皮膚の色素沈着

メラニン生成の阻害は、メラニンの過剰形成、またはその含有量の大幅な減少、もしくはその完全な消失（脱色素化）につながります。

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病因

皮膚の組織学的検査では、毛包口に角質栓を伴う過角化が認められ、表皮の萎縮性変化や基底層細胞の空胞変性がみられる場合もあります。真皮では、概して様々な程度の炎症反応が認められ、表皮基底層細胞およびメラノサイトではメラニン含有量が増加しており、特に真皮上部3分の1のマクロファージ（メラノファージ）の細胞質にメラニンが多く見られます。表層毛細血管は拡張しており、臨床的には毛細血管拡張症として現れます。その周囲には、主にリンパ球と組織好塩基球の混合物からなる小さな浸潤が見られます。

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症状 色素沈着

限定的な色素沈着には、そばかす、肝斑、カフェオレ色素斑、単純性黒子および老人性黒子、ベッカー母斑、医原性黒色症、炎症後色素沈着が含まれます。

そばかすは、2～4mmほどの小さな、黄褐色の色素斑で、輪郭がはっきりしません。年齢を問わず、特に髪が薄く肌の白い人に多く見られ、日光の影響で濃くなり、冬には消えます。

病理形態学：表皮細胞、特に基底層の色素沈着が認められる。メラノサイトの増殖は認められない。

組織形成。紫外線の影響下では、表皮におけるメラニンの合成が増加し、メラノサイトとケラチノサイトに蓄積されます。

肝斑は、肝機能障害、内分泌障害、妊娠、女性の付属器疾患などにより生じる、より大きな色素斑です。

病理形態学。表皮細胞中のメラニン含有量の増加が認められます。

単純性黒子は、直径1～3mmの斑点状の要素で、輪郭が明瞭で、暗褐色または黒色をしています。小児期を含むあらゆる年齢で、体の露出部に現れます。

病理形態学：表皮基底層のメラノサイト数が増加しますが、境界母斑とは異なり、「巣状」を形成しません。同時に、メラノサイトは通常、サイズが大きくなります。同時に、表皮の突起の数が増加し、長くなります（表皮黒子性増殖症）。基底層のメラニン含有量が増加します。真皮には、小さなリンパ球浸潤と単一のメラノファージが認められます。

組織形成。皮膚の色素沈着はメラノサイトの局所的増殖に基づいて起こります。

色素性乾皮症、口囲黒子症では、広範囲にわたる黒子状色素沈着が観察されます。

色素性乾皮症は、主に常染色体劣性遺伝性の異質性疾患であり、光線過敏症の亢進、色素沈着および皮膚萎縮の発現、羞明、神経症状を特徴とし、進行性で皮膚腫瘍の発生リスクが非常に高い。細胞の紫外線感受性の亢進はDNA修復障害によるものであり、ピリミジン二量体のエンドヌクレアーゼによる除去が不十分となる可能性がある。一部の患者では、神経精神症状や性腺機能低下症（ド・サンクティス・カッキオーネ症候群）がみられる。

病理形態学。疾患の初期段階における組織学的所見は非特異的である。表皮のマルピーギ層の菲薄化、一部の上皮細胞の萎縮と他の上皮細胞の体積増加、基底層細胞へのメラニンの不均一な蓄積、およびメラノサイト数の増加が認められる。真皮には小さなリンパ球浸潤が見られる。色素沈着過剰および萎縮性変化の段階では、角化過剰および色素沈着がより顕著になる。表皮は一部が萎縮し、他の部分は肥厚する。上皮細胞の核の配列の乱れ、それらの体積増加、非定型形態が現れ、その結果、病像は日光角化症に類似する。真皮では、日光皮膚炎に類似したジストロフィー変化が見られ、コラーゲン線維の好塩基球増加および弾性線維症を特徴とする。病気の後期段階では、表皮の非定型的な成長が上記の変化に加わり、一部の領域では扁平上皮癌や、時には基底細胞癌が発生します。

