Isenko-Cushing病を引き起こすのは何ですか？

Itenko-Cushing病の原因は確立されていない。女性では、Itenko-Cushing病は出産後に発生することがよくあります。両性の患者の病歴には、頭部外傷、脳震盪、頭蓋傷害、脳炎、くも膜炎および他のCNS病変がある。

Itenko-Cushing病の病原性の基礎は、ACTH分泌の制御機構における変化である。CRHの分泌抑制効果を担うドーパミン活性の低下、及びACTHの緊張に起因し、視床下部 - 下垂体 - 副腎系の調節のセロトニン作動系破壊機構とCRH、ACTHコルチゾールの分泌の概日リズムを増加させます。ACTHおよびコルチゾールのレベルの同時増加を伴う「フィードバック」の原則は終了する; ストレスに対する反応が失われ、インスリン低血糖の影響下でのコルチゾールの増加が生じる。

ほとんどの場合、下垂体の腺腫が見出される。患者の10％において生じる巨大腺腫、残り - 従来のX線撮影セッラを使用して検出されていないとだけ外科的、診断的前立腺切除術（患者の腫瘍の少数にコンピュータ断層撮影によって診断することができる微小腺腫は、見つかった、展示過形成好塩基性下垂体細胞中でありません組織学的検査）。

クッシング病免疫細胞化学的に下垂体腺腫を除去された腫瘍細胞は、ACTH、ベータリポトロピン、β-エンドルフィンおよびアルファMSHが満たさエンケファリンに肯定的な反応を与えます。

現在、最終的にはクッシング病下垂体原発病変またはその開発と下垂体腫瘍は、上層CNSでの違反に関連しているかどうかを証明します。確率中央原点腺腫は、ACTHの分泌およびコルチゾールだけでなく、成長ホルモンおよびプロラクチン、外因性コルチコステロイドに対する抵抗性、ならびに徐波睡眠相でIII及びIV相の不在律動異常だけではないことを特徴と、相当数の患者の下垂体腫瘍を除去した後のACTHおよびコルチゾールの毎日の分泌の回復に対抗する。ほとんどのACTH分泌腺腫は、下垂体前葉（60％）に局在し、残りは後部および中部に局在する。

疾患の病因は、クッシングとして増加したACTHの下垂体によって分泌、コルチゾール、コルチコステロン、アルドステロン、副腎皮質のアンドロゲンの排泄です。慢性的な長期コルチゾール症は、皮質萎縮症（Itenko-Cushing's disease）の症状複合体の発症をもたらす。

この疾患における視床下部 - 下垂体 - 副腎の関係の違反は、下垂体の他の向性ホルモンの分泌の変化と組み合わされる。成長ホルモンの分泌を有意に減少させ、ゴナドトロピンおよびTSHのレベルを低下させ、プロラクチンが上昇する。

筋肉組織の萎縮および腹部の皮膚上の赤い帯の出現は、大腿部はタンパク質代謝の違反と関連している。萎縮プロセスは、線条筋肉に影響を及ぼし、上肢および下肢の筋肉で特に顕著である。筋肉組織の研究では、ミトコンドリアに顕著な損傷がある。

クッシング病の発赤、霜降り、および増加した異化作用に起因する双方多血症及び皮膚萎縮に関連する皮膚乾燥の薄型化特性および毛細血管の撮影につながるコラーゲン合成を減少させます。皮膚の菲薄化と脂肪の急速な沈着は、ストレッチマーク（脈理）の出現につながる。それらは患者の77％に認められ、通常、他の症状より早期にまたは同時に発症し、この疾患にとって非常に典型的である。彼らの不在はIsenko-Cushing病を排除するものではない。

主なコルチコステロイド - コルチゾールの過剰体内での作用は、酵素系に違反すると、アミノ酸の脱アミノ化および脱アミノ化のプロセスが加速されることである。これらのプロセスの結果は、タンパク質の崩壊速度の増加およびその合成の減速である。タンパク質の代謝に違反すると、尿中の窒素の放出が増加し、アルブミンのレベルが低下する。

この疾患の特徴的な症状は、筋肉の弱さであり、これは筋肉およびジストロパシーのジストロフィー変化によるものである。低カリウム血性アルカローシスは、電解質代謝におけるグルココルチコイドの作用と関連している。ホルモンは体内のナトリウムの保持に寄与し、カリウム塩の除去をもたらす。血漿、赤血球、筋肉組織および心筋におけるカリウムの含有量は有意に減少する。

Itenko-Cushing病における動脈性高血圧症の病因は複雑であり、十分に研究されていない。明白な役割は、血管緊張の調節の中心的メカニズムの侵害によって演じられる。重要なのは、顕著なミネラルコルチコイド活性を有するグルココルチコイド、特にコルチコステロンおよびアルドステロンの過剰分泌でもある。レニン - アンジオテンシン系の機能に違反すると、持続性高血圧が発症する。コルチゾールの長期産生が、アンギオテンシンIの形成に関与するレニンの含量の増加をもたらし、血圧の上昇を引き起こす。筋肉細胞によるカリウムの喪失は、血管反応性の変化および血管緊張の増加を引き起こす。高血圧の病因におけるある役割は、カテコールアミンおよび生体アミン、特にセロトニンの効果によるグルココルチコイドの増強によっても果たされる。

