色素性乾皮症

色素性乾皮症は、DNA修復に関わる常染色体劣性遺伝性疾患です。紫外線やその他の有害物質によって損傷したDNAの修復に関与する遺伝子の変異によって引き起こされます。

この病気は、主に「夜の子供たち」とも呼ばれる子供たちに発症します。この病気の合併症として、基底細胞がんやその他の皮膚悪性腫瘍、転移性悪性黒色腫、扁平上皮がんがよく見られます。

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疫学

この病気は男女、人種、民族を問わず、1:250,000の頻度で発生する。

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原因 色素性乾皮症

色素性乾皮症は遺伝性疾患であり、常染色体遺伝子によって親や親戚から伝わり、家族性があります。ランチ（1967年）は、7人兄弟姉妹からなるある家族において、5人に色素性乾皮症の臨床症状が認められました。

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病因

患者の細胞（線維芽細胞）におけるUVエンドヌクレアーゼ酵素の欠損、または完全な欠損は、この疾患の発症に重要な役割を果たします。この酵素は、紫外線によって損傷したDNAの複製を担っています。他の情報源によると、一部の患者ではDNAポリメラーゼ1酵素の欠損が疾患の発症に重要な役割を果たしています。この疾患は、280～310 nmの波長の光線の影響下で最も頻繁に発症します。色素性乾皮症は、様々な光力学的物質の体内への侵入、またはヒトの生物学的環境におけるポルフィリンの増加によって発症すると考えられています。

疾患の初期段階では、角質増殖、表皮細胞の萎縮、マルピーギ層の菲薄化、基底層細胞におけるメラニン顆粒の増加、真皮上層（主に血管周囲）への慢性炎症浸潤が観察されます。その後、コラーゲンや弾性繊維の変性変化が検出され、腫瘍期には皮膚がんの特徴的な徴候が現れます。

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症状 色素性乾皮症

この病気は男女ともに発症します。この病気は幼少期、春または夏に発症します。患者の皮膚は特に日光に敏感です。そのため、日光にさらされた部位に、ほくろに似た色素沈着の形で最初の発疹が現れます。発疹は拡大し、紅斑は濃くなり、暗褐色になり、毛細血管拡張、血管腫、萎縮が現れます。その後、乳頭腫や疣贅（主に顔と首の皮膚）が増殖し、斑点や潰瘍が現れます。潰瘍の瘢痕化の結果、鼻は細くなり（「鳥の嘴」）、まぶたは反り返ります。乳頭腫は通常、悪性腫瘍に進行します。色素性乾皮症は、通常、有棘細胞癌や黒色肉腫と併発します。

ステージ

色素性乾皮症の臨床経過は、炎症（紅斑）、色素沈着過剰、萎縮、角質増殖、悪性腫瘍の 5 つの段階に分けられます。

炎症期（紅斑期）には、日光に当たる部位（顔、首、胸の上部、腕、手）に腫れ、赤い斑点、そして時には水疱や小疱が現れます。日光に当たらない部位には発疹はほとんど現れません。

色素沈着が進むと、赤い斑点の代わりに、ほくろに似た薄茶色の色素沈着斑点が現れます。

萎縮により、皮膚は乾燥し、薄くなり、しわが寄るようになります。唇と鼻の皮膚には、多数の小さな星状の毛細血管拡張症と、光沢のある表面を持つ瘢痕が観察されます。萎縮と瘢痕により、小切開（口の開口部の縮小）、眼瞼外反、耳と鼻の菲薄化、鼻孔閉鎖および口閉鎖が起こります。患者の80～85%は眼にも影響を及ぼし、結膜炎、角膜炎、角膜および粘膜の損傷、視力低下が認められます。まぶたの皮膚には、色素異常、毛細血管拡張症、角質増殖性変化、腫瘍が観察されます。

角質増殖症では、疣贅状腫瘍、乳頭腫、ケラトアカントーマ、線維腫、血管線維腫などの良性腫瘍が、上記の病巣に出現します。そのため、一部の研究者は色素性乾皮症を前癌性疾患のグループに含めています。

発症から10～15年後、悪性皮膚腫瘍（基底細胞腫、内皮腫、血管肉腫）が萎縮性病変を呈する病巣および色素斑として出現します。腫瘍は短期間で破壊され、内臓に転移して死に至ります。一部の患者では、内臓および組織において、全身の栄養障害（第2趾と第3趾の合指症、歯の異栄養、完全な脱毛など）が観察されます。

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フォーム

神経性の色素性乾皮症は 2 つの症候群として現れます。

リード症候群は、色素性乾皮症、小頭症、特発性、骨格系の成長遅延といった臨床症状を特徴とする。神経型ではDNA修復が困難であり、X線療法は主要な病巣の拡大につながる。

De Sinctis-X Cocchione 症候群は、以下の臨床症状によって特徴付けられます。

• 特に光感受性の高い皮膚における色素性乾皮症の臨床症状の発現。
• 悪性腫瘍の早期出現;
• 痙性麻痺、小頭症、認知症の同時進行。
• 先天性奇形および小人症;
• 生殖腺の発達不全;
• 頻繁な流産;
• 劣性遺伝による伝達。

一部の皮膚科医によると、サンティス・カッキオーネ症候群は独立した病気ではなく、色素性乾皮症の重篤かつ完全に発現した臨床症状です。

遺伝子型

種類	遺伝子	軌跡	説明
タイプA、I、XPA	XPA	9q22.3	色素性乾皮症（XP）グループA – 古典型
タイプB、II、XPB	XPB	2021年第2四半期	XPグループB
タイプC、III、XPC	XPC	3p25	XPグループC
タイプD、IV、XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3、10q11	XP グループ D またはデ・サンクティス・カッキオーネ症候群
タイプE、V、XPE	DDB2	11p12-p11	XPグループE
タイプF、VI、XPF	ERCC4	16p13.3-p13.13	XPグループF
タイプG、VII、XPG	RAD2ERCC5	13q33	XPグループGおよびCOFS症候群（脳眼顔骨格症候群）3型
タイプV、XPV	ポル	6p21.1-p12	色素性乾皮症の変異型

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差動診断

この病気は、多形皮膚炎、慢性X線皮膚炎、斑点状強皮症、色素性蕁麻疹、バザン病と区別する必要があります。

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処理 色素性乾皮症

抗マラリア薬（デラギル、プラケニル、レゾキンなど）は、DNAを紫外線から保護し、脱重合プロセスを阻害し、皮膚の日光に対する感受性（光感作）を低下させます。これらの薬剤には抗炎症作用と減感作作用があります。ビタミン療法（ビタミンB1、ビタミンB2、プロピオン酸、ビタミンB6、ビタミンB12、ビタミンA、ビタミンE）、抗ヒスタミン薬（タベギル、ジフェンヒドラミン、スプラスチン）、減感作薬（チオ硫酸ナトリウム、10%塩化カルシウム10mlを静脈内投与）と併用した総合的な治療が推奨されます。

局所的な治療には、日焼け止めクリームや軟膏が使用されます。

色素性乾皮症の腫瘍型では、外科手術、液体窒素、レーザー光線療法などが用いられます。日光から身を守るために、ゆったりとした服装、日よけ帽子、手袋を着用してください。

予測

患者のほとんど（2/3）は15歳になる前に死亡します。患者によっては40～50歳まで生きることもあります。

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