口囲黒子症（同義語：ポイツ・イェガース・トゥレーヌ症候群）は、常染色体優性遺伝する遺伝子変異によって引き起こされる神経間葉系異形成症です。この疾患は生後数年間に発症しますが、出生時から存在する可能性があり、成人に発生することはまれです。臨床的には、口の周り、唇（特に下唇）、鼻周囲、眼窩周囲、口腔粘膜に密集した、薄茶色から黒色の楕円形または丸い小さな色素斑が多数検出されます。四肢（手のひら、足の裏、指の背）に現れることはあまりありません。A.V. BraitsevとG.M. Bolshakova（1960）は、全身性黒子性発疹について説明しています。口囲黒子症は、主に小腸の腸ポリープ症を伴い、腺癌に変換されやすい傾向があります。

病理形態学：基底層細胞における色素量の増加が認められ、メラノサイト数の増加を伴います。真皮上部には多数のメラノファージが認められ、メラニン色素は細胞外に存在する場合もあります。

老人性黒子（同義語：日光黒子）は、中高年層で紫外線に繰り返し曝露された後、特に日焼け後に発症します。好発部位は、体の露出部、肩甲帯、背中上部の皮膚です。黒子の大きさは4～10mmで、色は薄茶色から暗褐色、時には黒色で、輪郭はぼやけ、凹凸があります。

病理形態学：表皮の黒子様増殖、基底層ケラチノサイトの色素沈着亢進、メラノサイトの軽度増殖。真皮では、コラーゲン線維のジストロフィー性変化が見られ、好塩基球増多（日光性弾性線維症）として現れます。

カフェオレ斑は、先天性または出生直後に現れる、黄褐色の色素沈着した大きな斑点です。表面は滑らかで、輪郭は楕円形であることが多いです。加齢とともに、斑点の数と大きさは増加します。複数の斑点は神経線維腫症の特徴的な所見であり、結節性硬化症やオルブライト病などの他の遺伝性皮膚疾患でも観察されますが、単独の斑点は健常者にも認められます。

病理形態学。表皮基底層の色素沈着過剰、DOPA陽性メラノサイト内に巨大顆粒（マクロメラノソーム）が検出される。

ベッカー母斑（同義語：ベッカー母斑状黒色症）は、通常肩甲帯に生じる局所的な皮膚病変で、濃い褐色の色素沈着部を呈し、通常は母斑内に顕著な多毛症を伴います。これは発達障害であり、主に男性にみられ、臨床像は思春期に完全に発現し、紫外線の影響下で色素沈着が増加します。

病理形態学。基底層の色素沈着、表皮肥厚、多毛症。しばしば下層の平滑筋過誤腫と併発し、母斑部のコラーゲン線維の変化が報告されていることから、類器官母斑と考えられる。

二次性色素沈着は、急性または慢性の炎症過程後に、発疹の一次形態要素（丘疹、結節、小水疱、膿疱）および二次要素（びらんおよび潰瘍性病変）の部位に現れます。このタイプの色素沈着は、炎症が消失した後も残存する、表皮基底層細胞およびメラノサイトにおける色素量の増加に基づいています。

病理形態学：基底層における色素含有量の増加が認められ、その厚さは前駆物質の性質に応じて変化する可能性がある。

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フォーム

色素沈着は広範囲に及ぶ場合も限局する場合もあり、先天性または後天性の場合もあります。

広範囲にわたる皮膚の色素沈着は、衰弱性疾患（がん、結核など）による悪液質、ビタミン欠乏症（ペラグラ、壊血病）、および副腎病変（アジソン病）において観察されます。

メラニン生成の亢進に伴って発生する皮膚疾患として、しばしばみられるのが肝斑です。これは主に職業性中毒（可燃性物質や潤滑性物質との接触）が原因で発症します。これには、リール黒皮症、チヴァッテ網状多形皮症、ハーバーマン・ホフマン中毒性肝斑などが含まれます。この場合、顔面、首、胸部、手の甲の皮膚が侵され、臨床的には青褐色で、全身または局所的、びまん性または網状の色素沈着を特徴とします。

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