Itzenko-Cushing病における骨粗鬆症の病因において、骨組織に対するグルココルチコイドの異化作用は非常に重要である。骨組織の適切な量、ならびに有機物およびその成分（コラーゲンおよびムコ多糖類）の含有量が減少し、アルカリホスファターゼの活性が低下する。タンパク質マトリックスの質量および構造の保存により、カルシウム組織を固定する骨組織の能力が低下する。骨粗鬆症の発生における重要な役割は、カルシフェロールのヒドロキシル化の阻害に関連する胃腸管におけるカルシウム吸収の減少にある。骨のタンパク質成分の破壊および二次的な脱塩は、骨粗鬆症をもたらす。腎臓による大量のカルシウムの排泄は、腎石灰化、腎結石の形成、二次腎盂腎炎および腎不全を引き起こす。Itenko-Cushing病の場合の炭水化物代謝の障害は、膵臓のアルファ、ベータおよび6細胞の機能の増加を伴う。ステロイド糖尿病の発症機序において、相対的なインスリン不全、インスリン抵抗性および対症療法のホルモンのレベルの上昇は非常に重要である。

Itenko-Cushing病のPathanatomy

クッシング病ではしばしば室傍と視床下部の視索上核核に局在すると焦点またはびまん性過形成kortikotrofovおよび/または細胞とその細胞小器官の証明肥大としての機能亢進につながるダメージを与えます。この50％以上の症例は、半自律的機能を有するACTH産生細胞からの微小孔の形成を導く。それらのいくつかは、下垂体の原発性腺腫である。患者の好塩基性腺腫細胞の5〜15％にし、250〜700ナノメートルの直径を有する特定の神経分泌顆粒と小さな孤立前葉腫瘍であり、細胞膜に沿って配置され、コアの周りにマイクロフィラメント束れます。腺腫の大部分は、混合細胞（好塩基球および発色団由来）であり、発色性が低い細胞ではない。腫瘍hromofoby明らかに教育に特化した実施形態の好塩基球の中間下垂体ACTHです。いくつかの皮質刺激腫は、中間葉の腫瘍である。それらはしばしば複数であり、神経組織を含み、神経組織である。腫瘍を取り囲む前葉組織において硝子化好塩基球、任意の起源の典型的なコルチコステロイド過剰に観察されます。組織退行性変化および間質しばしばfibrozirovana paraadenomatoznoy細胞のいくつか。積極的な成長を伴うコルチコトロピンの悪性変異体が可能である。

過剰産生ACTHは、その数（肥厚）および肥大の増加により、副腎組織の質量の増加および細胞の機能的活性の増加を引き起こす。最も急激に、これらの現象は異所性ACTH症候群で発現する。小児では、副腎細胞の機能的活性の亢進の徴候が、30歳を超える人では、臓器の過形成および肥大に支配される。外科的治療の第2段階で除去された副腎は、第1段階では常に遠隔である。副腎の重さは、患者の年齢や以前に取り除かれたものの重さには依存しません。顕微鏡的には、それらは梁の肥厚、および程度は低いがメッシュゾーンによって特徴付けられる。糸球体領域の変化は、萎縮性から局所性過形成性まで多様である。患者の30％において、過形成はびまん性結節性である。結節は主にバンドルゾーンで形成され、副腎の嚢はしばしば発芽し、表面にキノコのような芽生えを形成する。それらの機能的活性は、全皮質の活性と同等である。40歳以上の個体では、低機能活性を有する疑似管状構造の小結節が形成され、その細胞には脂質が過剰に充填されている。患者の1/3におけるびまん性結節性過形成は、追加の副腎組織に発症する。

ときは思春期や青年、副腎皮質の色素沈着multinodulyarnoy異形成、通常のサイズと重量の最後とクッシング病の多くの場合、家族の形。それらは、暗褐色の多数の結節性封入物の切開表面上に存在することによって容易に確認される。皮質萎縮、褐色顔料を含有oxyphilic肥大しばしば多形核、細胞質で大きなセルを形成囲まれた多数の微小結節の存在により特徴付けられます。後者は異常に高い機能的活性を有する。結節の間質は、リンパ系要素および脂肪細胞によって浸潤される。

保存腺および嚢胞変性の数を減らし、月経や機能層の薄膜化と子宮内膜萎縮の早期進展が、可逆的変化によって引き起こされるクッシング病と生殖機能。卵巣の変化は後に起こる。それらは、間質組織の萎縮、消失hilyusnyh細胞および卵巣のネットワーク要素の削減に毛包単位、卵胞の残り違反成熟の破壊に起因する萎縮性変化に低減されます。

他の内分泌腺：睾丸、副甲状腺などに機能的活動の低下を伴う萎縮性変化が生じる