。これは、下垂体のゴナドトロピン機能の低下と副腎からのテストステロン分泌の増加に関連しています。女性は、月経困難症や無月経などの月経不順を経験します。思春期に発症した場合、月経は起こらないか、遅れて起こります。続発性不妊症がよく起こります。同時に、一部の患者は排卵性月経周期を示し、妊娠が起こる可能性があります。性機能障害は、ニキビ、多毛症を伴うことが多く、上唇、顎、胸、背中、手足、腹部の白線に沿って毛が生え、時には男性的な体型が現れます。妊娠とイツェンコ・クッシング病の組み合わせは、母親と胎児の両方の健康にとって望ましくありません。妊娠の自然早期終了や早産が頻繁に起こります。

副腎皮質機能亢進症の兆候が消えた後、妊娠と出産はより順調に進みます。副腎を摘出したイツェンコ・クッシング病の患者では、適切な補充療法を行えば、妊娠と出産で大きな合併症が起こることはありません。20年間観察された子供には異常がありません。下垂体への放射線照射を受けた患者の妊娠は、2年後以降が推奨されます。妊娠、中絶、出産後に病気が再発することがよくあります。男性では、インポテンスと性欲減退がよく見られます。イツェンコ・クッシング病では、症例の10％に首、肘、腹部の皮膚の色素沈着が見られます。皮膚へのメラニンの過剰な沈着は、副腎皮質刺激ホルモンとメラニン刺激ホルモンの分泌増加の臨床的指標です。

この病気は、感情の起伏や精神障害を伴うことが多く、気分障害から重度の精神病まで、非常に多岐にわたります。急性精神病の場合は、心療内科での特別な治療が必要になることもあります。基礎疾患の治療は、通常、精神活動の正常化につながります。

ACTHおよびその断片の分泌増加、セロトニン濃度の上昇は、記憶プロセスに影響を与え、一部の行動障害の発症に関与し、認知機能の低下を引き起こします。精神障害の重症度と血中ACTHおよびコルチゾール濃度との間には相関関係が認められました。

クッシング病は、軽症、中等症、重症に分類されます。軽症型は、中等度の症状を特徴とします。骨粗鬆症や月経障害などの一部の症状は現れない場合もあります。中等症型は、すべての症状が重篤であるものの、合併症がないことを特徴とします。重症型では、すべての症状の発現に加えて、心肺機能不全、高血圧性腎症、病的骨折、ステロイド性糖尿病から真性糖尿病への移行、筋萎縮および低カリウム血症を伴う進行性の筋力低下、重度の精神障害など、様々な合併症が認められます。

イツェンコ・クッシング病の経過は進行性で、かつ緩徐な場合があります。進行性の場合、すべての症状とその合併症が急速に（数ヶ月以内に）進行し、さらに悪化します。患者は急速に労働能力を失います。緩徐な場合、病気は徐々に進行します。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]